培哚普利-里克特

培哚普利-里氏是一种抗高血压药物；其活性成分是培哚普利，它抑制血管紧张素转换酶的作用，而血管紧张素转换酶是血管紧张素-1转化为血管紧张素-2（肽成分）的催化剂，具有血管收缩作用。结果，其对肾上腺分泌醛固酮的刺激作用被阻断。

培哚普利因其代谢成分培哚普利拉而发挥治疗活性。其他代谢产物在体外不抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 的作用。[ 1 ]

適應症 培哚普利-里克特

它用于治疗以下疾病：

• 血压升高；
• CH（提高生存率，减少住院需要并延缓病理进展）；
• 预防脑血管病患者缺血性中风复发；
• 预防稳定性（确诊）冠状动脉疾病患者的心血管系统功能相关并发症。

發布表單

药物以片剂形式（每片4或8毫克）释放，每片10片，置于一个细胞板内。盒内有3个这样的细胞板。

藥效學

培哚普利减缓 ACE 的作用，将血管紧张素-1 转化为血管紧张素-2。

ACE元件（或激肽酶2）是一种外肽酶，它促进血管紧张素-1转化为血管收缩成分血管紧张素-2，此外，它还促进缓激肽（具有血管舒张作用）分解为无活性的七肽。ACE作用减慢会导致血浆血管紧张素-2水平降低，从而导致血浆肾素活性增加（“负反馈”原理）并减少释放的醛固酮量。[ 2 ]

由于缓激肽在血管紧张素转换酶 (ACE) 的作用下会失活，因此当血管紧张素转换酶 (ACE) 受到抑制时，组织和循环激肽释放酶-激肽结构活性会增加；与此同时，前列腺素 (PG) 系统也会被激活。有人推测，这种效应是 ACE 抑制剂产生降压作用以及出现此类药物特有的个别负面症状（例如咳嗽）的组成部分。[ 3 ]

血压值升高。

培哚普利对任何程度的高血压均有高效治疗效果。使用时，它可以降低舒张压和收缩压（患者处于垂直和水平位置时）。

培哚普利可减轻OPSS的严重程度，导致血压下降；同时，外周血液循环率增加（不改变心率值）。

该药物通常会增加肾血流率，而 CF 率保持不变。

培哚普利-里氏制剂的降压作用在单次口服后4-6小时达到峰值，并持续24小时。24小时后，血管紧张素转换酶（ACE）作用的残留减缓显著（约87-100%）。

血压值下降很快。对于治疗反应良好的患者，血压值在一个月后趋于稳定，不会出现快速耐受症状。

治疗完成后，无反弹反应。

培哚普利具有血管扩张作用，有助于恢复大动脉的弹性以及小动脉血管膜的结构。同时，该药物可以减轻左心室肥大。

与噻嗪类利尿剂合用可增强降压作用。同时，ACE抑制剂与噻嗪类利尿剂合用可降低因服用利尿剂而发生低钾血症的可能性。

服用治疗 CHF 的药物。

该药物通过降低心脏的前后负荷来稳定心脏功能。服用培哚普利的充血性心力衰竭患者有以下表现：

• 心脏左右心室内充盈压水平降低；
• OPSS 强度降低；
• 心脏指数和心输出量增加。

研究发现，对于患有 CHF（根据 NYHA 登记处为 2-3 级）的人，首次使用 2.5 毫克剂量的药物后，血压值的变化与安慰剂组相同。

脑血管病变。

对于有脑血管病史的人群，积极使用该药物4年（单药治疗或与吲达帕胺联合治疗），补充标准治疗，可导致血压（舒张压和收缩压）下降。此外，致命或致残性中风、心血管系统相关严重并发症（包括心肌梗死，也可能导致死亡）、中风引起的痴呆症的可能性显著降低，此外，认知活动也显著恶化。

无论性别和年龄，也无论中风类型和是否存在糖尿病，在血压升高和血压正常的个体中都观察到了上述影响。

冠心病稳定型。

对于稳定性冠心病患者，以每天 8 毫克的剂量服用该药物，持续 4 年，可使并发症（心血管疾病死亡、非致命性心肌梗死或心脏骤停并成功复苏）的绝对概率显著降低 1.9%。

对于曾经患过心肌梗塞或接受过血运重建治疗的个体，与安慰剂组相比，绝对概率降低了 2.2%。

藥代動力學

吸收。

口服后，培哚普利在胃肠道迅速吸收，1小时后达到血浆峰浓度Cmax。血浆半衰期为1小时。培哚普利不具有药理活性。

被吸收物质总量的约27%以活性代谢物培哚普利拉的形式进入循环系统。除培哚普利拉外，还形成5种不具有药物活性的代谢物。

口服后3-4小时即可观察到培哚普利拉的血浆Cmax。进食会降低培哚普利转化为培哚普利拉的速率，从而改变生物利用度。因此，该药应每日一次口服，于早餐前服用。

研究发现，药物剂量大小与其血浆浓度呈线性关系。

分销流程。

游离培哚普利拉的分布容积约为0.2升/千克。该物质主要通过ACE在蛋白质中合成，占20%，具体比例取决于药物的含量。

排泄。

培哚普利拉通过肾脏排泄，游离部分的终末半衰期约为 17 小时；因此，4 天后可观察到稳态药物水平。

特定患者类别的药代动力学参数。

在老年人、肾功能不全或充血性心力衰竭（CHF）患者中，培哚普利拉的排泄速度减慢。培哚普利拉的透析清除率为70毫升/分钟。

肝硬化患者中，培哚普利的肝内清除率降低一半。但培哚普利拉的生成总量保持不变，因此无需调整给药方案。

劑量和管理

培哚普利-里氏片每日一次口服（建议早晨饭前服用）。初始剂量为2-4毫克，维持剂量为8毫克。

• 儿童申请

禁止在儿科中使用培哚普利。

在懷孕期間使用 培哚普利-里克特

计划受孕、怀孕或哺乳期间不得使用该药物。

禁忌

如果对该药物的成分不耐受，则禁用该药物。

以下情况需谨慎：

• 遗传性或特发性血管性水肿；
• 对 ACE 抑制剂亚组中的其他药物过敏；
• 服用药物后出现的血管性水肿（有病史）；
• 主动脉瓣狭窄；
• 心血管或脑血管疾病（包括脑血流过程不足、冠心病和冠状动脉供血不足）；
• 双侧肾脏动脉狭窄（双侧狭窄）或单侧肾脏动脉狭窄，以及肾移植后的情况；
• 自身免疫性胶原病（硬皮病或 SLE）的严重阶段；
• 与使用免疫抑制剂有关的骨髓内造血过程的抑制；
• 糖尿病；
• CRF（尤其是与高钾血症合并时）；
• 观察到循环血量减少的情况；
• 晚年。

副作用 培哚普利-里克特

可能会观察到以下副作用：

• 血压下降、疲劳、头痛、昏厥、头晕；
• 恶心，口干，舌炎，腹泻，腹痛，味蕾功能障碍；
• 肌肉痉挛，肌痛，血管炎，关节炎或关节痛；
• 干咳，支气管痉挛，瘙痒，皮疹，多汗症，荨麻疹，牛皮癣，血管性水肿，多形性红斑，脱发，光敏性和过敏性皮炎;
• 贫血，粒细胞缺乏症，血小板或白细胞减少症；
• 胆汁淤积性黄疸、肝转氨酶、尿素、血浆肌酐升高、胆汁淤积性或肝细胞性肝炎、肝功能衰竭和胰腺炎；
• 鼻窦炎、支气管炎、流鼻涕、声音音色改变、肺炎或嗜酸性肺泡炎；
• 蛋白尿、无尿或少尿以及肾功能障碍；
• 心动过速，直立症状，心悸，发热和心律失常;
• 阳痿或男性乳房发育症。

過量

中毒症状包括：烦躁、血压下降、休克和焦虑、血管功能不全、昏厥和心动过缓，以及头晕、咳嗽、肾/肝功能衰竭、心律失常、盐失衡和过度换气。

必须进行使药物从体内排出的操作（洗胃和使用肠道吸收剂）。患者必须处于水平位置。可以通过透析进行排泄。

與其他藥物的相互作用

如果将药物与其他可能引发这种疾病的物质联合使用，则发生高钾血症的可能性会增加：钾盐或保钾利尿剂、阿利吉仑以及含阿利吉仑的药物、肝素、甲氧苄啶、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、非甾体抗炎药 (NSAID)、血管紧张素-2 再摄取抑制剂和免疫抑制剂（包括他克莫司或环孢菌素）。

在糖尿病患者或肾功能不全患者（SCF <60 ml/min）中，与阿利吉仑一起服用会增加高钾血症、肾功能减退的可能性，并增加心血管疾病的发病率和死亡率（对于这些类别的患者，禁止这种组合）。

文献报道，对于已确诊动脉粥样硬化病变、心力衰竭或糖尿病，且伴有靶器官区域损害的患者，与仅使用一种作用于RAAS的药物相比，同时使用ACE抑制剂和血管紧张素-2末端拮抗剂会导致晕厥、低血压、高钾血症和肾功能衰竭（包括急性肾衰竭）的发生率增加。双重阻断（例如，将ACE抑制剂与血管紧张素-2末端拮抗剂联合使用）应仅限于个体情况，并密切监测肾功能、血压和血钾水平。

与雌莫司汀一起使用可能会增加副作用（包括血管性水肿）的可能性。

该药物与锂物质的组合可能会可逆地增加血清锂浓度并产生毒性症状（因此，不使用该化合物）。

与抗糖尿病药物（口服降糖药和胰岛素）合用时应格外谨慎，因为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂（包括培哚普利）可增强这些药物的抗糖尿病活性，直至发生低血糖。对于肾功能不全的患者，这种副作用通常在联合治疗的最初几周内出现。

巴氯芬增强了该药物的降压作用；在这种药物组合的情况下，可能需要调整后者的剂量。

对于使用利尿剂（尤其是排泄盐分或液体的利尿剂）的患者，在开始使用培哚普利治疗初期，血压可能会大幅下降（可通过停用利尿剂并在开始使用前补充流失的盐分或液体来降低这种风险）。此外，还可以采用先少量后逐渐增加剂量的培哚普利治疗。

充血性心力衰竭（CHF）患者使用利尿剂时，应低剂量给药，并可能在减少联合用药的保钾利尿剂剂量后再给药。无论何种方案，在使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的最初几周内，均需监测肾功能（肌酐水平）。

每天使用 12.5-50 毫克剂量的螺内酯或依普利酮，以及低剂量的 ACE 抑制剂（包括培哚普利）。

如果患者为NYHA心功能分级2-4型心力衰竭（HF），左心室射血分数<40%，且既往使用过血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）和袢利尿剂，则存在高钾血症的风险（可能导致致命后果），尤其是在未遵循该组合用药说明的情况下。在开始使用该组合用药前，必须确保患者没有肾功能障碍和高钾血症。必须持续监测血钾和肌酐水平——在治疗的第一个月每周监测一次，之后每月监测一次。

该药物与 NSAID（具有抗炎活性的剂量阿司匹林，非选择性 NSAID 和抑制 COX-2 作用的物质）联合使用可能会导致 ACE 抑制剂的降压活性降低。

血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂与非甾体抗炎药 (NSAID) 合用会导致肾功能恶化（例如急性肾衰竭）和血清钾水平升高，尤其是在肾功能受损的患者中。老年患者应谨慎使用此种组合。患者应摄入充足的液体；应密切监测肾功能（治疗开始时和治疗后期）。

如果与其他抗高血压药物和血管扩张剂（包括长效和短效硝酸盐）联合使用，培哚普利的抗高血压作用会增强。

血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂与格列汀类药物（沙格列汀与利格列汀、维他列汀和西他列汀）联合使用会增加发生血管性水肿的可能性，因为格列汀会抑制二肽基肽酶 4 的活性。

将该药与抗精神病药、三环类抗抑郁药和全身麻醉药一起服用可能会增强降压作用。

使用拟交感神经药可能会降低培哚普利-里希特的降压活性。

对于接受静脉注射金物质（如金硫苹果酸钠）的人，使用 ACE 抑制剂会导致出现一系列症状，包括呕吐、面部充血、血压下降和恶心。

儲存條件

培哚普利-里希特必须储存在 15-30°C 之间的温度下。

保質期

培哚普利-里希特 (Perindopril-Richter) 的有效期为自治疗剂销售之日起 36 个月。

类似物

该药物的类似物包括 Viacoram、Kosirel 和 Amlessa（与 Bi-Prestarium 联用），以及 Coverex、Peristar（与氨氯地平 + 培哚普利联用）、Parnavel 和 Amlopress。此外，还包括 Perlicor、Noliprel 和 Arentopress、Perinpress（与 Co-Prenessa 联用）、Erupnil 和 Hypernik（与 Ordilat 联用），以及 Hiten 和 Piristar。