Oncaspar

Oncaspar 是一种抗肿瘤剂，含有成分培门冬酶，该成分是由大肠杆菌作用下产生的天然 L-天冬酰胺酶与单甲氧基聚乙二醇共价合成而成。

对于大多数急性白血病（尤其是淋巴细胞白血病）患者来说，恶性细胞的存活取决于外部来源的L-天冬酰胺元素的活性。健康细胞自身能够合成L-天冬酰胺成分，而L-天冬酰胺酶快速排泄的作用较弱。这正是该药物独特的治疗原理——基于L-天冬酰胺与某些类型的恶性细胞结合过程中的代谢缺陷。

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適應症 翁卡斯帕拉

如果患者对相对天然形式的 L-天冬酰胺酶成分产生不耐受，则可与其他抗肿瘤药物联合用于淋巴细胞白血病急性期的再诱导治疗。

發布表單

该成分以液体形式释放，用于静脉注射和肌肉注射；盒子内有 1 瓶液体。

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藥效學

培门冬酶的作用类似于天然的 L-天冬酰胺酶——它通过酶促破坏血浆中的氨基酸 L-天冬酰胺。

有一种观点认为，这种氨基酸对于肿瘤淋巴母细胞的活性至关重要（这使它们有别于正常细胞），因为它们自身无法结合L-天冬酰胺，而L-天冬酰胺是维持其稳定生命活动所必需的。当血浆中的这种氨基酸被培门冬酶破坏时，肿瘤淋巴母细胞中就会出现L-天冬酰胺缺乏症。结果，蛋白质结合被破坏，肿瘤细胞死亡。

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藥代動力學

静脉注射后，培门冬酶的血浆Cmax值与用量大小相关。药物分布容积的值相当于其血浆浓度。

培门冬酶的血浆半衰期为5.73±3.24天，比天然天冬酰胺酶的半衰期（约1.28±0.35天）长。

完成 60 分钟的药物输注（IV）后，血浆中未观察到 L-天冬酰胺；从第一次给予培门冬酶开始，可供记录的血浆 L-天冬酰胺酶水平至少还会维持 15 天。

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劑量和管理

该药物常与其他细胞抑制剂联合使用。该药物可用于巩固、诱导和维持治疗。

在单一疗法中，仅当由于毒性或由于患者特征造成的其他因素而无法使用复杂治疗方案中的其他化疗药物（例如甲氨蝶呤、阿霉素与长春新碱、柔红霉素和阿糖胞苷）时，才使用该物质进行诱导。

该治疗由具有化疗经验的医生进行，他们了解治疗过程中产生的所有风险和影响。

除非医生另有指示，否则将使用下面描述的剂量方案和治疗计划。

建议剂量为 2500 IU（约 3.3 毫升药物）/m2 ^，间隔 14 天。

对于体表面积超过0.6m2的儿童^，也给予2500IU/m2，^间隔14天。

对于体表面积小于0.6^平方米的儿童，使用82.5 ME（0.11 ml）/kg。症状缓解后，进行维持治疗，此前已考虑过在此治疗中使用Oncaspar。

该药物应通过肌肉注射或静脉注射给药。

与静脉注射相比，建议使用肌肉注射来降低凝血病、肝毒性以及与肾脏和消化活动相关的疾病的可能性。

静脉注射时，用滴管注射药物，整个过程持续1-2小时。药物溶于5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液（0.1升）。

肌肉注射时，一次给药剂量不应超过2毫升（儿童）或3毫升（成人）。如需更大剂量，则需分次注射至不同部位。

如果出现沉淀物或药液浑浊，则禁止使用。请勿摇晃本品。

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在懷孕期間使用 翁卡斯帕拉

哺乳期或怀孕期间不应服用 Oncaspar。

目前没有数据显示该物质是否会进入母乳，因此如果需要服用该药物，则应在治疗期间停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 在开始治疗时存在胰腺炎或在病史中存在胰腺炎；
• 因使用 L-天冬酰胺酶治疗而出现严重出血并发症的病史；
• 对药物的有效成分或辅助成分有（严重）过敏症状史（喉部肿胀，全身荨麻疹，血压降低和支气管痉挛），以及与药物相关的其他不良反应并且表现严重。

副作用 翁卡斯帕拉

副作用包括：

• 实验室测试数据的变化：血液淀粉酶水平经常升高；
• 与止血、淋巴和循环系统相关的疾病：常发生骨髓抑制，影响所有三种造血细胞（从轻度到中度）、出血、因蛋白结合改变引起的凝血障碍、血栓形成和弥漫性血管内凝血综合征。约一半的血栓形成和严重出血发生在脑血管区域，可引起癫痫发作，以及伴有头痛和意识丧失的中风。溶血性贫血单独发生；
• 影响神经系统功能的表现：通常表现为中枢神经系统紊乱，例如抑郁、兴奋或意识混乱，以及幻觉或嗜睡（中度意识障碍）。此外，脑电图值可能由于高氨血症的发生而发生变化（α波活动减少，θ波和δ波活动增加）。罕见情况下，还会出现抽搐和严重的意识障碍（例如昏迷）或复发性左心室功能障碍（RPLS）。偶尔会出现手指震颤；
• 胃肠道病变：主要表现为轻度或中度胃肠道疾病，例如恶心、腹泻、厌食、痉挛性腹痛、呕吐和体重下降。通常还会出现胰腺外分泌功能障碍（腹泻是其背景症状）和急性胰腺炎。有时还会观察到腮腺炎。偶尔会发生坏死性或出血性胰腺炎。胰腺炎可导致死亡或伴有腮腺炎急性发作，以及胰腺假性囊肿，这些情况较为罕见；
• 影响泌尿生殖道的疾病：偶尔会发生急性肾衰竭；
• 皮下组织和表皮病变：常出现过敏症状。偶尔观察到TEN；
• 内分泌功能问题：经常发生胰腺内分泌活动紊乱，其中发展为糖尿病酮症酸中毒，此外还发生高渗性高血糖症;
• 代谢紊乱：主要表现为血脂水平变化（胆固醇水平升高或降低，极低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三酯水平升高，以及脂蛋白脂肪酶活性升高和低密度脂蛋白（LDL）水平降低）。通常情况下，此类紊乱不会引起临床症状。此外，由于肾外代谢紊乱（通常会导致血尿素水平升高，且与进食量无关），有时会出现高尿酸血症或低氨血症。
• 感染性疾病或侵入性疾病：可能发生感染；
• 注射部位的全身性疾病和体征：通常出现肿胀和疼痛。常见关节、背部和腹部疼痛，体温升高。高热可能危及生命，但罕见；
• 免疫表现：常出现过敏症状（高热、荨麻疹、肌痛、局部红斑、瘙痒、呼吸急促和血管性水肿）、心动过速、过敏反应、支气管痉挛和血压下降;
• 肝胆功能相关问题：主要表现为肝酶活性改变（血清转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶活性升高，与进食量无关），以及出现肝脏脂肪浸润或低白蛋白血症，从而引发水肿等多种症状。罕见情况下，还会出现黄疸、胆汁淤积、肝细胞坏死和肝功能衰竭，并可能导致死亡。

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過量

该药无解毒剂。如出现过敏症状，应立即给予葡萄糖酸氯苯那敏（GCS）、肾上腺素、抗组胺药，并使用吸氧。

三名患者接受了10,000 IU/m²的静脉滴注^。其中一名患者的血清肝转氨酶水平略有升高，第二名患者在输注后10分钟出现皮疹，在降低输注速度并使用抗组胺药后皮疹消失。第三名患者没有出现任何不良症状。

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與其他藥物的相互作用

由于培门冬酶的作用下血清蛋白水平下降，其他与蛋白质合成的药物的毒性可能会增加。

同时，蛋白质结合和细胞复制的抑制导致培门冬酶可以改变甲氨蝶呤的活性，而甲氨蝶呤的治疗特性与细胞复制过程有关。

培门冬酶可能会影响肝功能，从而增强其他药物的毒性作用。

培门冬酶可能会影响其他药物的代谢过程，尤其是肝内药物的代谢过程。

培门冬酶的使用会导致凝血因子指标的变化，从而增加血栓形成或出血的可能性。因此，必须极其谨慎地将Oncaspar与影响血小板聚集和血液凝固的物质（双嘧达莫，香豆素与阿司匹林，NSAID和肝素）联合使用。

在服用培门冬酶之前或同时服用长春新碱会增加毒性并增加发生过敏反应的可能性。

与该药物一起使用泼尼松龙会增加血液凝固系统疾病的可能性（包括抗凝血酶-3水平降低以及血清中的纤维蛋白原降低）。

阿糖胞苷与甲氨蝶呤可以通过多种方式与培门冬酶发生相互作用：如果先前使用这些药物，培门冬酶的作用会协同增强；如果在使用这些药物后，可能会出现拮抗性作用的降低。

使用活疫苗进行免疫接种时，进行复杂的化疗会增加发生严重感染的可能性，这也可能与疾病本身的作用有关。因此，活疫苗免疫接种应在抗肿瘤治疗周期结束后至少3个月进行。

在使用 Oncaspar 治疗期间，禁止饮用酒精饮料。

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儲存條件

Oncaspar必须存放在阴凉处，儿童接触不到的地方。禁止冷冻液体。温度范围为2-8°C。

保質期

Oncaspar 自治疗剂生产之日起可使用 2 年。

类似物

该药物的类似物有 Sehydrin、Glycifon 与 Boramilan 和 Refnot。

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