人类诺罗病毒：基因型、检测、并发症

诺如病毒感染，又称“胃流感”或“病毒性胃肠炎”，是一种影响胃肠道的病毒性疾病。诺如病毒是人类病毒性胃肠道感染最常见的病原体。

诺如病毒（Norovirus）于20世纪60年代末在美国俄亥俄州诺沃克小镇的学童中首次发现，根据分类学分类，它属于杯状病毒科（Caliciviridae），诺如病毒属（Norovirus），诺沃克病毒型（Norwalk virus type）。病毒学家将其简称为NоV，并认为其传染性极强，可引发急性病毒性胃肠炎的暴发。

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结构

诺如病毒衣壳呈二十面体（直径23-37纳米），结构无定形，无外壳。诺如病毒具有线性非节段RNA+；病毒的主要结构蛋白（VP1和VP2）为单体，可与宿主细胞（感染者）表面结合。急性病毒性胃肠炎的发病机制与诺如病毒衣壳穿透浆液细胞胞质并逆行进入近端小肠黏膜内质网，迅速侵袭大肠有关。

然后病毒开始通过 RNA 复制进行复制，破坏成熟上皮细胞的绒毛，导致肠腔对钠和水的吸收减少。

发病

多项研究结果表明，诺如病毒感染的严重程度与个体血型存在关联：血型III和IV（根据国际公认的分类，为B和AB型）的人感染风险较低，而血型I（0型）的人感染风险较高。据推测，I型血的人唾液腺上存在受体，病毒很容易附着在这些受体上，而不会进入胃肠道。

专家指出，感染诺如病毒的风险因素包括：免疫力低下、不卫生的居住或烹饪条件、缺乏清洁水源、长时间待在拥挤的地方（医院、疗养院、监狱、学校、幼儿园等）。

诺如病毒是如何传播的？

诺如病毒如何传播的问题非常重要，因为已经确定诺如病毒能够在人体外存活很长时间，这取决于环境和温度条件：在受污染的组织上它可以存活长达十二天，在坚硬表面上可以存活数周，在死水中可以存活数月。

诺如病毒的主要传播途径是：粪口传播、空气传播、通过水（来自水管、水井、湖泊、游泳池等）传播以及接触传播，即人与人之间的传播。

在这种情况下，诺如病毒本身的携带者并未被考虑，但病毒学家对诺如病毒的传染性如何这个问题的回答是：诺如病毒在所有感染症状消失后仍可在人体粪便中存活数周。其他研究人员则认为，感染诺如病毒的人在患病期间以及康复后三天内不应烹饪食物。迄今为止，尚无人确切确定感染诺如病毒后的传染性如何，也没有证据表明感染者会成为该病毒的长期携带者。尽管感染诺如病毒的食品从业人员往往是疫情爆发的源头，这一事实间接证实了诺如病毒可能携带的说法。

美国国家传染病中心的研究发现，纽约州发生的11起急性病毒性胃肠炎疫情中，有7起是人际传播的诺如病毒。

2016 年 4 月初，报告了数量异常大的诺如病毒基因型 GI 的孤立爆发，这些病毒被发现进入了在咖啡馆和餐馆点了一份 Lollo Bionda 品种的新鲜蔬菜沙拉的顾客体内。

同年春天，《卫报》报道了西班牙（巴塞罗那和塔拉戈纳）爆发诺如病毒感染疫情，4,146 人因饮用办公室冷却器中的水而患病。

贝类、蔬菜沙拉配料和三明治是最常见的食物感染源。食用未经适当烹饪的贝类和甲壳类动物感染病毒的风险非常高。例如，美联社在2016年秋季报道，在马萨诸塞州科德角举行的牡蛎节后，75名食用生牡蛎的人感染了诺如病毒。

诺如病毒基因型

每个人对诺如病毒基因型的计算方式似乎都不同。一些专家将诺如病毒分为五个基因型群或毒株（GI-GV），而另一些专家则分为六个基因型群或毒株（GI-GVI）。

国际病毒分类委员会的专家将诺如病毒分为以下几种血清型：夏威夷病毒、雪山病毒、墨西哥病毒、沙漠盾病毒、南安普敦病毒、洛兹代尔病毒、威尔金森病毒。

根据最新数据，诺如病毒基因型至少可分为38个基因簇，尽管2002年的数据只有现在的一半。此外，每个基因型又包含其他亚型。例如，基因群I、II和IV感染人类，诺如病毒GI分为7个基因型，基因群II包含19个基因型（根据其他数据，为12个）。基因群III感染奶牛，诺如病毒GV是从小鼠体内分离出来的。

感染人类的最常见病毒是诺如病毒基因型 2：基因群 II 基因型 4 或 GII.4 的 NoV 毒株。

2012年，悉尼居民广泛感染该基因型诺如病毒后，澳大利亚流行病学家非正式地将其命名为“猎人病毒”，根据对所有感染该病毒疫情的分析，近40%的病例是该病毒与其他基因型诺如病毒一起“狩猎”的。

据专家介绍，这种病毒大约每两年就会出现一次新毒株。这是因为诺如病毒与许多RNA病毒一样，由于复制保真度低，以及为了抵御宿主抗原而频繁进行RNA重组，其突变率非常高。顺便说一句，这也使得研制预防该疾病的疫苗变得困难。

诺如病毒感染统计数据

诺如病毒在人类中流行。根据《病毒性胃肠炎：全球现状》报告，全球近五分之一的急性胃肠炎病例是由诺如病毒引起的，每年新增病例达6.85亿例。其中多达2亿例为五岁以下儿童。这导致每年约有5万名儿童死亡，几乎全部发生在发展中国家。

据其他数据显示，诺如病毒感染导致全球约18%的急性胃肠炎病例。

在澳大利亚，诺如病毒占幼儿胃肠炎疫情的20%，在意大利，这一比例高达18.6%。

英国已对传染性胃肠炎零星病例进行了三项研究，NHS 统计数据显示，每年有 50 万至 100 万各个年龄段的英国人感染该病毒。

诺如病毒的零星爆发在寒冷的月份更为常见。赤道以南的国家约有一半病例发生在12月至2月之间，南半球则发生在6月至8月之间。

诺如病毒新基因型GII.P17-GII.17是2015年初春中国和日本爆发胃肠炎疫情的病因，同年10月，欧洲首例该毒株的诺如病毒感染病例在罗马尼亚阿拉德市的一家医院出现。专家认为，该基因型可能很快会成为欧洲大陆诺如病毒的主要毒株。

诺如病毒感染的症状

诺如病毒会导致传染性胃肠炎，引起急性肠道炎症。潜伏期为12小时至两天。通常，初期症状为全身不适和持续恶心。

该疾病的其他症状很快就会出现：

• 令人虚弱的呕吐，有时是突然发生的；
• 胃部和腹部疼痛：
• 肠痉挛；
• 反复水样腹泻；
• 发热或发冷，感染诺如病毒体温轻度升高；
• 头痛;
• 肌肉疼痛和腿抽筋；
• 味觉丧失（很少见）。

一小部分感染诺如病毒的人没有任何症状，人们认为，在这些情况下，人体抵抗病毒的天然防御机制中某种尚未知晓的因素在发挥作用。

大多数情况下，成人体内的诺如病毒活跃期为两至三天。

后果和并发症

后果和并发症最常发生在儿童和老年人身上，因为呕吐和腹泻会使身体疲惫不堪，导致脱水——肠干燥症，并伴有明显的脱水和电解质紊乱症状：嗜睡、黏膜干燥、尿量减少、头晕、心率加快、血压下降、发绀；一岁以下儿童可出现囟门凹陷。儿童和老年人感染诺如病毒后，脱水可能导致休克，并造成致命后果。

怀孕期间很容易感染诺如病毒（考虑到伴随这种疾病的生理性免疫力下降）。医生表示，这种病毒对胎儿无害。但由于肠道痉挛和呕吐时腹壁紧张，导致子宫张力增加，存在脱水和早产的风险。

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诺如病毒的诊断

在绝大多数情况下，诺如病毒的诊断是基于症状，但可以通过检测粪便中的诺如病毒来识别感染。

至于其他实验室检查，血液检查可以检测

使用电子显微镜或免疫学方法检测血清中的抗体，那么这些复杂的诊断技术只能在拥有必要试剂的大型实验室中使用。

快速诺如病毒检测，即聚合酶链反应 (PCR) 检测或 RT-PCR，可以在几个小时内检测出诺沃克病毒。

商业实验室可以进行ELISA检测，但其灵敏度不够高，特异性也不够。此外，我们的临床实验室目前还没有核酸快速诊断方法（NAD技术）。

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鉴别诊断

诺如病毒感染的鉴别诊断很困难：它通常被称为食物中毒（因为食物可能被诺如病毒污染）或胃流感，尽管它不涉及流感病毒，也没有呼吸道症状。

就感染性胃肠道损伤的表现而言，轮状病毒和诺如病毒很容易混淆，尽管它们属于不同的科：轮状病毒属于呼肠孤病毒科（Sedoreovirina亚科）。但轮状病毒感染始于呕吐，然后出现严重腹泻（持续近一周）。

如果没有特殊检测手段（并非所有医疗机构都提供），诺如病毒和肠道病毒很难区分。尽管它们都是单链RNA病毒，但它们也属于不同的科：肠道病毒及其所有血清型均属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridae）。

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诺如病毒的治疗

目前，诺如病毒的治疗以对症治疗为主，尚无针对诺如病毒胃肠炎的特效药物。

与其他病毒一样，诺如病毒对抗生素没有反应，抗生素的作用机制是杀死细菌。目前，任何抗病毒药物都无济于事。医生表示，健康人群的感染症状会在几天内自行消退：需要多喝水和不加糖的果汁（以补充流失的水分和电解质），并注意休息和个人卫生。

为了避免呕吐和腹泻引起的脱水等并发症，必须进行治疗。止吐药和止泻药可用于缓解症状。但是，不建议幼儿使用这些药物。

每次呕吐和腹泻后，应给孩子喝一瓶 Regidron 溶液（含有氯化钾和氯化钠、柠檬酸钠和葡萄糖）：体重不超过 10 公斤的儿童 - 60-120 毫升（分几次服用，不要一次服用完）；体重超过 10 公斤的儿童 - 120-240 毫升。

在医院环境中，等渗林格氏溶液（成分大致相同）通过静脉注射（滴注）给药。

对于成人与诺如病毒相关的腹泻，可以服用思密达（地奥菌素）：一包（3克），溶于100毫升水中——每天三次。

含有盐酸洛哌丁胺（洛哌丁胺、易蒙停、斯托普兰）的制剂不适用于腹泻和发烧同时发生的情况。

但用于治疗病毒性腹泻的Desmol建议每日服用两片，每日最多五次。Desmol混悬液建议每4小时服用两汤匙。6岁以下儿童的剂量为每日不超过五次，每次一茶匙；6岁以上儿童的剂量为每日不超过五次，每次一甜点勺。

吗丁啉可作为诺如病毒的止吐药，因为它含有多潘立酮（其他商品名：Motilak、Motinorm、Peridon、Domrid）。标准剂量为每日三次，每次10-20毫克。但需注意，该药物可能引起睡眠障碍、抽搐、口干、头痛、烧心、心律失常、荨麻疹等副作用；也可能加重腹痛和腹泻。孕妇和五岁以下儿童禁用吗丁啉。

建议服用止吐药Cerucal（甲氧氯普胺，Gastrosil），每日两至三次，每次一片（餐前30分钟服用）。该药物禁用于支气管哮喘、催乳素瘤、癫痫患者、孕妇和哺乳期妇女以及14岁以下儿童。该药物的副作用可能包括头痛、耳鸣、抑郁、皮肤过敏、心动过速等。

民间疗法

诺如病毒性肠胃炎引起的腹泻，民间疗法允许饮用绿茶（不加糖）或姜茶（每日两杯）。草药疗法包括饮用洋甘菊或橡树皮汤剂（每杯水加入一汤匙干原料），每日数次，每次五汤匙（儿童每日三次，每次两汤匙）。

你也可以用车前草（叶）、菖蒲（根）、柳兰（叶和花）以及金盏花（花）熬制治疗腹泻的汤剂。汤剂的配制比例与洋甘菊相同；每天服用几小口。

为了提高免疫力，建议服用维生素A，C，B6，B9，E，PP，还要吃含钾和铁的食物。

应遵循诺如病毒饮食，包括易消化的食物 - 参见腹泻饮食

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预防

预防任何毒株的诺如病毒感染的关键在于个人卫生：用肥皂和流水洗手，特别是在使用厕所后、给婴儿换尿布后、准备食物和进食前。

诺如病毒可以通过煮沸 10 分钟或使用含氯消毒剂（例如氯漂白剂溶液（每升水 15 汤匙））快速灭活，应定期使用含氯消毒剂处理管道、门把手、废物容器等。乙醇对消毒诺如病毒的效果不佳。

彻底清洗生水果和蔬菜以及煮熟贝类而不是生吃非常重要。

诺如病毒预后

诺如病毒引起的急性病毒性胃肠炎在绝大多数病例中预后良好。然而，根据统计数据，这种病毒病理不容轻率，尽管患者对诺如病毒产生了免疫力。然而，其保护作用的持续时间很少超过六个月或一年。