Nelfiner

奈非那是一种具有直接治疗作用的抗病毒药物。它属于抑制蛋白酶活性的药物。

HIV蛋白酶是进行多聚蛋白病毒前体蛋白水解裂解所必需的酶，该裂解形成构成活性HIV的蛋白质。这些多聚蛋白的裂解对于随后的病毒形成至关重要。

奈非那韦成分与HIV蛋白酶的活性区域合成，阻止多聚蛋白的裂解，从而形成无法感染周围细胞的未成熟病毒颗粒。

適應症 Nelfinera

它用于HIV-1感染的综合治疗（与核苷类似物类的抗逆转录病毒药物联合使用）。

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發布表單

该药物以0.25克的片剂形式释放。

藥效學

该药物与其他抗病毒药物联合使用可降低血清内病毒载量并增加CD4细胞数量。既往和当前检测结果分析证实，奈非那敏可减缓病情进展。

在HIV感染的慢性期或活动期，该药物在外周血中对淋巴细胞系（单核细胞）以及淋巴母细胞（巨噬细胞）均有体外抗病毒作用。奈非那韦成分可影响大量临床分离株以及HIV-1亚型和HIV-2亚型的实验室毒株，甚至与ROD型毒株相关。

该药物作为 2 和 3 种复合治疗方案（包括抑制逆转录酶作用的物质）的元素表现出协同和附加作用，而不会增强其细胞毒性。

体外实验获得了对奈非那韦敏感性降低的HIV分离株。对敏感性降低9倍的病毒株进行基因分型，发现HIV蛋白酶中天冬氨酸（D型）被天冬酰胺（N型）特异性取代，并补充了30个氨基酸片段（D30N型）。

逆转录酶抑制剂与奈非那韦之间不太可能发生交叉耐药性，因为这些药物的酶靶点不同。对核苷类似物和逆转录酶抑制剂非核苷成分耐药的HIV分离株在体外仍对奈非那韦敏感。

藥代動力學

每次服用0.5-0.75克（2-3片）本品，单次或多次与食物同服，通常2-4小时后达到血浆Cmax水平。每次服用0.75克，间隔8小时，连续服用28天（达到平衡值），血浆Cmax水平为3-4微克/毫升，Cmin水平（服用新药前）为1-3微克/毫升。

该药物的生物利用度尚不清楚，但考虑到尿液中发现的大量代谢元素，放射性标记测试表明，摄入剂量的约 78% 被吸收。

与食物同服本药可使血浆药物浓度升高2-3倍（与空腹服用相比）。食物中的脂肪含量不会影响药物与食物同服时血浆药物浓度升高的强度。

计算出的分布容积（在2-7升/千克范围内）高于体内液体总量，由此可以推断奈非那韦大量渗透到组织中。在血清中，该物质几乎完全（98%）完成了蛋白质合成。沙奎那韦血浆浓度高会增加游离态奈非那韦的浓度。

单次服用0.75克14C-奈非那韦，其原型成分相当于血浆内放射性的82-86%。血浆中记录了主要代谢成分以及氧化过程中形成的几种其他成分。体外试验显示，主要氧代谢物具有与原型成分相似的抗病毒作用。体外，该药物的代谢过程是在血红蛋白P450的多种同工酶（包括CYP3A）的帮助下实现的。

单次给药（范围为24-33升/小时）和多次给药（范围为26-61升/小时）后的清除率表明该药物在肝内具有较高的生物利用度。血浆半衰期（终末期）通常为2.5-5小时。口服0.75克含有14C-奈非那韦的剂量中，相当一部分（87%）在粪便中发现；粪便放射性与标记的活性成分（22%）及其许多氧代谢物有关。仅1-2%的已用部分在尿液中发现（主要为奈非那韦原形）。

2至13岁儿童的清除率约为成人的两至三倍。每日3次，每次约20-30毫克/千克奈芬片，与食物同服，其平衡血浆值与每日3次，每次0.5-0.75克奈芬片的成人相似。

劑量和管理

该药物口服，通常与食物同服。13岁以上青少年和成人每日处方0.75克（每日三次，每次一片）。

2-13岁儿童需服用20-30毫克/千克，每日3次。

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在懷孕期間使用 Nelfinera

目前尚无关于怀孕期间使用奈非那韦的信息，因此只有在严格适应症下才允许在此期间开出该药。

尚无关于该药物通过母乳排泄的信息。使用Nelfiner时请勿进行母乳喂养。

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禁忌

对该药物的任何成分严重不耐受的个人禁用。

副作用 Nelfinera

服用该药的副作用大多较弱，最常见的是腹泻。

罕见的是，会出现腹胀、腹痛、恶心、乏力、表皮疹、淋巴细胞计数增加、中性粒细胞计数减少、ALT 和 CPK 活性增加等症状。

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過量

关于急性奈非那敏中毒的信息有限。

该药物无解毒剂。可通过洗胃和催吐清除。未吸收的物质通过活性炭排出。由于奈非那韦的大部分成分是由胞浆蛋白合成的，因此透析治疗的可能性极低。

與其他藥物的相互作用

奈非那韦的代谢部分由血红蛋白P450 3A（CYP3A元件）介导。尽管奈非那韦不会显著抑制CYP3A的作用（与其他抑制剂 - 利托那韦，茚地那韦或酮康唑相比），但它应该与诱导CYP3A作用的物质或在CYP3A参与下代谢的潜在毒性药物联合使用。

其他抗病毒物质。

由于地丹诺辛必须空腹服用，因此 Nelfiner 应与食物一起服用 - 在服用地丹诺辛前 2 小时或服用后 1 小时。

诱导代谢酶作用的药剂。

对CYP3A酶具有强诱导作用的药物（奈韦拉平、苯妥英钠、利福平、卡马西平以及苯巴比妥）会降低奈非那韦的血浆浓度。因此，如果使用奈非那韦的患者需要同时服用上述药物，则必须选择其他药物。

该药与利福布汀联合使用时，后者的剂量需减少一半。

其他可能的相互作用。

该药物会增加特非那丁的血浆浓度，因此不能合用它们来预防危及生命或严重的心律失常。

由于西沙必利和阿司咪唑存在类似的药物相互作用的可能性，因此也不宜联合使用。

虽然没有进行相关测试，但该药不应与在CYP3A参与下代谢的镇静剂（包括咪达唑仑或三唑仑）一起使用，因为它们的镇静作用可能会延长。

该药物能够增加其他药物的血浆水平，这些药物是CYP3A元素的底物（包括阻断Ca通道作用的物质），因此，在这种情况下，应仔细检查患者以诊断这些药物的毒性症状。

与该药物联合使用时会降低口服避孕药的有效性。

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儲存條件

Nelfiner应存放在儿童接触不到且阳光直射不到的地方。温度不应超过25°C。

保質期

Nelfiner 自药品销售之日起可使用 24 个月。

用于儿童

目前尚无关于该药物用于 2 岁以下儿童的安全性和药效的数据，因此仅在给药益处大于并发症风险的情况下才将该药物用于该组儿童。