大脑分裂症

大脑半球厚度形成异常裂隙——脑裂畸形（源自希腊语 schizo（分裂、划分）和 enkephalos（大脑））是先天性脑缺陷之一。 [ 1 ]

流行病學

临床统计数据估计，每6.5万至7万例新生儿中，就有一例脑裂畸形。估计患病率为每十万例新生儿1.48例。开放性脑裂畸形的发病率是前者的2.5倍。闭合性脑裂畸形在40%至43%的病例中为双侧脑裂畸形，而开放性脑裂畸形在近80%的病例中为双侧脑裂畸形。

几乎所有单侧大脑半球裂开的患者，头部都是不对称的；在双侧脑裂畸形中，约 60% 的病例出现不对称。

据一些数据显示，这种缺陷最常在儿童时期被发现，平均年龄为5-6岁。

原因 精神分裂症

脑裂畸形是一种脑畸形，其确切病因尚不清楚，但其与多种因素（包括非遗传性和遗传性因素）的联系显而易见。新生儿脑裂畸形的主要原因与胎儿期脑形成障碍有关——胚胎发生和早期形态形成期间神经母细胞的迁移。

裂脑畸形可能是胎儿宫内感染巨细胞病毒（疱疹病毒5型）引起的。这种病毒在母亲体内无症状存在，并在胎儿体内重新激活，可影响大脑、脊髓、眼睛、肺和胃肠道。阅读更多 -妊娠期巨细胞病毒

大脑发育异常可能是由缺氧（胎儿缺氧）或颅内出血（产前中风）引起的。研究表明，颅内出血最常见的原因是13号染色体上COL4A1基因突变。该基因编码IV型胶原蛋白，而IV型胶原蛋白是构成人体组织基底膜（包括血管内皮）的主要蛋白质。该基因突变会导致胎儿脑小血管病变和中风。此外，宫内发育过程中IV型胶原网络的破坏会对细胞迁移、增殖和分化产生负面影响。[ 2 ]

目前还发现，裂脑畸形与 EMX2 同源框基因（位于 10 号染色体上）的种系突变之间存在联系 [ 3 ]，该基因调节形态发生，并在发育中的大脑皮层分裂的神经母细胞中表达；SIX3 基因（位于 2 号染色体上），该基因编码蛋白质转录因子 SIX3，在胚胎前脑的发育中起重要作用；SHH 基因（位于 7 号染色体上），[ 4 ] 该基因编码参与大脑半球形态发生的蛋白质信号通路的配体。

風險因素

除了偶尔的基因突变或可能遗传的缺陷基因外，专家认为酒精和药物的致畸作用，以及怀孕期间使用的抗癫痫药物（抗惊厥药）、某些抗凝剂和视黄酸（合成维生素 A）制剂都是导致脑裂畸形的危险因素。[ 5 ]，[ 6 ]

除了巨细胞病毒外，HSV 1（单纯疱疹病毒1型）、疱疹病毒3型（水痘带状疱疹病毒）以及风疹病毒属病毒（导致麻疹和风疹）也可能导致先天性脑缺陷。更多详情，请参阅出版物《病毒感染作为胚胎和胎儿疾病的原因》 。

發病

大脑及其皮质在胎儿时期由脊索前区的神经外胚层形成，始于妊娠第五至六周。在此期间，由于神经母细胞沿神经管异常增殖和迁移，脑实质出现裂隙，进而导致其发育中断。其发病机制在于皮质发育不良和大脑半球的破坏性改变。[ 7 ]，[ 8 ]

这种由基因决定的皮质畸形可能影响大脑的一个或两个半球，其特征是大脑半球内部软膜（软脑膜）与大脑的一个或两个侧脑室（侧脑室）之间形成一个裂隙，侧脑室内衬有室管膜，该室管膜由类似于粘膜上皮细胞的神经胶质细胞组成。裂隙内衬是灰质，但它是异位的：由于神经元迁移到大脑皮层的时间延迟，它们排列不正确——形成一层连续的灰质（柱状），直接毗邻软脑膜和室管膜的交界处。[ 9 ]，[ 10 ]

大多数裂隙位于后额叶或顶叶，但也可发生在枕叶和颞叶。

脑裂畸形可分为两种类型：开放性脑裂和闭合性脑裂。开放性脑裂是指大脑半球存在一个充满脑脊液的裂隙，从中心的室管膜一直延伸到软脑膜，没有灰质带连接。

而闭合性脑裂畸形则以灰质覆盖的带状结构（影像专家称之为“唇”）为特征，这些带状结构相互接触并融合。在闭合性脑裂畸形中，脑室腔和蛛网膜下腔之间的脑脊液可以自由循环；而在闭合性脑裂畸形中，裂隙阻碍了脑脊液的循环。

大脑半球部分缺失，并由脑脊液替代。常见症状包括小头畸形、脑透明隔膜缺失、视神经发育不全（视隔发育不良）以及胼胝体发育不全。

症狀 精神分裂症

脑裂畸形的临床症状取决于大脑受影响的部位、异常是开放性、闭合性、单侧还是双侧，其严重程度取决于裂隙的程度和其他大脑异常的存在。

闭合型缺陷可能无症状，或者在智力正常的成年人因癫痫发作和轻微神经系统问题（运动受限）寻求帮助时被发现。

开放性脑裂畸形的早期症状（双侧发病时病情更为严重）包括癫痫发作、肌肉无力和运动障碍。患者可出现严重的认知障碍（伴有言语障碍）。患者可能出现不同程度的轻瘫和瘫痪（上肢和下肢），并伴有运动功能障碍（直至无法行走）。

新生儿双侧脑裂畸形会导致身体和智力发育迟缓。双侧脑裂畸形会导致婴儿痉挛性双瘫和四肢瘫痪（所有肢体瘫痪）；单侧脑裂畸形会导致婴儿痉挛性偏瘫（单侧瘫痪）。

並發症和後果

脑裂畸形的后果和并发症包括：

• 癫痫，通常是难治性的（对药物有抵抗力），在三岁以下的儿童中表现出来；
• 肌肉张力减退，部分或完全瘫痪；
• 脑脊液在脑内积聚 -脑积水，颅内压升高。

診斷 精神分裂症

仪器诊断可以检测出脑裂畸形，这就是 MRI -脑部磁共振成像 (MRI)，它可以获取不同平面的图像，直观地显示缺陷的大小，确定其确切位置并预测神经系统结果。[ 11 ]，[ 12 ]

可以通过对怀孕 20-22 周的胎儿进行超声波检查来确定是否存在裂隙，但这种先天性缺陷被视为新生儿诊断。

鑑別診斷

通过对脑结构的断层扫描可视化，对局灶性皮质发育不良和其他脑发育不良进行鉴别诊断。

治療 精神分裂症

对于大脑半球厚度存在异常裂隙的所有病例，治疗都是对症的，目的是停止癫痫发作、增加肌肉张力和发展运动技能。

抗癫痫药物用于治疗癫痫发作。

进行物理治疗。例如，在欧洲，采用瓦茨拉夫·沃伊塔（Vaclav Vojta，一位在德国工作超过35年的捷克儿科神经学家）的动态神经肌肉治疗方法。该方法基于反射性运动的原理，研究表明，它可以促进大脑和中枢神经系统皮层及皮层下区域的激活。

职业治疗旨在培养精细运动技能，工作治疗旨在培养基本技能，言语治疗旨在培养言语能力。

如果此缺陷并发脑积水，则手术治疗包括安装脑室腹腔分流术以引流脑脊液。

預防

预防措施包括适当的产科妊娠管理和及时的产前先天性疾病诊断，以及寻求遗传咨询（计划怀孕时）。

預測

对于患有脑裂畸形的患者，预后可能因裂隙的大小和神经系统损伤的程度而异。