奈韦拉平

奈韦拉平是一种抗病毒药物。

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適應症 奈韦拉平

它用于治疗HIV-1感染者（与至少 2 种抗逆转录病毒药物联合使用）。

此外，该药物还用于防止孕妇将 HIV-1 传染给她的孩子（对于那些在分娩期间未接受抗逆转录病毒治疗的母亲）。

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發布表單

该产品为0.2克片剂，聚乙烯瓶装，每瓶30片或60片。每盒含1瓶。

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藥效學

奈韦拉平是一种抑制HIV-1型逆转录酶的非核苷酸物质。它直接与逆转录酶结合，从而阻断依赖于DNA和RNA的聚合酶的活性。结果，该酶的催化区域被破坏，受到影响。

该药物不与核苷或基质3-磷酸盐竞争，不抑制人类DNA聚合酶（α、β和γ或δ型）和HIV-2逆转录酶的活性。

与地丹诺辛或齐多夫定联合使用会导致血清中病毒数量减少，并增加 CD4+ 细胞数量。

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藥代動力學

奈韦拉平口服后，在志愿者和HIV感染者中吸收率均较高（超过90%）。单次服用0.2克后，4小时后观察到血浆Cmax值约为2±0.4微克/毫升（相当于7.5微摩尔）。疗程后，在每日0.2-0.4克的剂量范围内，奈韦拉平血浆Cmax值呈线性增加。

食用食物、抗酸剂和其他含有碱性缓冲元素（例如地丹诺辛）的药物不会影响药物的吸收程度。

奈韦拉平是一种亲脂性成分，在生理pH条件下几乎不会电离。静脉注射给健康成年人时，Vd约为1.21±0.09 L/kg，表明药物在组织内分布良好。脑脊液中的药物浓度为其血浆浓度的45%（±5%）。

当血浆浓度在1-10μg/ml范围内时，该物质60%与蛋白质合成。

该药物的 Cssmin 值约为 4.5±1.9 μg/ml，每天服用 0.4 g 该药物即可达到。

代谢过程在血红蛋白P450系统（主要是CYP3A同工酶）的微粒体肝酶的帮助下进行。其结果是形成了多种羟基化代谢产物。

药物通过肾脏排泄（约80％），以葡萄糖醛酸参与结合的代谢产物的形式，以及一小部分未改变状态的物质。

奈韦拉平是一种诱导 CYP 系统微粒体酶的元素。

口服0.2g，每日两次，持续0.5-1个月后，药物的表观清除率比单次服用相同剂量的药物增加1.5-2倍。终末期半衰期从单次服用后的45小时缩短至一个疗程后的25-30小时。这些参数由于药代动力学自我诱导而发生变化。

在HIV-1感染儿童中，AUC和Cmax随剂量增加而增加。吸收完成后，奈韦拉平血浆浓度随时间线性下降。

药物清除率换算成体重后，在1-2岁婴儿中达到最大值，之后随着人体发育成熟而下降。8岁以下个体的药物清除率仅为成人的一半。达到Css标记后的半衰期平均约为25.9±9.6小时（以HIV-1感染婴儿为例，其平均年龄为11个月）。

长期使用后，药物终末期的半衰期随年龄而变化，有以下指标：

• 2-12个月的婴儿——32小时；
• 1-4岁儿童——21小时；
• 4-8岁儿童——18小时；
• 8岁以上——28小时。

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劑量和管理

成人在最初2周（引入期）内每天口服0.2g药物一次，之后剂量增加至每天0.2g，每天2次（与至少2种抗逆转录病毒药物联合使用）。

2个月至8岁儿童，前两周每日服用一次4毫克/千克，之后每日两次，每次7毫克/千克。8岁以上儿童，前两周每日服用一次4毫克/千克，之后每日两次，每次4毫克/千克。

任何年龄的人每天最多可以服用 0.4 克该药物。

如果在使用药物的两周入门阶段出现皮疹，则不应增加剂量，直到皮疹完全消退。

为了防止孕妇将艾滋病毒传染给孩子，必须在分娩时一次性服用0.2克该药物，然后在出生后的72小时内，给新生儿一次性口服2毫克/千克该药物。

若肝功能指标（除GGT外）出现中度变化，应停用奈韦拉平，直至指标恢复至初始水平，之后每日服用0.2克。再次增加剂量（每日两次，每次0.2克）时，应谨慎操作，并需长期监测患者病情。如果肝功能指标再次发生变化，则应永久停止治疗。

对于超过 7 天未服用该药物的人，应恢复治疗，从每天 0.2 克的剂量开始，持续 2 周，然后增加到每天相同剂量的 2 倍。

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在懷孕期間使用 奈韦拉平

目前尚无充分的临床试验来验证该药物在妊娠期间的安全性，且该安全性应受到严格控制。有证据表明该药物易穿过胎盘。奈韦拉平仅在对孕妇更有益而非有害的情况下才可开给孕妇。

该药物会通过母乳排泄，因此如果您需要在哺乳期间服用，则必须首先停止哺乳。

作为预防艾滋病毒-1从孕妇传染给孩子的预防药物，该药物在分娩时以0.2克的单剂量口服给药，以及在出生后72小时内给新生儿以2毫克/千克的单剂量给药，都已证明是安全和治疗有效的。

在治疗期间，必须使用屏障避孕措施。

动物实验未发现该药物具有致畸特性。在雌性大鼠中，以活性成分进入血液的剂量（由AUC水平决定，该水平与药物在推荐治疗剂量给药时的蓄积水平大致相同）使用本品后，证实了生育力下降。

禁忌

如果您对该药物不耐受，则禁止使用该药物。

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副作用 奈韦拉平

服用胶囊可能会导致一些副作用：

• 皮肤病：红斑性斑丘疹，有时伴有瘙痒（通常出现在面部、躯干或四肢）。此类皮疹通常出现在治疗后的前28天内；
• 过敏性病变：可能出现肌痛或关节痛、发热和淋巴结肿大，并伴有以下体征（嗜酸性粒细胞增多症、肝炎或粒细胞减少症，以及肾功能障碍和提示其他内脏器官受损的表现）。也可能出现荨麻疹、过敏症状、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿和TEN（很少导致死亡）。
• 消化系统疾病：常可观察到GGT活性升高。总胆红素、碱性磷酸酶活性、AST和ALT可能升高，并可出现腹泻、腹痛、呕吐和恶心。有个别报告称，重症患者或黄疸患者出现肝毒性症状；
• 与造血系统相关的症状：粒细胞减少症的发展（通常发生在儿童中）;
• 中枢神经系统问题：头痛和极度疲劳或困倦的感觉。

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過量

当每日服用0.8-6克药物15天时，会出现中毒症状。它们表现为过敏症状（例如Quincke水肿，结节性红斑和表皮皮疹），肺浸润，短期头晕，体重减轻，转氨酶水平升高以及出现全身不适症状（例如头痛，呕吐，嗜睡或疲劳感，以及恶心和发烧）。

此药无解毒剂。为消除症状，可进行胃肠道灌洗，使用肠道吸附剂（例如活性炭），并采取对症措施。

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與其他藥物的相互作用

与该药物联合使用后，可能会出现激素口服避孕药的血浆水平下降，从而削弱其治疗效果。

本药与酮康唑合用会导致酮康唑的Cmax和AUC降低。同时，酮康唑会使奈韦拉平的血浆浓度升高约15-28%。因此，这些药物不能同时使用。

与不使用西咪替丁相比，与西咪替丁联合使用会导致该物质的最低血浆 Css 值增加。

红霉素与酮康唑能够显著削弱奈韦拉平羟基化代谢产物的形成过程。

该药物不影响利福平的药代动力学特性，但同时利福平会导致该药物的AUC和Cmin值显著降低。与利福布汀合用会导致奈韦拉平的药效降低。目前，尚无足够信息确定该药物与利福布汀或利福平合用时是否需要调整剂量。

由于该药物诱导CYP3A和CYP2B6同工酶的活性，因此当该药物与借助上述酶进行活性代谢的药物结合时，可能会观察到这些药物的血浆水平降低。

将此药与含有圣约翰草的药物合用，可能会导致奈韦拉平浓度降至药物标记以下，从而导致药物的病毒学作用消失，病毒也会对其产生耐药性。因此，应避免此类药物合用。

该药物可降低美沙酮的血浆浓度。这是由于美沙酮代谢的特殊性——奈韦拉平会促进美沙酮在肝脏的代谢。同时服用这些药物的患者曾出现过类似麻醉性质的戒断症状。因此，在联合用药时，必须监测患者的病情并及时调整美沙酮的剂量。

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儲存條件

奈韦拉平的保存温度不得超过 30°C。

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保質期

奈韦拉平允许在药品发布之日起36个月内使用。

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类似物

该治疗药物的类似物是药物 Viramun。

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评论

奈韦拉平被认为是一种有效且能够充分发挥其治疗作用的药物。严格遵循医生建议的患者不会出现任何不良症状，并且对该药物具有良好的耐受性。

据医生介绍，该药物最严重的副作用是会损害肝脏。因此，在治疗期间，患者应定期进行体检和检查——必须严格遵守这一指示，以避免出现严重后果。