膜稳定药物

为了影响支气管哮喘炎症的病理化学阶段，使用以下药物：

• 防止肥大细胞脱颗粒的膜稳定药物；
• 阻断过敏，炎症和支气管痉挛介质作用的药物；
• 抗氧化剂。

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藥效學

膜稳定剂包括色甘酸钠（Intal）、奈多罗米钠（Tyled）、酮替芬（Zaditen）和钙拮抗剂。

色甘酸钠

色甘酸钠（Intal）是一种非甾体抗炎药，有以下剂型。色甘酸钠（Intal）的作用机制：

• 稳定肥大细胞膜，防止其脱颗粒和释放炎症和支气管痉挛介质（胃泌素、白三烯）。该机制是通过抑制磷酸二酯酶活性来发挥作用的，磷酸二酯酶活性会导致cAMP在细胞内积聚。反过来，这有助于抑制钙离子流入细胞，甚至刺激钙离子的排出，从而降低肥大细胞的功能活性；
• 稳定其他靶细胞（嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、血小板）的膜，抑制其活性以及炎症和过敏介质的释放；
• 阻断肥大细胞膜的C1通道，从而抑制钙流入细胞并促进抗炎作用的发展；
• 抑制迷走神经感觉末梢的兴奋，从而防止支气管收缩的发展；
• 降低粘膜血管的通透性，并限制过敏原和非特异性刺激物进入支气管的肥大细胞，神经和平滑肌细胞。

色甘酸钠剂型

剂型	化合物	使用指征	剂量
旋转吸入器胶囊中的Intal	每粒胶囊含有20毫克色甘酸钠和20毫克乳糖	作为基础治疗手段以及预防体力消耗和接触过敏原后支气管痉挛	每天 3-4 次，每次 1-2 粒胶囊，使用旋转吸入器吸入
吸入器	1剂药物含有1毫克色甘酸钠	相同	每天呼吸 1-2 次，每天 3-4 次
雾化器用整体解决方案	1 支安瓿含有 20 毫克色甘酸钠和 2 毫升等渗氯化钠溶液	相同	每天 3-4 次，每次 1-2 次吸入
钠钙	1毫升含40毫克色甘酸钠	预防和治疗季节性和全年性鼻炎	每天每侧鼻腔吸入 1 次，5-6 次
奥普蒂克罗姆	1毫升溶液含有40毫克色甘酸钠	过敏性角膜炎和结膜炎的治疗	每只眼睛滴1-2滴，每天4-6次

治疗支气管哮喘时，色甘酸钠最常以胶囊形式使用（1粒胶囊含20毫克药物），使用专用吸入器（旋转吸入器）吸入，每次1-2粒，每日3-4次。该药的药效持续时间约为5小时。为增强疗效，建议在使用色甘酸钠前5-10分钟吸入短效拟交感神经药（沙丁胺醇、贝罗泰克）。该药的显著疗效在开始服用1个月后开始显现。

Intal（色甘酸钠）的临床和药理特性：

• 用于预防，而不是缓解哮喘发作；
• 减少哮喘发作及其类似症状的次数；
• 降低支气管高反应性的严重程度；
• 减少对拟交感神经药物的需求；
• 可以避免使用糖皮质激素或减少对糖皮质激素的需求；
• 长期使用不会降低其有效性。

吸入Intal后，约90％的药物沉积在气管和大支气管中，只有5-10％到达小支气管。使用色甘酸钠的适应症：

• 作为一种基本的抗炎药，用于预防各种类型支气管哮喘患者的支气管痉挛。其对中青年患者的无力型支气管哮喘和体力性哮喘疗效最佳；
• 减少皮质类固醇依赖性支气管哮喘对糖皮质激素的需求。

色甘酸钠治疗建议长期进行（3-4个月或更长时间）。季节性支气管哮喘疗效最佳，但全年性支气管哮喘也可能出现改善。

该药物耐受性良好，但在某些情况下可能会出现轻微的副作用（例如呼吸道刺激、咳嗽、咽喉痛、胸骨后疼痛）。Intal 对胎儿无毒性，可在妊娠 II-III 期使用。

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迪泰克

一种定量气雾剂形式的复方药物，由β2-肾上腺素能兴奋剂贝罗泰克和因他定组成。它既可用于阻止哮喘发作，也可用于预防性治疗支气管哮喘，其适应症与因他定相同。

预防性地，每日吸入该药4次，气雾剂2剂；若发生窒息发作，可追加吸入1-2剂。

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奈多罗米钠（Tiled）

吡喃喹啉二羧酸钠盐，是一种非甾体类抗炎药，有56和112两种规格的气雾剂罐装。1剂（1次吸入）可向支气管肺部系统提供2毫克药物。通常每日3-4次，每次2次（4毫克）。之后，随着病情好转，可减少至每日2次。

奈多罗米钠（Tyled）的作用机制：

• 抑制支气管哮喘炎症发展细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、血小板）中介质的激活和释放。在抗炎活性方面，奈多罗米钠的疗效是总有效量的4-10倍；
• 抑制支气管上皮释放趋化因子；抑制引起过敏性炎症反应的肺泡巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的趋化作用；
• 抑制引起支气管痉挛反应的神经纤维末梢释放神经肽，从而防止支气管痉挛的发展。

使用奈多罗米钠的适应症是：

• 预防各类支气管哮喘。对不同年龄段的过敏性和非过敏性支气管哮喘均有治疗作用，可预防早期和晚期哮喘对过敏原的反应，以及因寒冷、体力消耗引起的支气管痉挛；
• 减少皮质类固醇依赖性支气管哮喘对糖皮质激素的需求。

该药物耐受性良好。可能出现的副作用：味觉障碍、头痛、上呼吸道刺激。

酮替芬（zaditen、positan）

它以0.001克的片剂形式生产，对支气管哮喘发病机制的病理化学和病理生理阶段有影响。

作用机制：

• 过敏原影响下肥大细胞和嗜碱性粒细胞分泌介质减少（由于磷酸二酯酶受到抑制，随后cAMP积累并Ca ++转运受到抑制）；
• 阻断 H1-组胺受体；
• 抑制白三烯和血小板活化因子对呼吸道的作用；
• 抑制过敏靶细胞（嗜酸性粒细胞和血小板）的活性。

酮替芬用于预防哮喘发作。酮替芬治疗可减少对β2-肾上腺素能受体激动剂和茶碱的需求。治疗开始后2-3个月即可观察到完全疗效。该药物可连续使用3-6个月。酮替芬的常用剂量为每日2次，每次1毫克。由于其抗组胺作用，它对肺外过敏性疾病（花粉症、过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹、血管性水肿）也有效。可能的副作用：嗜睡、食欲增加、体重增加。

近年来，有人提出将酮替芬与因他芬联合使用。

呋塞米吸入剂具有与因他相似的治疗效果。在呋塞米的作用下，进入支气管分泌物的钠和氯离子减少，从而改变其离子组成和渗透压，导致肥大细胞释放介质的抑制和支气管敏感神经末梢反应的降低。

此外，呋塞米能促进支气管上皮释放前列腺素，具有支气管扩张作用。

呋塞米口服时不会影响支气管反应性。然而，使用呋塞米吸入剂治疗支气管哮喘的问题尚未最终解决。

钙拮抗剂

它们阻断电位依赖性钙通道，减少Ca++从细胞外空间流入细胞质，并减少肥大细胞分泌炎症、过敏和支气管痉挛介质。钙拮抗剂具有预防作用，因为它们可以降低特异性和非特异性支气管高反应性。此外，它们还可以减少患者对β2-肾上腺素能受体激动剂和茶碱的需求。钙拮抗剂对运动诱发的哮喘最有效，也适用于治疗支气管哮喘合并缺血性心脏病和动脉高血压。

最常用的是维拉帕米（非诺普汀、异搏定）0.04g每日2-3次，硝苯地平0.01-0.02g每日3次。

作为钙拮抗剂，可使用6％硫酸镁溶液，以吸入形式使用（每天或隔天1次吸入，疗程为10～14次吸入）。

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