美维乐

美降脂（Mevacor）是一种他汀类降脂药物，能够减缓HMG-CoA还原酶的活性。

適應症 梅瓦科拉

它用于以下情况的治疗：

• 原发性高胆固醇血症（IIa 型和 IIb 型低脂血症），观察到高水平的 LDL（如果对患冠状动脉粥样硬化风险较高的人群进行饮食疗法没有达到预期效果）；
• 高胆固醇血症，以及合并高甘油三酯血症；
• 动脉粥样硬化。

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發布表單

药物以药片形式释放，每片泡罩板内含14片。每包含2片泡罩板。

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藥效學

内酯型他汀环的结构类似于HMG-CoA还原酶的一部分。通过竞争性拮抗机制，他汀分子与辅酶A的末端部分合成，辅酶A与辅酶A结合。该分子的第二部分减缓了羟甲基戊二酸转化为甲羟戊酸的过程，而甲羟戊酸是胆固醇分子结合的中间成分。

HMG-CoA还原酶活性减慢引起一系列顺序反应表现，结果导致细胞内胆固醇水平降低，同时LDL末端活性代偿性增加，从而加速LDL胆固醇分解代谢。

他汀类药物的降血脂作用是通过降低LDL胆固醇成分引起的总胆固醇值而产生的。LDL胆固醇值的下降取决于服用剂量的大小，并且呈指数而非线性关系。

他汀类药物不会影响肝脏或脂蛋白脂肪酶，此外，它们对游离脂肪酸的分解代谢和结合也没有显著影响。因此，它们对甘油三酸酯（TG）值的影响是次要的，主要由降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）值介导。他汀类药物治疗期间出现的甘油三酸酯（TG）值轻微下降很可能是由位于肝细胞表面的残基型末端（载脂蛋白E）的表达引起的，肝细胞参与了IDL的分解代谢过程，并含有约30%的甘油三酸酯。

对照试验表明，洛伐他汀可使 HDL-C 水平提高高达 10%。

除了降血脂作用外，他汀类药物对内皮功能障碍（动脉粥样硬化早期的临床前症状）以及血管壁和动脉粥样硬化状态也具有积极作用。同时，它们还能改善血液的流变特性，并具有抗增殖和抗氧化作用。

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藥代動力學

口服后，药物在胃肠道中吸收不完全（约30%）且缓慢。空腹服用会使吸收量减少约30%。进入循环系统的药物生物利用度有限，这是因为药物在肝脏首次通过时会被活性成分提取，之后会随胆汁排出。单次服用后2-4小时，血浆中活性成分及其代谢产物的含量达到峰值。

血浆中代谢产物的指标随着药物剂量增加至120毫克而线性增加。

美降脂及其活性衰变产物与血浆蛋白的合成率超过95%。该药物能穿过血脑屏障和胎盘，并在肝脏中蓄积，并在肝脏中发生水解，形成活性和非活性代谢产物。主要的活性衰变产物包括6-羟基；以及β-羟基酸的6-羟甲基和6-羟亚甲基衍生物。

每日单次给药后，2-3天后即可观察到活性物质和非活性抑制剂的稳定血浆指数。这些值比单次给药时药物代谢产物的指数高出约1.5倍。

约10%的药物经尿液排出，约83%经粪便排出。经胆汁排出的药物以及未吸收的部分均经粪便排出。洛伐他汀的半衰期为3小时。

在患有严重肾衰竭（CC水平在10-30毫升/分钟内）的人中，服用单剂量药物后血浆中药物代谢的活性和非活性产物的指标大约是健康人血浆中类似值的两倍。

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劑量和管理

该药为口服药。初始剂量为10-20毫克，每日一次，晚间服用，与食物同服。如有需要，可增加剂量，但每月仅允许增加一次。

每日最大剂量为80毫克，分1或2次服用（早餐和晚餐时服用）。如果血浆胆固醇水平降至140毫克/分升（3.6毫摩尔/升）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至75毫克/分升（1.94毫摩尔/升），则应减少洛伐他汀的剂量。

当该药与免疫抑制剂合用时，每天服用的洛伐他汀剂量不应超过 20 毫克。

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在懷孕期間使用 梅瓦科拉

孕妇或哺乳期妇女不应服用 Mevacor。

禁忌

主要禁忌症：

• 急性肝病；
• 血清中肝转氨酶活性增加（原因不明）；
• 怀疑怀孕；
• 患者总体状况严重；
• 存在对洛伐他汀的不耐受。

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副作用 梅瓦科拉

使用该药物可能会引起各种副作用：

• 消化系统疾病：烧心。偶见便秘、恶心、腹胀、呕吐、口干，以及厌食、味觉障碍和血液中肝转氨酶活性升高。偶见肝炎、肝功能障碍、肝内胆汁淤积、胃痛和胰腺炎。
• 影响骨骼和肌肉结构的病变：伴有肌痛的肌病，以及肌炎或横纹肌溶解症（与吉非贝齐，环孢素或烟酸联合使用时），以及关节痛和血浆中CPK心外部分水平的升高;
• 中枢神经系统和周围神经系统疾病：出现头痛、头晕、抽搐、感觉异常或睡眠问题。偶尔会出现精神障碍；
• 造血系统问题：白细胞减少症或血小板减少症，以及溶血性贫血；
• 影响视觉器官的病变：晶状体混浊、视觉模糊、视神经萎缩和白内障；
• 过敏症状：表皮出现皮疹和瘙痒。偶尔出现紧张、血管性水肿和荨麻疹;
• 其他：性功能下降，此外还会出现急性肾衰竭（由横纹肌溶解症引起）、心跳强烈和胸骨疼痛。

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與其他藥物的相互作用

与大环内酯类抗生素、免疫抑制剂（包括环孢素）、吉非贝齐以及烟酸联合使用会增加横纹肌溶解症的可能性，从而导致急性肾衰竭（尤其是糖尿病性肾小球硬化症患者）。

该药物与茚满二酮和香豆素衍生物以及抗凝剂的组合会导致出血增加和 PT 值延长。

将该药物与口服避孕药一起服用可以防止因使用激素避孕药而引起的高脂血症。

人们认为，当洛伐他汀与噻嗪类和袢利尿剂联合使用时，其降血脂作用会降低。

维拉帕米与地尔硫卓，以及伊拉地平合用，会降低参与洛伐他汀代谢的CYP3A4同工酶的活性。因此，当它们与美降脂合用时，可能会升高洛伐他汀的血浆浓度，并增加发生肌病的可能性。

有证据表明，与伊曲康唑联合使用时，急性期可能会出现肝毒性和横纹肌溶解症。

曾报道过一名糖尿病患者因同时服用该药和赖诺普利而出现严重高钾血症的病例。

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儲存條件

Mevacor 应存放在阴暗干燥处，温度不得超过 25°C。

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保質期

Mevacor 自药品生产之日起可使用 3 年。

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儿童申请

目前尚无关于该药物对儿童的有效性和安全性的信息。

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类似物

该药物的类似物是 Amvastan、Lescol 和 Choletar 与 Lipantil。

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