美多培南

美培南是一种全身性抗菌药物。它属于β-内酰胺类抗生素。

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適應症 Medopenema

它用于治疗由对药物敏感的微生物活动引起的感染：

• 肺炎（包括院内肺炎）；
• 影响尿道的感染；
• 腹部内部疾病；
• 妇科病变（例如子宫内膜炎）；
• 影响软组织和表皮的感染；
• 败血症或脑膜炎；
• 在成人中性粒细胞减少性发热患者怀疑患有细菌感染的情况下，采用经验性疗法（单一疗法或与抗真菌或抗病毒药物联合使用）。

美培南可作为单一疗法或与其他抗菌药物联合治疗多种微生物感染患者（例如囊性纤维化或下呼吸道慢性病变）。

發布表單

该药物以冻干粉形式生产，用于生产注射剂或输液剂。每瓶容量为500毫克或1000毫克。每包内含1瓶冻干粉。

藥效學

美培南是一种肠外给药的卡巴培南类抗生素，其对人体DHP-1酶相对稳定，因此使用时无需添加DHP-1抑制剂。

该药物具有杀菌作用，能够干扰对微生物生命至关重要的细胞膜结合过程。它极易渗透到细菌细胞膜，对所有丝氨酸β-内酰胺酶均具有较高的稳定性指数，并且与青霉素合成蛋白具有显著的亲和力。这确保了该药物对多种需氧菌和厌氧菌均具有强大的杀菌性能。最低杀菌指数 (MBI) 通常与最低抑制指数 (MIS) 相似。在 76% 的微生物中，MBI/MIS 比率为 2 或更低。

该药物在药敏试验中表现出稳定性。体外研究表明，该药物与多种抗生素具有协同作用。体外和体内试验表明，该药物具有抗生素后效应。

该药体外抗菌范围包括大多数临床上重要的革兰氏阴性和阳性微生物菌株，以及厌氧菌和需氧菌，列举如下。

革兰氏阳性需氧菌：

• 枯草芽孢杆菌、白喉棒状杆菌、液化肠球菌、粪肠球菌、禽肠球菌，以及星状诺卡氏菌、单核细胞增生李斯特氏菌、乳酸杆菌属；
• 金黄色葡萄球菌（青霉素酶阴性和青霉素酶阳性）、科尼葡萄球菌、表皮葡萄球菌、木糖葡萄球菌、腐生葡萄球菌、头状葡萄球菌、模拟葡萄球菌、华氏葡萄球菌、人葡萄球菌以及松鼠葡萄球菌、中间葡萄球菌和路邓葡萄球菌；
• 肺炎球菌（青霉素敏感或青霉素耐药）、马链球菌、化脓性链球菌、牛链球菌、轻度链球菌、轻症链球菌，以及米勒链球菌、无乳链球菌、麻疹链球菌、草绿色链球菌、血链球菌、唾液链球菌、马马球菌和G 类和 F 类链球菌。

革兰氏阴性需氧菌：

• 不动杆菌、山梨酸气单胞菌、嗜水气单胞菌、木糖氧化无色杆菌、鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、亲水性气单胞菌和粪便碱性形成菌；
• 支气管败血波氏杆菌、马耳他布鲁氏杆菌、多样性柠檬酸杆菌、大肠弯曲杆菌、金氏弯曲杆菌、无奶柠檬酸杆菌以及科氏柠檬酸杆菌和弗氏柠檬酸杆菌；
• 产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、无聚泛菌肠杆菌和阪崎肠杆菌；
• 大肠杆菌、赫氏大肠杆菌；
• 阴道加德纳菌、流感嗜血杆菌（包括对β-内酰胺酶敏感和对氨苄西林有抗性的菌株）、杜克雷杆菌和副流感嗜血杆菌；
• 幽门螺杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌（包括对β-内酰胺酶敏感和对壮观霉素耐药的菌株）和蜂房嗜血杆菌；
• 肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、产气克雷伯菌和产酸克雷伯菌；
• 卡他莫拉菌和摩根氏细菌；
• 普通变形杆菌、奇异变形杆菌和彭纳变形杆菌；
• Providence Rettger、Providence Stewart、产碱杆菌、多杀性巴氏杆菌和类志贺邻单胞菌；
• 铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌、产碱假单胞菌、洋葱芽孢杆菌、荧光假单胞菌、施氏假单胞菌、鼻疽伯克霍尔德菌和食酸假单胞菌；
• 沙门氏菌，包括肠道沙门氏菌和伤寒沙门氏菌；
• 粘质沙雷氏菌、红色沙雷氏菌和液化沙雷氏菌；
• 宋氏志贺氏菌、弗莱克斯纳氏志贺氏菌、博伊德氏志贺氏菌和格里戈里耶夫-志贺氏菌；
• 霍乱弧菌、副溶血性弧菌、创伤弧菌和小肠结肠炎耶尔森氏菌。

厌氧菌：

• 迈氏放线菌和溶牙放线菌；
• 拟杆菌-普雷沃氏菌-卟啉单胞菌属、脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、普通拟杆菌、肺炎拟杆菌、纤细拟杆菌、凝结拟杆菌、变异拟杆菌、利维拟杆菌。此外，还有荚膜拟杆菌、卵形拟杆菌、thetayotaomicron拟杆菌、艾格拟杆菌、均形拟杆菌和解脲拟杆菌。
• P.bivia、P.buccalis、P.melaninogenica、P.splanchnicus、P.disiens、P.intermedia、P.oris、口普氏菌、P.buccae、P.rumenicola、P.denticola、P.corporis；
• 牙龈卟啉单胞菌、双歧杆菌和嗜胆菌；
• 产气荚膜梭菌、索氏梭菌、双发酵梭菌、产孢梭菌、尸体梭菌、梭状芽胞杆菌、亚末端梭菌、枝状梭菌、丁酸梭菌、无害梭菌和第三梭菌；
• 产气真杆菌和缓慢真杆菌；
• F.mortiferum、Schmorl's 芽孢杆菌、Plaut's 芽孢杆菌和变异梭杆菌；
• M. mulieris，以及 Mobiluncus curtisii；
• 厌氧消化链球菌、解糖消化链球菌、P.magnus、微小消化链球菌以及无糖消化链球菌和P.prevotii；
• 痤疮丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌和鸟丙酸杆菌。

发现嗜麦芽窄食单胞菌、屎肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对美培南具有耐药性。

藥代動力學

对于静脉注射，考虑到剂量大小（500 或 1000 毫克）以及给药方式（推注或静脉注射），血清中的 Cmax 值分别等于 23、45、49 和 112 mcg/ml。

血浆中蛋白质合成率为2%。该药物易渗透到各种体液（例如脑脊液）和组织中；注射后30-90分钟即可观察到杀菌作用。

肝脏内发生微弱的生物转化过程，在此过程中形成单一代谢产物（无药用活性）。半衰期为60分钟。

大部分物质通过肾脏排泄（70%以上以原形排出）。

对于肾功能不全的个体，药物清除率与 CC 的减少成正比。

该药在儿童体内的药代动力学特征与成人相似，在2岁以下儿童中的半衰期约为1.5-2.3小时；在10-40mg/kg剂量范围内，药值与剂量大小呈线性依赖关系。

在老年受试者中，美培南的清除率降低，与年龄相关的肌酐清除率下降相关。

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劑量和管理

针对成年人的计划。

剂量大小和治疗持续时间的选择要考虑患者的状况以及感染的强度和类型。

建议每天按以下剂量服用该药物：

• 对于泌尿道感染，肺炎以及妇科感染（例如子宫内膜炎）和影响皮下层和表皮的病变 - 每8小时服用0.5克药物;
• 如果发生腹膜炎或院内肺炎，或怀疑败血症或中性粒细胞减少症患者发生感染 - 每 8 小时服用 1 克药物；
• 对于囊性纤维化，每隔8小时使用2000毫克药物；
• 对于脑膜炎，应每隔 8 小时服用 2000 毫克药物。

与其他抗生素一样，对于患有严重疾病且诊断或怀疑下呼吸道感染铜绿假单胞菌的患者，应极其谨慎地单独使用美罗培南。

在治疗感染铜绿假单胞菌的患者期间，需要不断进行药敏试验。

针对肾功能不全成人的给药方案。

对于CC值低于51毫升/分钟的个体，应按照下述方案减少剂量：

• CC 值在 26-50 毫升/分钟范围内 - 1 个剂量单位*，施用间隔为 12 小时；
• 10-25 毫升/分钟内的 QC 指标 - 0.5 个剂量单位，间隔 12 小时使用；
• CC 水平 <10 毫升/分钟 – 每 24 小时使用 0.5 个剂量单位。

*以 0.5、1 和 2 克的剂量单位编制。

美培南可通过血液透析排出。如果需要长期使用该药物，应在血液透析结束时给予1个剂量单位（取决于损害的严重程度和类型）。这是恢复药物有效血浆值所必需的。

接受腹膜透析的人群不得使用该药物。

适合儿童的份量。

3个月至12岁儿童应每8小时服用10-20毫克/公斤体重的药物，具体剂量需根据病变类型和严重程度、患者病情以及病原微生物的敏感性而定。体重超过50公斤的儿童应按成人剂量服用。

对于4-18岁患有囊性纤维化的儿童以及下呼吸道慢性病变加重的情况，剂量为25-40mg/kg，每8小时一次。对于脑膜炎的治疗，应以40mg/kg的剂量每8小时一次服用。

使用药物的方法。

配制好的液体在服用前必须摇匀。

推注给药需时 5 分钟，输注则需时约 15-30 分钟。

对于推注，用无菌注射用水稀释药物（每0.25克药物5毫升），浓度达到50毫克/毫升。最终液体呈无色（或淡黄色）透明状。

输液时，需使用兼容的输液液（所需容量50-200毫升）配制药物。兼容的药物包括：

• 0.9％NaCl溶液；
• 5％或10％葡萄糖溶液；
• 5％葡萄糖溶液，补充0.02％碳酸氢钠；
• 含0.9% NaCl 的5%葡萄糖溶液；
• 含0.225% NaCl 的5%葡萄糖溶液；
• 含0.15%氯化钾的5%葡萄糖溶液；
• 2.5％或10％甘露醇溶液。

在懷孕期間使用 Medopenema

禁止在怀孕或哺乳期间使用该药物，除非预期该药物对妇女的益处大于对胎儿或儿童造成严重后果的可能性。该药物应仅在主治医生的监督下使用。

在治疗期间，必须停止母乳喂养。

禁忌

对该药物过敏者禁用。

副作用 Medopenema

使用该药物可能会引起各种副作用：

• 淋巴系统和循环系统病变：常出现血小板减少。偶尔出现嗜酸性粒细胞增多。可能出现中性粒细胞或白细胞减少、溶血性贫血或粒细胞缺乏症；
• 影响神经系统功能的疾病：经常出现头痛。偶尔出现癫痫。可能出现感觉异常；
• 消化功能问题：经常出现呕吐，腹痛，腹泻或恶心，此外，血清碱性磷酸酶或转氨酶以及LDH的数值升高。可能出现伪膜性肠炎;
• 皮下及表皮损害：常出现瘙痒或皮疹。可出现多形红斑、荨麻疹、TEN、Stevens-Johnson综合征；
• 注射部位的全身性疾病和体征：常出现疼痛或炎症。可能出现念珠菌病（阴道或口腔形式）或血栓性静脉炎；
• 肝胆系统功能障碍：偶尔观察到胆红素水平升高；
• 免疫损伤：可能出现过敏反应或血管性水肿的症状。

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過量

如果发生中毒，就会出现被描述为副作用的症状。

采用对症措施和血液透析来消除疾病。

與其他藥物的相互作用

该药物与对肾脏有潜在毒性的药物联合使用时应格外谨慎。

丙磺舒是美罗培南在肾小管排泄方面的竞争对手，因此它抑制美罗培南经肾脏的分泌，从而延长半衰期并增加药物的血浆值。由于与丙磺舒合用时，药物作用的持续时间和严重程度相同，因此禁止两者合用。

美培南可以降低血清丙戊酸水平，在某些个体中可达到亚治疗水平。

该药物与其他药物一起使用，没有任何负面治疗相互作用（除上述丙磺舒）。

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儲存條件

美培南应存放于儿童接触不到的地方。最高温度为25°C。

静脉注射用的液体应立即使用，尽管此类溶液在 2-8°C 和高达 25°C 的温度下可以保持一段时间的稳定性。

已配好的注射液禁止冷冻，小瓶仅可使用一次。

在制备药品和注射时，必须遵循现有的无菌条件标准。

保質期

美培南可在药品生产之日起24个月内使用。

儿童申请

美培南不适用于 3 个月以下的婴儿以及患有肾脏或肝脏疾病的儿童。

目前尚无对患有原发性或继发性免疫缺陷症或中性粒细胞减少症的儿童进行给药的经验。

类似物

该药物的类似物有 Merospen、Aris、Mepenem 与 Europenem、Meronem 与 Exipenem，以及 Merobocide、Alvopenem、Romenem 和 Merogram。

评论

美培南获得了使用过的患者的一致好评。该药物即使在重症治疗中也表现出极高的疗效。如此高质量的治疗效果，即使价格昂贵也并非它的缺点。