Medocardil

Medocardil 是一种阻断 α 和 β 肾上腺素受体活性的药物。

適應症 Medocardil

它用于治疗原发性高血压（可与其他抗高血压药物（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用或作为单一疗法）。

它还可以用于治疗慢性稳定型心绞痛。

它用于治疗稳定性 CHF（作为使用地高辛、利尿剂或 ACE 抑制剂的标准治疗的补充），以防止 2-3 级心力衰竭患者的病情进展（根据 NYHA 分类）。

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發布表單

该药物以片剂形式发布，每片10片，装于一个泡罩板内。每个包装包含3或10个泡罩板。

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藥效學

卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂，具有血管扩张作用。此外，它还具有抗增殖和抗氧化作用。

活性成分为外消旋体。不同对映体的代谢过程和药效各有不同。S(-) 对映体参与阻断α1和β肾上腺素受体，而R(+) 对映体仅能阻断α1肾上腺素受体。

在药物作用下，非选择性阻断β-肾上腺素能受体会降低血压、心输出量和心率。卡维地洛可降低肺动脉和右心房内的压力。通过阻断α1-肾上腺素能受体的活性，该药物可扩张外周血管并降低全身血管阻力。这些作用有助于减轻心肌负荷，预防心绞痛发作。

在心力衰竭患者中，这种效应导致左心室射血分数增加，病理表现减少。这是在左心室功能障碍患者中观察到的效果。

卡维地洛不具有与普萘洛尔类似的具有膜稳定作用的ICA。血浆肾素活性降低，并且很少在体内保留液体。对心率和血压水平的影响在服药后1-2小时内显现。

对于肾功能正常但血压升高的患者，该药物可降低肾脏血管的阻力。同时，肾脏血液循环、肾小球滤过和电解质排泄过程未见明显变化。支持外周循环有助于最大程度地减少四肢发凉的情况，这种情况在使用β受体阻滞剂治疗期间经常出现。

该药物通常不会影响血清脂蛋白水平。

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藥代動力學

卡维地洛口服后几乎完全吸收，且吸收速度很快，几乎完全由血浆蛋白合成。分布容积约为2升/千克。血浆中药物浓度与服用剂量成正比。

首次通过肝脏后会观察到显著的代谢分解（主要在肝酶CYP2D6和CYP2C9的参与下），导致该物质的生物利用度仅达到约30%。在此过程中，会形成3种具有β受体阻滞作用的活性代谢产物。其中一种成分（4'-羟基苯基衍生物）的β受体阻滞作用比卡维地洛更强（13倍）。与活性物质相比，活性代谢产物的血管扩张作用较弱。由于立体选择性代谢，R(+)卡维地洛的血浆浓度比S(-)卡维地洛高2/3倍。

血浆中活性代谢产物的含量比卡维地洛低约10倍。半衰期也有很大差异——R(+)物质为5-9小时，S(-)物质为7-11小时。

在老年人中，卡维地洛的血浆浓度会增加50%。在肝硬化患者中，该药物的生物利用度会增加4倍，血浆Cmax会比健康人高出5倍。

对于肝功能受损的人群，由于首过代谢分解的减少，生物利用度水平会增加到 80%。

由于卡维地洛主要通过粪便排泄，因此患有肾脏疾病的人不太可能出现药物的大量积累。

进食会减慢药物在胃中的吸收速度，但不会影响其生物利用度值。

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劑量和管理

为防止出现直立性症状和药物吸收缓慢，心力衰竭患者应与食物同服。剂量大小根据个人情况而定。美多卡地尔应用白开水送服。治疗应从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至达到最佳治疗效果。

治疗过程应逐渐停止，并在1-2周内减少剂量。如果治疗中断超过14天，则需要从小剂量开始恢复治疗。

原发性高血压。

初始阶段，该药物的剂量应为12.5毫克（早餐后服用），或每日服用2次（早晚各一次），每次6.25毫克。治疗2天后，剂量增至25毫克，早晨服用1次（每次1片，每片25毫克），或每日服用2次，每次12.5毫克。2周后，可再次将剂量增至25毫克，每日服用2次。

治疗高血压的最大允许单剂量为25毫克，每日最大总量为50毫克。

最初，患有心力衰竭的人在治疗高血压时，需要每天两次服用3.125毫克的药物。

如果需要3.125毫克的剂量，则需要使用含有相应量活性成分的卡维地洛药物形式。

一种慢性的稳定型心绞痛。

初始剂量为每日12.5毫克（每日2次，餐后服用）。2天后，剂量可增至每日25毫克，每日2次。

用于治疗慢性心绞痛的美多卡地尔最大剂量为25毫克，每日两次。用于治疗心功能不全患者时，初始剂量应为3.125毫克，每日两次。

一种慢性的稳定型心力衰竭。

该药物可作为稳定性心力衰竭（轻度或中度）以及重度充血性心力衰竭（CHF）的辅助治疗（应与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、利尿剂和洋地黄类药物合用）。对ACE抑制剂不耐受的患者也可使用。卡维地洛只能在平衡ACE抑制剂、利尿剂和洋地黄（如有使用）的剂量后才能开具处方。

剂量选择需个体化。首次用药后或增加剂量后的2-3小时内，应进行仔细的医学监测，以评估患者对药物的耐受性。如果患者心率减慢至每分钟55次以下，则需降低卡维地洛的剂量。如果出现血压升高的症状，应首先考虑降低血管紧张素转换酶抑制剂或利尿剂的剂量，如果此措施效果不佳，则需降低美多卡地尔的剂量。

在治疗初期或增加剂量后，可能会出现暂时性心功能不全。在这种情况下，应增加利尿剂的剂量。在某些情况下，需要暂时减少卡维地洛的剂量，甚至停药。待临床症状恢复正常后，可以增加剂量或恢复治疗。

初始剂量为3.125毫克，每日两次。如果该剂量耐受性良好，可以逐渐增加（间隔14天），直至达到最佳水平。然后以6.25毫克（每日2次）的剂量服用药物，之后服用12.5毫克（2次）和25毫克（2次）。所有这些增加都是在患者能够良好耐受先前处方剂量的前提下进行的。应服用耐受性良好的最高剂量。建议每日最多服用25毫克，每日2次。体重超过85公斤的人，剂量可以谨慎地增加到50毫克，每日2次。

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在懷孕期間使用 Medocardil

由于缺乏关于妊娠期使用美多卡地尔的临床数据，因此无法确定其对胎儿发育的潜在风险。需要注意的是，β受体阻滞剂对胎儿具有危险的药理作用——它们可能引发心动过缓、低血压或低血糖。因此，不应在妊娠期使用该药物。

由于卡维地洛有可能进入母乳，因此在治疗期间应停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物元素有很强的敏感性；
• 血压严重下降（收缩压低于85毫米汞柱）；
• 失代偿或不稳定形式的心脏功能不全；
• 心力衰竭，需要使用正性肌力药物或利尿剂；
• 严重性质的心动过缓（静息时低于 50 次/分钟），以及二度或三度传导阻滞（使用永久性起搏器的人除外）；
• 心源性休克；
• 自发性心绞痛；
• 肖特综合征（包括窦房阻滞）；
• 影响呼吸道的阻塞性病变；
• 有支气管痉挛或哮喘病史；
• 肺心病或肺动脉高压；
• 严重的肝功能衰竭；
• 代谢性酸中毒；
• 嗜铬细胞瘤（如果不能用 α 受体阻滞剂控制）。

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副作用 Medocardil

使用卡维地洛可能会引起以下副作用：

• 感染性或侵袭性病变：肺炎或支气管炎，以及泌尿道或上呼吸系统感染；
• 免疫功能障碍：超敏反应（过敏症状）以及过敏反应；
• 中枢神经系统疾病：头晕、抑郁、睡眠障碍、疲劳、头痛、意识丧失（通常在治疗的初始阶段）和感觉异常；
• 影响心血管系统活动的表现：心动过缓、伴有心动过速的心绞痛、直立性虚脱、血压升高、外周血流障碍（外周血管疾病或四肢冰冷）。此外，还应注意雷诺综合征或间歇性跛行、血容量过多、心力衰竭进展、水肿（包括直立性、外周性或全身性水肿，以及腿部和生殖器水肿）和阻塞;
• 呼吸系统问题：肺水肿，鼻塞，呼吸困难和哮喘（不耐受人群）；
• 消化系统疾病：呕吐、消化不良症状、便秘、黑便和恶心，以及腹痛、腹泻、牙周炎和口干；
• 表皮病变：瘙痒，皮炎，皮疹，扁平苔藓，荨麻疹，以及多汗症，脱发，过敏性皮疹，以及牛皮癣或其加重;
• 视觉器官功能障碍：流泪减少（眼粘膜干燥）、视力障碍和眼刺激；
• 代谢紊乱：体重增加、糖尿病患者的血糖控制问题（高血糖或低血糖）以及高胆固醇血症；
• 影响肌肉骨骼系统功能的病变：关节痛、四肢疼痛和痉挛；
• 泌尿生殖系统问题：血尿、排尿障碍、肾衰竭、蛋白尿、阳痿、弥漫性外周动脉疾病患者的肾脏问题，以及高尿酸血症、女性尿失禁和糖尿；
• 实验室检查数据：血清中GGT或转氨酶水平升高，出现白细胞减少或血小板减少、低钠血症、高钾血症以及高甘油三酯血症或贫血，此外，凝血酶原值降低，肌酐、碱性磷酸酶或尿素水平升高;
• 其他：疼痛、乏力、流感样症状、体温升高。此外，治疗期间可能出现潜在糖尿病症状或现有糖尿病表现加重。

除视觉障碍、头晕和心动过缓外，上述所有其他不良反应均与剂量无关。头痛、意识丧失、乏力和头晕通常较轻微，且通常在治疗早期发生。

对于患有充血性心力衰竭的患者，通过滴定增加药物剂量可能会导致病情进一步恶化以及出现液体潴留。

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過量

中毒症状：血压急剧下降（收缩压低于80毫米汞柱）、心动过缓（低于50次/分钟）、心力衰竭、呼吸系统疾病（支气管痉挛）、心源性休克，以及呕吐、意识模糊和抽搐（包括全身性抽搐）；此外，还会出现血流不足或心脏骤停。副作用也可能增强。

为了消除疾病，有必要在最初几个小时内催吐并进行洗胃，然后在重症监护中监测生命体征并在必要时进行纠正。

支持性程序：

• 如果出现严重心动过缓，请使用 0.5-2 毫克阿托品；
• 支持心脏工作——采用喷射法静脉注射1-5毫克（最大量为10毫克）胰高血糖素，然后以2-5毫克/小时的剂量长时间输注胰高血糖素，或以0.5-1毫克的剂量长时间输注肾上腺素能药物（如异丙肾上腺素或奥西那林）；
• 如果需要正性肌力作用，则必须决定使用 PDE 抑制剂；
• 如果观察到主要的外周血管扩张作用，则使用去甲肾上腺素，重复剂量等于5-10 mcg，或以5 mcg/分钟的输注量，随后根据血压值进行滴定；
• 缓解支气管痉挛——使用β2-肾上腺素能受体激动剂气雾剂，如无效，可静脉注射。此外，也可静脉注射氨茶碱——缓慢滴注或注射；
• 如果发生癫痫，则缓慢静脉注射氯硝西泮或地西泮；
• 在严重中毒和心源性休克发展的情况下，考虑到卡维地洛的半衰期，继续进行支持性程序，直到患者状况恢复正常;
• 如果出现难以治疗的心动过缓，则需要使用起搏器。

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與其他藥物的相互作用

地高辛。

与美多卡地尔合用会使地高辛水平升高约15%。两种药物均会抑制房室传导速度。在治疗初期、剂量调整期间或停用卡维地洛后，需要加强对地高辛水平的监测。

口服胰岛素或抗糖尿病药物。

具有β受体阻滞作用的药物可增强口服降糖药的降血糖作用和胰岛素的作用。低血糖症状（尤其是心动过速）可能会被减弱或掩盖，因此服用口服降糖药或胰岛素的患者需要持续监测血糖水平。

减缓或刺激肝脏代谢过程的物质。

利福平使卡维地洛的血浆浓度降低约70%。西咪替丁可使AUC增加约30%，但Cmax无变化。

服用刺激混合功能氧化酶（利福平）药物的患者应特别注意，因为这可能会降低血清卡维地洛水平。此外，不应使用抑制上述过程的药物（西咪替丁），因为这可能会升高血清卡维地洛水平。然而，鉴于西咪替丁对药物浓度的影响较小，因此发生任何有治疗意义的相互作用的可能性很小。

降低儿茶酚胺水平的药物。

对于使用具有β受体阻滞作用的药物和能够降低儿茶酚胺水平的物质（此列表中包括甲基多巴和胍乙啶与利血平和胍法辛，以及MAOI，不包括MAOI-B）的人群，必须仔细监测低血压或严重心动过缓的症状的发展。

环孢菌素。

在患有慢性血管排斥反应的肾移植接受者中，开始使用美多卡地尔治疗后，观察到平均最低环孢素水平略有升高。约30%的患者应降低环孢素剂量以维持其在药物有效范围内，而其他患者则无需进行此类调整。在这些患者中，环孢素剂量平均减少了约20%。

从开始卡维地洛治疗时起就需要仔细监测环孢素的数值，因为患者的临床反应差异很大。

地尔硫卓、维拉帕米或其他抗心律失常药物。

与本品合用可能会增加房室传导障碍的可能性。有个别报告称，同时使用卡维地洛和地尔硫卓可导致传导障碍（很少并发血流动力学障碍）。

与其他具有β受体阻滞作用的药物一样（当口服本品与钙通道阻滞剂——地尔硫卓或维拉帕米合用时），必须监测血压并进行心电图检查。此类药物禁止静脉注射。

当本品与胺碘酮（口服）或I类抗心律失常药物合用时，应密切监测患者病情。在开始β受体阻滞剂治疗后不久服用胺碘酮的患者中，已观察到心室颤动、心动过缓和心脏骤停的发生。静脉注射Ia或Ic类药物治疗时，存在发生心力衰竭的可能性。

可乐定。

β受体阻滞剂与可乐定合用可能会增强降压作用并影响心率。停止β受体阻滞剂与可乐定的联合治疗时，应先停用β受体阻滞剂。几天后，逐渐减少可乐定的剂量，停止治疗。

抗高血压药物。

与其他具有β受体阻滞作用的药物一样，卡维地洛可以增强与其一起使用的其他具有降压作用的药物的作用（例如，α1-末端活性的拮抗剂），或根据其负面反应特征导致血压下降。

麻醉剂。

麻醉期间应谨慎使用该药物，因为卡维地洛和麻醉剂会产生协同的负性高血压和正性肌力作用。

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儲存條件

Medokardil应存放于儿童接触不到的地方。温度不应超过25°C。

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保質期

Medocardil 可在药品生产之日起 24 个月内使用。

儿童申请

禁止在儿科使用美多卡地尔，因为没有关于该药物对这类患者的疗效和安全性的信息。

类似物

该药物的类似物包括以下药物：Atram、Kardivas、Karvedigamma、Dilator 与 Karvid 和 Karvedilol，以及 Karvium、Cardilol、Corvazan 与 Karvetrend、Coriol 与 Karvidex、Protecard、Cardoz 和 Talliton。

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评论

Medokardil 在医学论坛上获得了大量好评。患者和医生都表示，该药物的治疗功效良好——可以治疗心血管系统疾病。