磺胺嘧啶

柳氮磺吡啶是一种广泛用于慢性炎症性肠病长期治疗的抗炎药物。其结构由磺胺类药物（磺胺吡啶）和5-氨基水杨酸（5-ASA）通过偶氮键连接而成。柳氮磺吡啶是一种罕见但众所周知的特异质性肝病病因。

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適應症 磺胺嘧啶

目前，柳氮磺胺吡啶已被证实可用于治疗成人和儿童活动性溃疡性结肠炎及预防疾病复发。柳氮磺胺吡啶也用于治疗青少年和成人的类风湿性关节炎。

發布表單

柳氮磺吡啶有通用片剂，规格为500毫克，商品名为azulfidine。另有缓释剂型。

藥效學

柳氮磺吡啶是一种改性磺胺类药物，由磺胺吡啶与5-氨基水杨酸（5-ASA）共价连接而成。柳氮磺吡啶吸收率低，但其偶氮键可在肠腔内被细菌裂解，释放出可吸收的磺胺吡啶和5-ASA，后者在体内达到高浓度并局部发挥作用，从而减轻炎症。柳氮磺吡啶于1950年在美国获批临床使用，至今仍被广泛使用。

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藥代動力學

片剂形式的药物生物利用度为5-10%。给药后3-6小时内血浆浓度达到峰值。蛋白结合率高，可达99%。

至于累积趋势，则为中等。服用后24小时内，血清中的活性成分浓度微乎其微。尿液中也出现类似情况。

柳氮磺胺吡啶在肝脏中被快速吸收，部分通过乙酰化/羟基化代谢。代谢物完全经尿液排出。非乙酰化柳氮磺胺吡啶仅部分与血浆蛋白结合。给药后12小时内达到峰值浓度。5天后达到平衡。停药后，其血浆浓度在3天内显著下降。

乙酰化速度慢的患者由于血浆中主要成分浓度高，存在出现副作用的风险。该药物的吸收率约为20%。其以无药理活性的乙酰-5-氨基水杨酸形式随尿液排出。大部分柳氮磺吡啶残留在大肠中。

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劑量和管理

成人初始剂量通常为每天 3 至 4 克，维持剂量为每天 2 克（4 次）。

对于炎症性肠病，通常剂量为每天 4 次，每次 2 至 4 片药片或 20 至 40 毫升液体。

对于类风湿性关节炎，开始治疗时通常每日服用一片500毫克的药片。根据治疗反应，每周增加一片，直至达到每日4次，每次1片或每日3次，每次2片的剂量。

儿童的剂量通常较低。医生会根据孩子的体重来计算正确的剂量。[ 4 ], [ 5 ]

在懷孕期間使用 磺胺嘧啶

想要怀孕的女性可以在怀孕和哺乳期间继续服用柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶不会增加任何妊娠并发症或出生缺陷的风险。服用柳氮磺吡啶的孕妇应将叶酸摄入量增加至每日 2 毫克。如果您患有炎症性肠病，应在计划怀孕前咨询医生，因为他们会审查您目前服用的所有药物。

禁忌

服用柳氮磺吡啶前，请告知您的医生或药剂师您是否对该药物过敏；或对磺胺类药物过敏；或对阿司匹林及相关药物（水杨酸盐、非甾体抗炎药，如布洛芬）；或对美沙拉嗪过敏；或您对其他药物过敏。本产品可能含有非活性成分，可能导致过敏反应或其他问题。请咨询您的药剂师了解更多详情。

在使用这种药物之前，请告知您的医生或药剂师您的病史，尤其是：肠梗阻、尿路梗阻、肾病、肝病、血液病（如再生障碍性贫血、卟啉症）、某种遗传性疾病（G6PD 缺乏症）、哮喘、严重过敏、当前/最近/复发性感染。

此药可能会引起头晕。在确保安全之前，请勿驾驶、操作机器或进行任何需要保持警觉的活动。限制饮酒。如果您使用大麻，请咨询医生。

此药可能会使您对阳光更加敏感。请减少日晒时间。避免使用日光浴床和日光灯。户外时，请使用防晒霜并穿着防护服。如果您晒伤或皮肤出现水泡/发红，请立即就医。

这种药物与阿司匹林类似。18岁以下的儿童和青少年如果患有水痘、流感或任何未确诊的疾病，或刚刚接种过活病毒疫苗（例如水痘疫苗），则不应服用阿司匹林或阿司匹林相关药物（例如水杨酸盐），除非事先咨询医生关于雷氏综合征（一种罕见但严重的疾病）。

副作用 磺胺嘧啶

柳氮磺吡啶的副作用更为常见。5-氨基水杨酸盐通常耐受性良好。许多轻微的副作用可以通过降低剂量来避免；严重的副作用并不常见或罕见，通常在停药后即可缓解。在大多数情况下，这些药物的潜在益处大于潜在风险。然而，在开始治疗前了解可能出现的副作用非常重要。

常见的副作用包括厌食、头痛、恶心、胃肠不适、发烧、关节痛和皮疹。

柳氮磺吡啶的罕见且可能严重的副作用（影响不到1%的服药者）包括肝脏炎症（肝炎）、肺部炎症（肺炎）、一种称为史蒂文斯-约翰逊综合征的严重皮肤反应以及红细胞破坏（溶血）。也可能出现肾脏炎症。用于监测肾功能的常规血液检查通常在开始服用柳氮磺吡啶后的六周和六个月进行，之后每年进行一次。

罕见情况下，抗感染白细胞数量会减少。在某些情况下，骨髓会完全停止产生某种类型的白细胞，这种情况称为粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症通常在开始服用柳氮磺吡啶后两个月内发生，并伴有发烧和皮疹。大多数人在停药后一到两周内粒细胞缺乏症会消失。建议所有服用柳氮磺吡啶的患者都进行血液检查。前六周应每隔一到两周进行一次血液检查，前三个月每月进行一次，之后通常每三个月进行一次。

柳氮磺胺吡啶和磺胺类药物过敏

对磺胺类药物过敏者可能与柳氮磺吡啶发生交叉反应，因此不应服用。如果柳氮磺吡啶引起轻微过敏症状，但能有效控制症状，可尝试脱敏疗法，即减轻或消除过敏反应的方法。脱敏疗法是指从极小剂量开始，逐渐增加柳氮磺吡啶的剂量。由于有其他治疗方法，此方法通常不适用于炎症性肠病患者。

肝毒性

与其他磺胺类药物一样，柳氮磺吡啶会导致特征性异质性肝损伤，其特征类似于药物过敏或超敏反应。典型的发病症状是突然出现发热和皮疹，随后在服药后数天至数周内出现黄疸。嗜酸性粒细胞增多症或非典型淋巴细胞增多症也很常见。肝损伤通常为混合性损伤，但可能是胆汁淤积性损伤或肝细胞性损伤，并且可能较为复杂且持续时间较长。柳氮磺吡啶与急性肝衰竭病例有关，尤其是肝细胞性损伤。然而，大多数病例在停药后会迅速好转，通常在2-4周内，除非胆汁淤积严重。由于柳氮磺吡啶是长期用药，因此曾报道过罕见的迟发性药物性肝病病例，但其损伤特征和类型不同，其他药物（可能包括5-氨基水杨酸）在这些迟发性病例中的作用尚不明确。慢性治疗也可能与轻度和暂时性 ALT 升高有关，可以单独出现，也可以作为一般超敏反应的一部分出现；这些升高可能伴有肝肉芽肿。

如何控制柳氮磺胺吡啶的副作用？

• 应对措施：胃部不适和胃灼热——饭前或饭后几分钟服用柳氮磺吡啶可能会有帮助。如果您需要缓解不适，可以尝试服用抗酸剂。
• 感觉不适 - 坚持清淡饮食，避免油腻或辛辣食物。饭后服用柳氮磺吡啶可能有帮助。
• 腹泻 - 多喝水，例如水或南瓜汁，以避免脱水。脱水症状包括：排尿量减少或尿液颜色深且气味浓烈。未经药剂师或医生许可，请勿服用任何其他治疗腹泻的药物。
• 坚持清淡饮食，避免油腻或辛辣食物。饭后服用柳氮磺胺吡啶可能有帮助。如果您感到不适，请尝试小口喝水以避免脱水。脱水的症状包括：排尿量比平时少或尿液颜色深且气味浓烈。
• 胃痛——细嚼慢咽、少量多餐会有所帮助。将加热垫或密闭的热水袋敷在腹部也有帮助。
• 头晕时——请坐一会儿，直到感觉消失。在感觉好转之前，请勿驾驶、骑自行车或使用工具或机械。
• 头痛、关节疼痛和酸痛——请多喝水，并请药剂师推荐合适的止痛药。如果您的头痛或疼痛持续或严重，且止痛药无效，请告知医生。
• 瘙痒或轻微皮疹——服用抗组胺药（可在药房购买）可能会有所帮助。请咨询药剂师哪种药物适合您。
• 咳嗽、口腔疼痛或味觉改变（金属味和甜味改变）——尝试咀嚼无糖口香糖。如果咳嗽，请尝试经常喝水或其他不加糖的饮料。
• 睡眠问题——避免暴饮暴食、吸烟、饮酒、喝茶或咖啡。尽量不要在睡前看电视或使用手机。尽量在睡前一小时放松身心。
• 耳鸣 - 如果持续时间超过 2 天，请就医。

過量

如果有人服用过量并出现昏厥或呼吸困难等严重症状，请拨打911。否则，请立即联系中毒控制中心。过量服用的症状可能包括：剧烈胃/腹痛、持续呕吐、极度嗜睡、癫痫发作。

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與其他藥物的相互作用

药物相互作用可能会改变您药物的作用机制或增加您发生严重副作用的风险。本文件并未涵盖所有可能的药物相互作用。请保留您使用的所有药物清单（包括处方药/非处方药和草药产品），并将其告知您的医生和药剂师。未经医生批准，请勿开始、停止或更改任何药物的剂量。

一些可能与该药物相互作用的产品包括：口服地高辛、叶酸、乌洛托品、对氨基苯甲酸。

柳氮磺吡啶与美沙拉嗪非常相似。服用柳氮磺吡啶期间，请勿口服美沙拉嗪类药物。

此药可能会干扰某些实验室检测（例如尿液去甲肾上腺素水平、肝功能检测），可能导致错误的检测结果。请确保实验室人员和所有医生都知道您正在服用此药。

在治疗期间，重要的是多喝水，避免空腹服药或与抗酸剂一起服药。

柳氮磺胺吡啶可能会干扰叶酸的吸收，因此服用该药时还应服用叶酸（每日1毫克），如果您怀孕了，则应每日服用2毫克叶酸。

儲存條件

请置于室温下，避光防潮保存。请勿存放于浴室。请将所有药物置于儿童和宠物接触不到的地方。

除非另有说明，否则请勿将药物冲入马桶或倒入下水道。药物过期或不再需要时，请妥善处理。请咨询您的药剂师或当地的废物处理公司。

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特別說明

柳氮磺吡啶呈黄橙色。服用该药的人可能会发现自己的尿液、泪液和汗液会变成橙色，这可能会弄脏衣服和隐形眼镜。

保質期

该药品的保质期为5年。在此期间，必须注意确保高质量的储存条件。

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