利血平

Levicitam 是一种抗惊厥药。

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適應症 利血平

它用于消除以下疾病（作为单一疗法）：16 岁以上的青少年和首次被诊断患有癫痫的成年人的部分性癫痫发作和继发性全身性癫痫发作（或无全身性癫痫发作）。

它还用于以下疾病的联合治疗：

• 6 岁以上儿童和成人癫痫患者出现部分性癫痫发作（有或无继发性全身性癫痫）；
• 12 岁以上青少年和患有 Janz 综合征的成年人的肌阵挛性癫痫；
• 12 岁以上青少年和患有 IGE 的成年人的原发性全身性癫痫（强直阵挛型）。

發布表單

该产品有0.25克和0.5克两种规格的片剂。每泡罩包装含10片。每盒含3片或6片泡罩包装。

藥效學

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物（α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的S-对映体），其化学组成与其他已知抗惊厥药不同。左乙拉西坦的作用机制尚未得到充分研究，但已发现其治疗作用类型与其他已知抗惊厥药不同。体外和体内试验表明，该药物不会改变神经细胞的主要参数和稳定的神经传递。

体外试验表明，利维坦通过部分抑制N型Ca2+通道电流以及减少神经元内钙离子释放量来影响神经元内部的Ca2+参数。同时，它部分中和了β-咔啉和锌引起的GABA-和甘氨酸调节电流的抑制。此外，体外试验表明，该药物是在啮齿动物脑组织内的特定区域合成的。合成位点是突触囊泡2A蛋白，该蛋白参与囊泡的连接和神经递质的释放过程。

该药物及其类似物对突触囊泡蛋白2A的亲和力与其在听源性癫痫小鼠模型中的抗惊厥作用强度相一致。这些数据表明，该药物与突触囊泡蛋白（2A）之间的相互作用可能在一定程度上解释该药物抗惊厥作用的模式。

左乙拉西坦成分可在多种癫痫模型中为动物提供预防癫痫发作的条件，其作用机制包括部分性癫痫发作以及主要为全身性癫痫发作，且不会引起抗惊厥作用。其主要代谢产物不具有药用活性。

该药物对全身性和局灶性癫痫发作（癫痫样体征或光阵发现象）的效果已被证实。

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藥代動力學

吸收。

口服后，该物质迅速经胃肠道吸收。药物剂量和进食时间不影响吸收程度。生物利用度约为100%。口服1克药物后1.3小时达到血药峰浓度。单次服用时，该指标为31微克/毫升，每日两次服用时为43微克/毫升。每日两次服用利维坦，2天后药物达到平衡值。

分销流程。

尚无关于该药物在人体组织内分布的信息。活性物质及其主要代谢产物与血浆蛋白的合成率为10%。该药物的分布容积约为0.5-0.7升/千克，该数值约等于体内液体的总量。

代谢过程。

左乙拉西坦在人体内代谢极少。其主要途径（占给药剂量的24%）是乙酰胺基团的酶促水解。主要代谢产物（ucb L057）的生成无需肝血红蛋白P450的参与，该产物不具有药用活性。乙酰胺基团的水解过程发生在大量细胞内，包括血细胞。

此外，还观察到两种轻微的降解产物。一种是由吡咯烷酮环羟基化形成的（约占该部分的1.6%），另一种是由该环开环形成的（约占该部分的0.9%）。

其他未指定的元素仅占份量的0.6％。

排泄。

该物质在成人血浆中的半衰期约为7±1小时（该指标与剂量大小和给药方式无关）。总清除率平均值约为0.96 ml/min/kg。

95%的药物经肾脏排泄（约93%的剂量在48小时内排泄）。仅0.3%的剂量随粪便排出。该物质及其主要分解产物经尿液的累积排泄率分别为66%和24%（最初48小时内）。

药物（活性成分和代谢产物）在肾脏内的清除率分别为0.6 ml/min/kg和4.2 ml/min/kg。这表明该物质经肾小球滤过排泄，随后经肾小管重吸收，主要衰变产物除经肾小球滤过外，还通过主动肾小管分泌排泄。左乙拉西坦的排泄与CC值相关。

老年患者。

在老年人中，该药物的半衰期延长了40%，达到约10-11小时——这是由于该组患者的肾功能下降所致。

用于肾功能障碍。

药物活性物质及其主要代谢产物的表观总清除率与CC值有关。因此，重度或中度肾功能不全患者需要根据CC水平调整药物的维持剂量。

对于终末期肾病背景下的无尿患者，透析间期和透析过程中药物的半衰期分别约为25小时和3.1小时。在4小时的透析过程中，药物的消除率高达51%。

针对肝功能问题。

轻度或中度肝功能障碍患者，药物清除率无明显变化。重度肝功能障碍患者，药物清除率下降50%以上（主要由于肾脏清除率下降）。

年龄介于 4 至 12 岁之间的儿童。

当癫痫患儿单剂量服用该药（20毫克/千克）时，活性物质的半衰期为6小时。表观清除率为1.43毫升/分钟/千克。

左乙拉西坦每日口服20-60毫克/千克，吸收迅速。该药在儿童体内的药代动力学值呈线性。在20-60毫克/千克/日的剂量范围内，药物在30-60分钟后达到峰值。半衰期约为5小时。表观总清除率约为1.1毫升/分钟/千克。

劑量和管理

该药用水送服，无需考虑食物摄入量。每日剂量应分为2次等量服用。

单药治疗起始剂量为0.5克/天（每次0.25克，每日两次）。两周后，剂量可增至1克/天（每次0.5克，每日两次）。之后，可根据临床情况，每两周增加0.25克/天。每日用药量不得超过3克（每次1.5克，每日两次）。

辅助治疗。

作为6岁及以上儿童和体重低于50公斤患者的辅助治疗，该药物的初始剂量应为10毫克/公斤，每日两次。考虑到药物的效果和耐受性，剂量可增至30毫克/公斤，每日两次。禁止在少于14天的时间内，以超过10毫克/公斤/公斤的剂量增加或减少剂量。

建议以最低有效剂量使用该药物。医生应根据患者的体重和用药量，选择最佳剂型、给药方法和用药次数。

对于12岁以上的青少年（体重超过50公斤）和成年人，治疗起始剂量为每日1克（每次0.5克，每日2次）。考虑到药物的有效性和耐受性，每日剂量可增至最大剂量3克/日（每次1.5克，每日2次）。可以每隔0.5-1个月调整一次剂量，每次0.5克，每日2次。

由于 Levicitam 通过肾脏从体内排泄，因此在给肾功能不全患者和老年患者开处方时，需要根据 CC 指标改变剂量。

鉴于血清肌酐水平，男性的最佳 CK 水平计算如下：CK 水平（ml/分钟）= [140 减去人的年龄（岁）]，乘以其体重（kg），然后除以此处获得的数字：[72 乘以血清 CK 水平（mg/dL）]。

将得到的数字乘以系数 0.85，即可计算出女性的 CC 水平。

接下来，根据体表面积（BSA值）调整CC指标。具体计算公式为：CC水平（毫升/分钟/1.73平方米^） = CC指标（毫升/分钟）/患者BSA（平方米^）（x1.73）。

肾功能不全患者和体重超过50公斤的儿童的给药方案：

• 肾功能正常：如果 CC 水平 >80（ml/分钟/1.73 m2 ^） ——每天服用 0.5-1.5 克药物两次；
• 轻度疾病：CC指标在50-79毫升/分钟/1.73平方米以内^——每天两次服用0.5-1克药物；
• 中度疾病：CC 值在 30-49 毫升/分钟/1.73 平方米范围内^-每天两次服用 0.25-0.75 克药物；
• 疾病的严重阶段：CC值<30 ml/分钟/1.73 m2 ^-每天两次服用0.25-0.5 g药物；
• 接受透析（终末期）的人——第一天应服用饱和剂量0.75g，然后每天服用一次，剂量为0.5-1g（透析程序后，应额外服用0.25-0.5g）。

在计算儿科剂量时，要考虑 CC 值，使用 Schwartz 公式计算：CC 指标（ml/分钟/1.73 m2 ^） = 身高（厘米）乘以 ks/血清 CC 水平（mg/dl）。

对于 13 岁以下的儿童和少女，ks 水平为 0.55；对于少女，ks 水平为 0.7。

体重不足50公斤且肾功能不全的儿童的剂量调整方案：

• 肾功能正常：CC水平>80 ml/分钟/1.73 m2——^每天两次以10-30 mg/kg的剂量服用药物；
• 轻度疾病：CC 指标在 50-79 毫升/分钟/1.73 平方米以内^-每天两次使用 10-20 毫克/千克药物；
• 中度疾病阶段：CC 水平在 30-49 ml/分钟/1.73 m2 以内^-每天两次服用 5-15 mg/kg 药物；
• 严重形式的疾病：CC 值 <30 ml/分钟/1.73 m2 ^-每天两次服用 5-10 mg/kg 药物；
• 接受透析（终末期）的患者，每日一次，每次10-20毫克/千克体重。在这种情况下，治疗第一天应服用饱和剂量15毫克/千克体重的药物，透析结束后，应额外服用5-10毫克/千克体重的药物。

对于严重肝功能障碍患者，CC水平可能不足以反映肾衰竭程度。因此，CC值<60 ml/min/1.73 ^m²的患者需要将每日维持剂量减少50%。

对于肾功能不全的老年患者，应根据CC指标调整剂量。

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在懷孕期間使用 利血平

动物数据表明，左乙拉西坦具有生殖毒性。对约1000名在妊娠早期使用该药物作为单药治疗的孕妇的数据进行分析，并未证实严重畸形的风险显著增加，但也不能完全排除这种可能性。

同时使用几种抗惊厥药会增加胎儿畸形的风险（与单一疗法相比）。

禁止给孕妇开 Levicitam 处方，除非在严格的适应症下必须使用，因为必须考虑到抗惊厥治疗的间隔可能会使患者的病情恶化，这将对她和胎儿造成伤害。

未采取避孕措施的育龄女性不应服用左乙拉西坦。与其他抗惊厥药一样，妊娠期间的生理变化可能会改变药物的药效参数。药物药效参数的下降最明显的时期可能是妊娠晚期（约为妊娠前水平的60%）。

该药物会经乳汁分泌，因此禁止用于哺乳期妇女。如有必要使用，必须评估此类治疗的风险和益处，以及母乳喂养对婴儿的重要性。

禁忌

对左乙拉西坦或其他吡咯烷酮衍生物以及其他药用成分不耐受者禁用。

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副作用 利血平

服用该药物可能会引起以下副作用：

• 中枢神经系统功能障碍：常出现头痛和嗜睡。抽搐、头晕、震颤、嗜睡和平衡障碍较为常见。有时还会出现注意力缺陷、记忆力减退、思维混乱、健忘症、感觉异常和协调障碍/共济失调。偶尔还会出现运动障碍或运动亢进，以及舞蹈手足徐动症；
• 精神障碍：常表现为攻击性、易怒、敌意或焦虑，以及失眠和抑郁。有时还会出现精神病性障碍、愤怒或兴奋感、幻觉、惊恐发作、情绪波动、行为异常、情绪不稳定，以及自杀想法和行为。罕见情况下，会出现人格障碍、异常思维并自杀。
• 消化活动问题：经常出现腹泻、腹痛、呕吐、消化不良症状和恶心。偶尔出现胰腺炎；
• 肝脏和胆道损害：偶尔会发生肝炎或肝功能衰竭。该药物还会影响肝功能检查；
• 代谢紊乱：常见厌食症（与托吡酯合用时发生的可能性增加）。体重有时增加或减少。偶尔发生低钠血症；
• 听觉功能和前庭器官障碍：常出现眩晕；
• 视觉器官问题：有时出现视觉清晰度下降或复视；
• 结缔组织和骨骼肌功能障碍：有时出现肌肉无力或肌痛；
• 感染、伤口和并发症：有时会发生意外伤害；
• 感染性或侵袭性病变：常发生鼻咽炎。偶尔出现感染引起的疾病；
• 呼吸系统疾病：经常出现咳嗽；
• 免疫功能紊乱：可能出现对左乙拉西坦或本药其他成分的过敏症状。罕见情况下，可能出现嗜酸性粒细胞增多症和药物超敏反应综合征（DRESS综合征）。
• 皮肤和皮下组织问题：常出现皮疹。有时会出现脱发（在某些情况下，停药后脱发症状会消失）、湿疹或瘙痒。罕见情况下，会出现多形性红斑、TEN 或 Stevens-Johnson 综合征；
• 造血系统反应：有时会出现白细胞减少或血小板减少。罕见情况下，会出现粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少症或全血细胞减少症（有时伴有骨髓功能抑制）。
• 系统性疾病：经常有严重疲劳或无力的感觉。

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過量

中毒症状包括烦躁、困惑、攻击性或困倦的感觉，以及昏迷状态和呼吸功能抑制。

急性中毒应进行催吐或洗胃。该药物无解毒剂。如有必要，可在医院采取对症措施，包括血液透析（在这种情况下，该药物的活性成分最多可排出60%，其初级衰变产物最多可排出74%）。

與其他藥物的相互作用

该药物不会与其他抗惊厥药（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥与丙戊酸，以及扑米酮和加巴喷丁与拉莫三嗪）发生相互作用。

服用含酶抗惊厥药的儿童该药的清除率可能高出22%，但无需调整剂量。

每日服用 1 克左乙拉西坦不会改变口服避孕药（炔雌醇与左炔诺孕酮）的药代动力学特性；内分泌值（孕酮水平与促黄体生成素）也不会改变。

每日服用2克左乙拉西坦不会影响华法林与地高辛的药代动力学参数。凝血酶原时间（PT）参数也保持在同一水平。华法林与地高辛及口服避孕药合用也不会影响左乙拉西坦的药代动力学特征。

有资料显示，丙磺舒（每日四次，每次0.5克）通过阻断肾脏的肾小管分泌，抑制了利维坦在肾脏中主要分解产物的清除（但其活性成分的清除率保持不变）。但该代谢产物的指标仍然较低。有观点认为，其他通过肾小管主动分泌排泄的药物也会降低该代谢产物在肾脏内的清除率。

该药对丙磺舒的影响尚未研究，其对其他具有活性分泌的药物（如磺胺类药物和含甲氨蝶呤的NSAIDs）的影响尚不清楚。

目前尚无关于抗酸剂对Levitate吸收影响的资料。其吸收程度不受食物摄入的影响，尽管吸收速度会降低。

没有关于该药物与酒精饮料相互作用的信息。

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儲存條件

Levitsitam应放在儿童不能接触的地方。温度指示器——最高25°C。

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保質期

Levicitam 自药品发布之日起可使用 3 年。

儿童申请

禁止给6岁以下儿童开药片。这类患者以及体重不超过25公斤的患者必须以口服溶液的形式服用Levitsitam（剂量为100毫克/毫升）。

尚未研究向 16 岁以下人群开药的有效性和安全性。

类似物

以下药物是该药物的类似物：Levetiracetam-Teva 和 Levetiracetam Lupin，以及 Normeg、Keppra 和 Tiramax。