Leponex

Leponex 是一种与标准抗精神病药物有显著不同的抗精神病药物，用于治疗对上述药物有抵抗力的精神分裂症。

对该药物进行的测试并未发现其具有引发僵住症的能力，也没有抑制刻板行为的能力，而在使用安非他明或阿扑吗啡治疗时，人们往往会观察到这种现象。

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適應症 Leponexa

它用于治疗精神分裂症，在使用传统抗精神病药物没有效果或患者对这些药物有很强的敏感性的情况下。

如果患者按照所选剂量方案服用药物并使用 2 种或以上上述类别的药物时没有感受到积极的效果，则可诊断为使用传统精神安定剂无效。

在没有任何积极动力以及出现神经病因的强烈副作用的情况下，确定相对于标准神经安定剂的超敏反应。

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發布表單

该医疗产品以片剂形式发售，每片10片，置于蜂窝包装内。每盒有5片、10片、12片或25片包装。

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藥效學

该药物略微减慢多巴胺D1、D2以及D3和D5末端的活性，但同时非常强烈地阻断多巴胺D4末端的作用。该药物具有强效的抗组胺药、α-肾上腺素能溶解药和胆碱能溶解药特性，并具有抗血清素能活性。

在临床试验中，确定了该药物能够产生明显而快速的镇静作用，以及在患有精神分裂症和对其他神经安定药物治疗有抵抗力的个体中观察到的强大的抗精神病作用。

该药物的效果已被观察到，并且对精神分裂症、认知障碍和失落感的症状有相对显著的改善作用。研究发现，积极的治疗效果与服用Leponex的持续时间有直接联系。与使用标准抗精神病药物的患者相比，服用该药物后，自杀企图的次数减少了七倍。

与使用传统抗精神病药物相比，该药物的副作用（锥体外系疾病、帕金森病样症状和静坐不能）发生率极低，且对催乳素水平的影响较弱（这最大限度地降低了发生闭经、阳痿、男性乳房发育或溢乳的可能性）。

然而，使用Leponex可能会引发严重的粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，在所有病例中分别发生率为3%和0.7%。鉴于这些疾病的严重性，只有在诊断出对常规抗精神病药物产生耐药性或过敏反应时，才能开具该药物。

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藥代動力學

Leponex 吸收率极高——口服时吸收率为 90-95%，与食物摄入无关。

该药物的活性成分氯氮平在首次肝内通过后几乎完全代谢。在形成的代谢成分中，只有一种具有药效（去甲基衍生物）。其作用机制与氯氮平相似，但其药效强度和持续时间远低于氯氮平。

该药物的生物利用度为50-60％。达到血浆Cmax值需要0.4-4.2小时（平均值为2.1小时）。

Vd值为1.6 l/kg。蛋白质的质内合成率为95%。

消除过程分为两个阶段。终末阶段的半衰期在6-26小时之间变化，平均为12小时。单次服用75毫克后，终末阶段半衰期平均为7.9小时，每日服用75毫克，持续7天后，半衰期延长至14.2小时。AUC水平取决于药物的服用剂量。

排泄主要以代谢物的形式通过肾脏和肠道分泌（分别占50%和30%）。粪便中仅含微量活性成分，随尿液排出。

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劑量和管理

该药物必须凭医生处方才能使用。

由于该药物可能导致粒细胞缺乏症，因此医生会在以下情况下为精神分裂症患者开这种药物：

• 对传统抗精神病药物反应不佳或对此类药物过敏的人；
• 曾接受过白细胞值检测且结果在正常范围内（白细胞计数和白细胞总数）的人；
• 定期监测血液中中性粒细胞和白细胞的数量没有问题的人（在疗程的前 4 个月内每周一次，然后每月一次，停止使用 Leponex 后再监测 1 个月）。

医护人员在开药时必须非常小心，首先要研究患者的病史和血液检查数据，还要系统地了解患者使用什么药物。

必须告知患者定期就诊并遵循医生的所有建议。任何健康状况变化都必须告知医生，尤其是出现感染症状或流感样症状（咽喉痛、高热等）时，因为这些症状可能是中性粒细胞减少症的先兆。

剂量方案是个体化选择的，从引入低剂量的药物（每天一次 12.5 毫克）开始，然后确定最低有效剂量。

当系统地服用与氯氮平（SSRI或苯二氮卓类等）产生临床显著相互作用的药物时，有必要选择一种考虑到这些数据的方案，并在必要时相应地改变推荐剂量。

药物剂量方案。

初始部分。

第一天，每次12.5毫克，每日1-2次；第二天，每次25-50毫克，每日1-2次。之后，如无不良症状，则每日剂量逐渐增加25-50毫克，直至2-3周后达到0.3克的剂量。

如果医生决定需要随后增加剂量，则需要降低剂量 - 0.05-0.1克，每周2次（但建议每7天1次）。

药物剂量。

大多数精神分裂症患者每日服用0.3-0.45克即可达到所需的抗精神病效果（剂量可分成多次服用（可能存在剂量不均等的情况），最大剂量在晚上服用）。考虑到患者的个人情况以及病情发展，最低有效剂量可在每日0.2-0.6克范围内调整。

主治医生会亲自评估药物作用的强度和有效性。

最大份量。

根据持续治疗的个人反应，可能需要随后增加每日剂量（0.6 克以上），但不能超过 0.9 克。

需要考虑到的是，阴性症状的强度与药物剂量的增加成正比。在超过0.45克的日剂量后，必须立即非常仔细地监测患者的状况，这可能会增加阴性症状（抽搐等）的严重程度。

维护部分。

达到最大药效后，通常需要过渡到维持剂量。剂量也应逐渐减少。维持疗程应至少持续6个月。在确定每日剂量（低于0.2克）后，Leponex可在晚上服用1次。

停止用药。

当医生计划停止服用该药物时，需要逐渐将剂量减少到最低限度（7-14天，以减少戒断症状的可能性）。

如果需要紧急停药（如果检测到白细胞减少症），则需要加强对患者的医疗监督，因为由于药物的抗胆碱作用停止，可能会加剧精神病症状并出现戒断症状（伴有恶心，便稀，呕吐和严重头痛）。

间隔一段时间后给药。

如果停药超过2天，则恢复用药，每次12.5毫克，每日1-2次。第2天，如果没有出现过敏反应，剂量可以比初始治疗时更大幅度地增加（直至达到治疗剂量）。

如果在第一个治疗周期内患者出现严重的呼吸和心脏功能障碍，则再次使用该药物时，剂量应更加缓慢地增加，并要极其小心。

从精神安定剂转换为该药物时所采用的剂量方案。

停用精神安定剂至少7天后方可开始使用Leponex。如需紧急用药，则必须距离停用精神安定剂至少间隔24小时。剂量选择请参考上述方案。

禁止将该药与其他精神安定药合用。

供老年人使用。

对于这类患者，初始剂量应为每日最多12.5毫克，每日一次。之后，剂量缓慢增加至治疗剂量——每日最多25毫克。

还应考虑到，Leponex在治疗老年精神分裂症方面的药效和安全性尚未得到充分研究。

测试中发现，与年轻患者相比，老年人的阴性症状（心动过速、直立性虚脱等）的严重程度更高。此外，老年人出现药物抗胆碱能症状（便秘、尿失禁等）的频率也可能更高。

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在懷孕期間使用 Leponexa

在临床前试验中，未观察到该药物对胎儿的病理影响，也未观察到女性生殖系统疾病。然而，鉴于关于该药物对孕妇安全性的研究数量较少，因此只有在严格遵守适应症并对可能出现的后果进行医学评估的情况下，才允许在规定期限内开具该药物。

此外，在临床前试验中发现该药物具有在母乳中排泄的能力，因此，哺乳和服用该药物不能同时进行。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物成分严重不耐受；
• 已确诊的特发性或毒性粒细胞缺乏症或粒细胞减少症（因使用化疗药物而出现的上述疾病除外）；
• 存在骨髓功能障碍；
• 已确诊无法治疗的癫痫；
• 与滥用酒精饮料或其他有毒物质以及昏迷状态和药物中毒有关的精神病；
• 血管塌陷或各种形式的中枢神经系统严重减慢；
• 存在严重的肾脏或心脏疾病（例如心肌炎）；
• 诊断出各种原因的严重肝病，期间观察到食欲不振、恶心和黄疸。

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副作用 Leponexa

副作用包括：

• 造血功能损害：粒细胞减少症或粒细胞缺乏症发生的可能性显著增加。这些情况通常（约占85%）在治疗的前4个月内出现。由于粒细胞缺乏症，可能发展为败血症，最终导致死亡。因此，在用药前和治疗期间，必须监测白细胞计数和白细胞公式。如果出现此类疾病，应立即停药。可能出现嗜酸性粒细胞增多症或白细胞增多症（最常在疗程的最初几周内出现）。可能出现血小板减少症；
• 中枢神经系统疾病：严重嗜睡或疲劳、具有高度镇静作用的头晕、头痛和心电图读数变化。可能会出现肌阵挛体征或全身性癫痫，其严重程度取决于剂量。如果药物剂量急剧增加或患者出现癫痫，则发生这些疾病的风险会显著增加。出现此类症状后，应立即减少 Leponex 的剂量，并开具（如有必要）抗惊厥药（卡马西平除外，因为它会抑制骨髓）。也可能出现焦虑加重、谵妄、意识障碍、肌肉无力、神经兴奋、震颤、锥体外系疾病（与传统抗精神病药物相比，它们的表现更弱）和静坐不能。如果将药物与锂剂合用，则会出现中枢神经系统疾病；
• 与自主神经系统相关的问题：影响唾液腺的分泌不足，或唾液分泌过多，多汗症，视力障碍和与体温调节中心相关的疾病；
• 心血管系统疾病：严重的直立性虚脱或心动过速，可能导致意识丧失（在治疗的最初几周内出现）、血压升高、严重的血管塌陷、心电图数据变化和血栓栓塞。此外，还可能出现心肌炎、心包炎或心悸，并可能导致死亡。必须密切监测患者的病情，如果出现心肌炎的体征（随后确诊），则应停药；
• 呼吸系统疾病：呼吸中枢抑制（可能达到呼吸完全停止），并可能伴有血管塌陷。可能出现胃内容物吸入（胃内食物或胃液进入呼吸道），吞咽困难患者或服用大剂量药物者发生此类情况的风险较高；
• 影响消化和胃肠道的病变：恶心、便秘、肠梗阻和呕吐。此外，还应注意肝脏炎症、肝内酶活性暂时升高、胰腺炎症活动期、肝内胆汁淤积（应停药）和影响腮腺的肥大;
• 泌尿生殖系统相关疾病：尿潴留或不自主尿潴留，以及阴茎异常勃起。可能观察到肾小管间质性肾炎的活动期；
• 其他症状包括体重增加、表皮疹、良性高热（通常在治疗的最初几周内）和导致酮症酸中毒的严重高血糖。

已诊断出精神病患者因无法耐受治疗以及服用药物或其他抗精神病药物而出现不明原因死亡的情况。

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過量

服用此药时应极其谨慎，因为中毒时每 100 人中就有 12 人死亡。中毒后果因人而异，与服用剂量大小无关。

一次服用超过2克的Leponex通常会导致吸入性肺炎或心脏骤停，从而导致死亡。但也有报道称，服用超过10克剂量的患者康复。

此外，有信息称，一次性服用 0.4 克该物质的人会出现危及生命的昏迷状态（有时甚至会导致死亡）（在第一次使用该药物的成年人中，观察到这种药物对身体产生如此强烈影响的风险增加）。

在儿科中引入0.05-0.2g药物会导致强烈的镇静作用，并导致昏迷（但不会死亡）。

在药物过量的情况下，观察到以下症状：嗜睡，意识障碍，严重嗜睡，出现幻觉，昏迷，反射丧失，情绪激动增加和锥体外系疾病。此外，还观察到谵妄，心动过速，反射亢进，瞳孔散大，视觉疾病，唾液分泌过多，抽搐，虚脱，心律失常，体温变化，血压下降，呼吸问题（直至停止）和吸入性肺炎。

如果出现此类症状，您应该遵循以下说明：

• 如果服药后未满6小时，则必须进行洗胃并给予患者吸附剂；
• 不应进行腹膜透析或血液透析，因为没有关于在 Leponex 中毒的情况下此类程序的有效性的信息；
• 进行适当的对症治疗，同时不断监测呼吸系统和心血管系统的功能以及酸碱平衡值（如果血压低，则禁止使用肾上腺素）；
• 监测患者的临床状况至少 5 天，因为中毒症状可能会延迟发展。

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與其他藥物的相互作用

药物相互作用。

与导致严重骨髓功能障碍的药物一起服用可能会对骨髓功能产生附加毒性，这就是为什么这些药物不应联合使用的原因。

该药物可增强 MAOI、苯二氮卓类药物、抗组胺乙醇和全身麻醉剂的治疗效果。

禁止与精神药物联合使用（或在使用精神药物后使用 Leponex）或必须极其谨慎地进行，因为这种组合可能会导致昏厥，并有可能出现严重（或完全）的心脏和呼吸活动抑制。

与抗高血压药物、抗胆碱药物以及减缓呼吸系统活动的药物一起服用，可以相互增强治疗效果。

当与锂物质和影响中枢神经系统的药物结合使用时，患 NMS 的风险会增加。

该药会减弱α-肾上腺素能药物和去甲肾上腺素的降压作用。

与肾上腺素结合会阻断这种物质的血管收缩作用。

与丙戊酸一起使用可能会引起强烈的癫痫发作（即使在没有这种诊断的个体中也是如此），此外，还会引起急性精神障碍，其中会观察到意识和视力的严重变化（谵妄）。

根据药代动力学特征的相互作用。

诱导或抑制血红素蛋白P450同工酶作用的物质，可导致药物代谢过程活性的改变。

诱导血红蛋白 P450 酶活性的药物可以降低该药物的血浆水平。

抑制血红蛋白P450酶作用的元素会导致血液中药物浓度过高。

当患者体内的尼古丁水平急剧下降（例如由于突然停止吸烟）时，就会出现药物血清高浓度，从而导致其对身体的负面影响增加。

当与红霉素、西咪替丁或氟伏沙明一起使用时，会注意到药物代谢过程的变化。

与抑制蛋白酶活性的物质以及杀真菌剂一起使用会增加药物的血浆值，从而增加其毒性。

帕罗西汀、氟西汀和咖啡因与舍曲林一起显著增加 Leponex 的血液浓度。

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儲存條件

Leponex 必须存放在干燥、黑暗的地方，温度不超过 30°C。

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保質期

Leponex 自药品销售之日起可使用 3 年。

儿童申请

尚未进行有关儿科药效和安全性的适当测试。

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类似物

该药物的类似物包括Adagio、Nantarid、Zolafren和Azaleptin与Olan的类似物，以及Azaleptol、Parnasan与Azapine的类似物、Clozapine和Seroquel与Hedonin的类似物。此外，名单上还有Zyprexa、Olanzapine、Quetiron与Egolanza的类似物以及Ketilept与Skizoril的类似物。

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