阿勒斯塔

Allesta 是一种降血脂单组分药物，来自一类抑制 HMG-CoA 还原酶作用的物质。

辛伐他汀是一种无活性的内酯，在体内易于水解并转化为β-羟基酸（可显著抑制HMG-CoA还原酶的活性）。水解主要在肝内进行；其血浆中速率很低。[ 1 ]

已证实辛伐他汀可降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。LDL分子由VLDL形成；其分解代谢主要在对LDL分子具有显著亲和力的末端参与下进行。

適應症 阿勒斯塔

高胆固醇血症。

它用于治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常 - 作为饮食的补充，在饮食和其他非药物疗法（例如减肥和运动）的效果不够好的情况下。

它可用于家族性高胆固醇血症（纯合子型）病例——补充饮食和其他降脂疗法（包括 LDL 单采疗法）或在这些治疗无效的情况下使用。

用于预防心血管系统功能问题。

可以降低心血管疾病患者的死亡概率，以及患有严重心血管动脉粥样硬化病变或糖尿病（胆固醇值正常或升高）的人的发病率 - 有助于纠正其他风险因素和其他心脏保护程序的附加治疗。

發布表單

该药物以 10 毫克和 20 毫克的片剂形式发布（每个蜂窝包装内有 10 片；每个包装内有 3 个包装），以及 40 毫克的片剂（每个泡罩包装内有 15 片；每个盒子内有 2 个包装）。

藥效學

辛伐他汀降低LDL-C的原理可能包括降低VLDL-C水平，并刺激LDL末端活性，从而减少LDL-C的生成并增加其分解代谢。服用辛伐他汀期间，载脂蛋白B的水平也会显著降低。

辛伐他汀还能显著提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并降低血浆内甘油三酯水平。这种变化导致全身胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的比例下降，同时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的比例也下降。

藥代動力學

吸。

辛伐他汀在人体内的吸收良好，主要在肝内进行广泛的代谢。药物分泌到肝脏取决于肝血循环的强度。药物的主要活性作用在肝脏内产生。已确定，口服辛伐他汀后，进入体循环的β-羟基酸水平低于给药剂量的5%。

具有活性的抑制剂在血浆中的Cmax值在给药后约1-2小时后测定。食物摄入不会改变吸收过程。单剂量和多剂量给药的药代动力学特征表明，药物在多次给药的情况下不会蓄积。

分销流程。

在血浆中，辛伐他汀及其代谢物（具有治疗活性）与蛋白质合成的比率>95%。

排泄。

辛伐他汀是CYP3A4的底物，在人血浆中辛伐他汀的主要代谢产物是β-羟基酸及4种其他具有活性的代谢产物。

口服部分放射性活性元素后，在96小时内，60%的标记物随粪便排出，13%随尿液排出。粪便中排出的量相当于随胆汁分泌的吸收物质加上未吸收的元素。

当β-羟基酸代谢物静脉注射时，其半衰期平均为1.9小时。平均只有0.3%的剂量以抑制剂的形式随尿液排出。

劑量和管理

该药物每日口服一次，于晚间服用；剂量范围为5-80毫克。至少间隔1个月选择一次剂量，直至达到每日最大剂量80毫克（于晚间服用，每日一次）。80毫克剂量仅适用于严重高胆固醇血症且心血管系统并发症发生概率极高的患者，且此类患者在较低剂量下无法达到预期效果（也适用于预期获益大于不良后果风险的情况）。

高胆固醇血症。

应遵循旨在降低胆固醇水平的标准饮食（在辛伐他汀治疗期间必须遵循）。初始剂量通常为每日10-20毫克（晚间服用一次）。对于需要显著降低LDL-C（超过45%）的患者，起始剂量可为20-40毫克，晚间服用一次。如果需要调整剂量，请按照上述方案进行。

家族性高胆固醇血症（纯合子）。

起初，需要每天（晚上）服用40毫克。辛伐他汀常用于其他降脂疗法（例如LDL单采）的补充治疗，或用于无法进行此类疗法的情况。

预防与心血管系统功能相关的疾病。

通常，对于患冠心病可能性较高的患者（无论是否合并高脂血症），建议在晚上服用一次20-40毫克的药物。药物治疗可以与体育锻炼和饮食相结合。如果需要调整剂量，请按照上述方案进行。

附加治療。

辛伐他汀单药治疗及与胆汁酸螯合剂合用均显示出良好的疗效。该药应在螯合剂给药前至少2小时或给药后至少4小时服用。

对于同时服用阿来司他与贝特类药物（吉非贝齐除外）或非诺贝特的患者，辛伐他汀的每日最大剂量为10毫克。对于同时服用维拉帕米、胺碘酮、地尔硫卓或氨氯地平的患者，辛伐他汀的每日最大剂量不超过20毫克。

适合肾功能不全者的食用份量。

对于患有严重肾衰竭的人，必须极其谨慎地使用该药物 - 每天的剂量不超过 10 毫克。

用于儿科（10-17岁）。

对于10-17岁患有家族性高胆固醇血症（杂合子性）的儿童，初始剂量为10毫克，每日晚间服用1次。开始治疗前，医生会给孩子开具旨在降低胆固醇水平的标准饮食（必须在整个治疗过程中遵循）。

每日剂量通常为10-40毫克；40毫克为每日最高剂量。剂量选择需根据儿童患者的治疗目标和治疗建议进行个体化。每次给药间隔至少1个月。

• 儿童申请

在一项对照临床试验中，研究了辛伐他汀对10-17岁家族性高脂血症（杂合子型）患者的疗效和安全性指标。试验对象为Tanner分级2期及以上的男孩和月经至少1年的女孩。总体而言，辛伐他汀组患者的不良事件统计数据与安慰剂组无差异。该组患者未接受超过40毫克剂量的给药。试验期间未发现辛伐他汀对儿童青春期发育、生长发育以及月经周期持续时间的影响。

应建议女孩在使用 Allesta 治疗期间采取避孕措施。该药物对 18 岁以下患者超过 48 周的安全性和有效性尚未得到研究；目前尚无关于其对身体、性和智力发育可能产生的长期影响的信息。

尚未对 10 岁以下个体、经前女孩和青春期前儿童研究该药物的影响。

在懷孕期間使用 阿勒斯塔

辛伐他汀不应在妊娠期使用，因为目前尚无关于其在此期间安全性的可靠信息——尚未开展过针对孕妇的临床对照试验。宫内暴露于HMG-CoA还原酶抑制剂导致先天性畸形的病例报道罕见。然而，一项对约200名在妊娠早期使用辛伐他汀或其他类似HMG-CoA还原酶抑制剂的孕妇的观察分析显示，先天性畸形的发生率与普通人群的发生率大致相同。

然而，应注意，使用辛伐他汀可能会降低胎儿体内甲羟戊酸（胆固醇生物合成的前体）的水平。动脉粥样硬化是一个慢性过程，因此妊娠期间停用降脂药物通常会增加原发性高胆固醇血症的长期风险。因此，孕妇、怀疑妊娠或计划妊娠的女性均禁用辛伐他汀。应在妊娠期间或完全排除妊娠之前停止使用该药物。

尚无关于该药物是否会经乳汁排泄的信息。由于许多药物可经乳汁排泄，且辛伐他汀对女性患者可能产生严重副作用，因此治疗期间应停止哺乳。

禁忌

主要禁忌症：

• 与辛伐他汀或该药物的其他成分相关的严重不耐受；
• 肝脏病变处于活动期或血清转氨酶值持续升高，原因不明；
• 与强效CYP3A4抑制剂（使AUC水平升高约五倍或更多的药物）合用。其中包括酮康唑和伏立康唑与伊曲康唑和泊沙康唑合用，波普瑞韦和克拉霉素与奈法唑酮合用；此外还包括红霉素、特拉匹韦与泰利霉素合用，以及抑制HIV蛋白酶活性的药物（其中包括奈非那韦）。
• 与环孢素或吉非贝齐以及达那唑联合使用。

副作用 阿勒斯塔

副作用包括：

• 与血液和淋巴系统有关的疾病：偶尔会出现贫血；
• 影响心理的问题：偶尔会出现失眠。可能会出现抑郁症；
• 神经系统疾病：偶见感觉异常、头痛、多发性神经病和头晕。个别病例出现记忆障碍；
• 与纵隔和胸骨器官或呼吸系统相关的病变：可能发展为间质性肺病；
• 胃肠道疾病：偶尔出现腹胀、腹泻、腹痛、便秘、呕吐、消化不良、胰腺炎和恶心；
• 肝胆功能问题：偶尔出现黄疸或肝炎。个别病例——肝功能衰竭（可能致命）。
• 表皮及皮下层的病变：偶尔出现瘙痒，皮疹或脱发;
• 结缔组织功能和骨骼肌肉结构紊乱：偶尔可出现肌病（可能包括肌炎）、肌痛、横纹肌溶解症（伴或不伴急性肾衰竭）和肌肉痉挛。可能出现肌腱病，有时并发肌腱断裂；
• 影响乳腺和生殖功能的问题：可能会出现阳痿；
• 全身表现：偶尔出现乏力；
• 严重不耐受综合征：偶尔会出现皮肌炎、嗜酸性粒细胞增多症、血管性水肿、风湿性多肌痛、血小板减少症、狼疮样综合征、荨麻疹、关节痛、潮热、血沉增加，以及关节炎、发热、不适、光敏性和呼吸困难;
• 检查结果的变化：偶尔会出现血清转氨酶值（AST、ALT、GGT）、肌酸激酶、碱性磷酸酶水平升高。

服用他汀类药物（包括辛伐他汀）可能会导致糖化血红蛋白水平升高，空腹服用时血糖水平也升高。

有报道称，他汀类药物（包括辛伐他汀）的使用可能导致认知功能障碍（例如健忘、思维混乱、记忆丧失或受损）。这些事件通常较为轻微且可逆，停用他汀类药物后即可消失。

有个别报道称，患者可能罹患IONM，这是一种由他汀类药物引起的自身免疫性肌病。IONM的特征是近端肌肉无力和血清肌酸激酶水平升高（即使停用他汀类药物后，该过程仍会持续存在），此外，肌肉活检中还会出现坏死性肌病的症状（无严重炎症），免疫抑制剂治疗后症状会得到改善。

使用某些他汀类药物可能会引起以下额外的不良反应：

• 睡眠障碍，包括噩梦；
• 性功能障碍；
• 糖尿病：其发展的可能性取决于是否存在风险因素（空腹血糖水平≥5.6 mmol/l、BMI>30 kg/m2、高血压病史和甘油三酯水平升高）。

過量

目前，已有数例阿来斯塔中毒病例，最高剂量达3600毫克。所有患者均已康复，且未出现任何不良反应。

对于中毒，没有特殊的治疗方法；采取支持和对症措施。

與其他藥物的相互作用

相互作用的药效动力学参数。

与贝特类药物合用时，肌病（包括横纹肌溶解症）的风险增加。此外，与吉非贝齐发生相互作用，导致辛伐他汀血浆浓度升高。

在某些情况下，由于该药物与脂质调节剂量（每天≥1克）的烟酸结合，会导致横纹肌溶解症或肌病。

相互作用的药代动力学特征。

禁止与对CYP3A4活性有强抑制作用的物质（包括伏立康唑和伊曲康唑与泊沙康唑和酮康唑，以及克拉霉素和红霉素与泰利霉素）以及波普瑞韦，环孢菌素，特拉匹韦和达那唑，以及吉米非罗齐，奈法唑酮和抑制HIV蛋白酶的药物（包括奈非那韦）联合使用。

与其他纤维酸盐类药物（非诺贝特除外）合用时，辛伐他汀每日用量不得超过10毫克。

禁止与夫西地酸同时使用。

当与氨氯地平、地尔硫卓以及胺碘酮和维拉帕米联合使用时，该药的每日剂量最大为 20 毫克。

在使用 Allesta 治疗期间，您不应喝葡萄柚汁。

儲存條件

Allesta 应存放在儿童接触不到的地方。温度最高为 25°C。

保質期

Allesta 可在药品生产之日起 24 个月内使用。

类似物

该药物的类似物有 Zocor、Vazilip、Simvatin 与 Vasostat，以及 Simvastatin 与 Simvastat。