激素活性胰腺肿瘤：病因、症状、诊断和治疗

消化系统中大多数激素活性肿瘤位于胰腺。这是因为胰腺中含有丰富的激素活性细胞，而这些细胞正是此类肿瘤的起源。1927年，RM Welder等人首次报道了胰岛腺癌，该肿瘤伴有低血糖症状（后来被称为胰岛素瘤）。目前，已知有7种临床综合征，是由分泌各种激素的胰腺肿瘤引起的。

根据F. Feyrter (1938) 的观点，胰腺激素分泌肿瘤的起源细胞属于弥漫内分泌系统；而根据AGE Pearse (1966) 的假说，它们属于APUD细胞系统。该术语是“氨基酸前体摄取和脱羧”的首字母缩写，指细胞从环境中捕获生物胺前体并将其脱羧的能力。如今，对该术语的理解已经发生了变化。APUD字母编码的生化特性对于APUD细胞而言并非强制性的。现在，“APUD系统”一词指的是能够分泌生物活性胺或多肽和蛋白质，并将它们积聚在具有特定超微结构和细胞化学特性的内质颗粒中的细胞类型。

源自APUD系统细胞的肿瘤被称为腺瘤。它们的结构极其异质。腺瘤通常会合成相应部位的正常腺细胞的特征性物质——根据RB Welbourn（1977）的说法，称为正内分泌腺瘤。胰腺肿瘤胰岛素瘤就是一个例子。腺瘤通常会产生该器官正常内分泌细胞所不具备的物质（副内分泌腺瘤）。因此，有些胰腺肿瘤会分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）和/或促肾上腺皮质激素样物质，从而导致库欣综合征的临床表现。消化道内外多个器官可能几乎同时或依次出现具有激素活性的肿瘤（多发性内分泌腺瘤）。

消化系统内分泌肿瘤通常根据其分泌的激素产物进行命名。如果无法证实疑似激素，或推测肿瘤分泌多种激素物质，从而确定疾病的临床表现，则采用描述性命名。

胰腺内分泌肿瘤可见于胰腺的各个部位。临床表现通常出现在肿瘤大小超过0.5厘米时。起初，通常出现激素过量引起的代谢紊乱症状，之后才出现受累器官的临床表现。胰腺内分泌肿瘤可分为良性和恶性。肿瘤越大，转移的可能性就越大。转移性肿瘤也主要与激素有关。

胰腺癌的诊断包括两项任务：确定肿瘤的定位，如果胰腺受损，则确定其在器官内的位置，因为这决定了手术干预的策略；确定肿瘤产生的激素物质，这对于适当的保守治疗是必需的。

由于特异性高、灵敏度高的放射免疫研究方法的发展和应用，证实肿瘤产生特定激素成为可能。当荷尔蒙由乳腺瘤细胞分泌到血液中时，可以检测到其在血浆中的含量增加。对术前活检（或术中）获得的器官活检样本进行免疫细胞化学检查也有助于诊断。在某些情况下，还可以通过使用电子显微镜观察典型的分泌颗粒来识别肿瘤中的内分泌细胞。

如果怀疑是胰腺肿瘤，则可使用 CT、超声、闪烁显像、腹腔干和肠系膜上动脉选择性血管造影。如果肿瘤大小为 1 cm 或更大，通常可以确定其位置。为明确诊断，在 CT 扫描的同时在超声或 X 射线控制下对胰腺进行穿刺活检，然后进行组织学和免疫细胞学检查。在怀疑病例中，可进行经皮经肝导管插入术，插入胰腺引流静脉 - 脾静脉、胰十二指肠静脉、肠系膜上静脉 - 以明确内分泌肿瘤的胰腺内定位，并采集血液样本以确定特定激素的浓度。人们对近年来发展起来的内镜超声寄予厚望。内镜逆行胰腺造影仅当肿瘤导致胰管系统改变（例如狭窄、阻塞）时才有效。

根治性治疗仅通过手术。对于位于表浅的腺瘤，尤其是位于腺头的腺瘤，应进行摘除术。如果肿瘤位于较深的位置，则需扩大手术范围，切除相应部位的腺体，直至进行部分十二指肠胰腺切除术。如果肿瘤为恶性肿瘤，且无法根治性切除，则需进行姑息性干预：为了减少分泌组织的质量，尽可能彻底地切除肿瘤和转移灶。

在患者的术前处理中，当肿瘤定位尚未确定时，给予对症药物治疗，对于不能手术的患者和广泛转移而无法切除的患者，加用细胞抑制治疗。

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