伊洛美定

伊洛美定（Ilomedin）是一种抗血小板药物。它是配制输液所需的浓缩物。

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適應症 伊洛梅迪纳

它适用于消除以下疾病：

• 血栓闭塞性脉管炎，在肢体严重缺血的背景下出现，如果没有血管重建的指征；
• 严重程度的闭塞性动脉内膜炎（特别是如果存在截肢风险，并且无法进行血管成形术或对血管进行操作）；
• 严重的雷诺氏综合症（导致残疾），无法用其他药物治疗。

發布表單

有容量为 1 毫升的安瓿瓶（5 号）可供选择。

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藥效學

伊洛前列素是前列环素的合成类似物。其药理特性：

• 抑制粘附过程、聚集以及血小板的释放；
• 小静脉与小动脉扩张；
• 增强毛细血管密度，同时增强微循环系统内较弱的血管壁（由于组胺或血清素等导体引起的渗透性）；
• 激活内部纤维蛋白溶解过程；
• 抗炎特性（减缓内皮损伤中白细胞的粘附，此外，还减缓受损组织内白细胞的积聚以及减弱肿瘤坏死释放因子）。

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藥代動力學

药物在开始输注后10-20分钟内达到血浆平衡水平。该指标与输注速度呈线性关系（如果输注速度为3 ng/kg/分钟，则药物浓度约为135±24 pg/ml）。输注完成后，药物活性成分的血浆指标迅速下降（由于其代谢强度增加）。

血浆清除率为20±5 ml/kg/分钟。血浆半衰期（终末期）为30分钟。因此，输注完成后2小时，药物浓度将低于平衡浓度的10%。

该药物不会在蛋白质合成水平上与其他药物发生相互作用，因为其活性成分大部分由血浆白蛋白合成（蛋白质合成占60%），因此残留极少量的游离伊洛前列素。同时，伊洛前列素影响其他药物生物转化过程的可能性极低（由于其代谢途径和绝对剂量低）。

该物质通过侧羧基链的β-氧化过程代谢。不发生原形成分的排泄。主要分解产物为四去甲伊洛前列素，其以4种非对映异构体的形式（结合态和游离态）进入尿液。该代谢物无药理活性（动物试验已证实）。体外试验数据显示，吸入或静脉注射时，该物质在肺部的代谢非常相似。

对于肾功能和肝功能健康的人群，伊洛前列素输注后的排泄通常分为两个阶段，半衰期分别为3-5分钟和15-30分钟。该成分的总清除率约为20 ml/kg/分钟，这表明该物质存在肝外代谢途径。

志愿者接受了衰变产物质量分数的测定（使用3H-伊洛前列素）。输注后，总放射性为81%，粪便和尿液中分别检测到12%和68%。衰变产物以两相方式经尿液和血浆排出。第一相的半衰期约为2小时，第二相的半衰期约为5小时。尿液中的半衰期分别为2小时和18小时。

肾功能减退（终末期肾衰竭）病例。针对患有终末期肾衰竭且接受定期透析的患者进行的研究表明，静脉输注该药物后，其清除率（平均5±2毫升/分钟/千克）远低于未接受定期透析的肾衰竭患者的清除率（平均18±2毫升/分钟/千克）。

肝功能减退。由于该药物的大部分活性成分在肝脏中代谢，肝脏功能的变化会影响药物的血浆浓度。对8名肝硬化患者的试验结果显示，该药物的平均清除率为10毫升/分钟/千克。

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劑量和管理

仅在对患者进行持续监测的情况下（在拥有必要设备的医院或门诊设施中）才允许使用药物。

对于女性，在开始治疗之前必须排除怀孕的可能性。

稀释后的药物应每日输注6小时以上（给药方式：经导管经中心静脉或不经导管经外周静脉）。输注速度根据患者的个体敏感性确定，约为0.5-2 ng/kg/分钟。

输液必须每日配制，以确保药物无菌。溶剂和安瓿瓶中的物质必须充分混合。

有必要在开始疗程之前以及每次增加输注率之后确定心率指标以及血压水平。

在最初的2-3天内，需评估药物的耐受性（治疗开始时，以0.5 ng/kg/分钟的速率给药，持续半小时）。然后，大约每半小时逐渐增加剂量，每次0.5 ng/kg/分钟，直至达到2 ng/kg/分钟。应根据患者的体重选择更精确的给药速率，最大耐受剂量应在0.5-2 ng/kg/分钟范围内。

如果患者出现血压下降、头痛或恶心等不良反应，应将给药速度降低至患者能够耐受的水平。如果出现严重副作用，应停止输注。之后，根据患者最初2-3天选择的输注速度，使用合适的剂量继续治疗（通常输注1个月）。

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在懷孕期間使用 伊洛梅迪纳

孕妇及哺乳期妇女禁用。目前尚无关于妊娠期使用该药物的信息。

临床前试验表明，该药物对大鼠胎儿有毒性，但不影响猴子和兔子的胎儿发育。

由于没有关于 Ilomedin 药物使用可能存在的风险的信息，育龄妇女应在整个药物治疗期间采取可靠的避孕措施。

目前尚无关于该物质进入母乳的信息，但同时，由于它会以少量进入大鼠乳汁，因此不建议在母乳喂养期间使用该药物。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 疼痛状况，由于药物对血小板的影响，出血的可能性增加（例如溃疡的活动期，颅内出血或创伤）;
• 严重形式的冠心病或不稳定型心绞痛;
• 过去六个月内患过心肌梗塞；
• 充血性心力衰竭的急性或慢性阶段（根据NYHA分类为2-4级）；
• 怀疑肺部出现充血现象；
• 对伊洛前列素或该药物的其他成分不耐受。

如今，只允许出现青少年和儿童吸毒的个别案例。

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副作用 伊洛梅迪纳

在临床试验中，使用该药物后经常观察到以下副作用：呕吐、潮热、多汗以及恶心和头痛。这些副作用主要发生在治疗初期，即为每位患者选择最佳剂量的过程中。但这些症状通常在剂量减少后很快消失。

使用该药物最严重的不良反应是脑血管表现，肺栓塞，心肌梗死，血压下降，心力衰竭。此外，还发生哮喘，心动过速，肺水肿，心绞痛，此外还发生抽搐或呼吸困难。

另一类不良事件与输注部位的局部反应有关。例如，输注部位可能出现疼痛和发红。此外，由于皮肤血管扩张，输注部位偶尔会出现红斑（呈条状）。

在接受 Ilomedin 治疗的个体的临床试验和上市后观察中发现的副作用包括：

• 淋巴和造血系统：偶尔出现血小板减少症；
• 免疫系统器官：很少出现不耐受反应；
• 代谢紊乱：食欲常常变差；
• 精神障碍：常出现意识混乱或冷漠，偶尔出现抑郁、焦虑、幻觉；
• 神经系统器官：经常出现头痛、眩晕/头晕、脉动感/感觉异常/感觉过敏；在极少数情况下出现偏头痛、震颤、癫痫和意识丧失；
• 视觉器官：偶尔出现眼内刺激或疼痛，此外视力下降；
• 平衡和听觉器官：孤立性——前庭疾病；
• 心脏系统器官：常发生心动过缓、心动过速或心绞痛，较少见的是心力衰竭/心律失常以及心肌梗塞；
• 血管系统：常出现潮热，血压常升高或降低；罕见脑血管病变，肺栓塞、脑缺血、深静脉血栓形成等。
• 胸部和纵隔疾病，呼吸系统疾病：经常出现呼吸困难，很少出现肺水肿或哮喘，在个别情况下会出现咳嗽;
• 胃肠道：常有恶心、呕吐，腹痛或不适亦较常见，还有腹泻，极少数情况下有消化不良症状、出血性腹泻、肛门出血、便秘、里急后重、嗳气；个别情况下有直肠炎；
• 消化系统：很少出现黄疸；
• 皮下组织和皮肤：经常出汗增多，很少出现瘙痒；
• 结缔组织、骨骼和肌肉：常出现关节或肌肉疼痛，以及下颌疼痛和咬合困难；肌张力很少增加，发生肌肉痉挛，此外，还会出现手足搐搦症；
• 泌尿系统和肾脏：罕见 - 肾痛，泌尿器官内部疼痛性痉挛，尿液分析显示指标变化，泌尿道病变和排尿困难；
• 全身症状和局部反应：常出现发热、发热、体温升高、疼痛、疲劳、畏寒、口渴、不适、乏力等症状；输液部位还可出现静脉炎、红斑或疼痛。

该药物可能引起心绞痛，尤其对于患有冠状动脉疾病的患者。正在接受肝素、抗血小板药物或香豆素类抗凝剂治疗的患者，出血风险会增加。

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過量

过量服用可能引起低血压症状，以及皮肤潮红、头痛、呕吐、腹泻和恶心。血压可能升高，可能出现背痛或胫骨痛，以及心动过速或心动过缓。

没有特效解毒剂。为了消除症状，必须停止输液，监测患者状况，然后治疗过量症状。

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與其他藥物的相互作用

伊洛前列素可以增强钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂以及血管扩张剂与血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用。在血压水平显著下降的情况下，可以通过降低伊洛前列素的剂量来纠正这种情况。

由于该药物能减缓血小板聚集，因此与抗凝剂（例如香豆素衍生物或肝素）以及其他抗血小板药物（包括非甾体抗炎药、阿司匹林、PDE抑制剂或具有扩张血管作用的硝基药物，例如吗多明）合用可能会增加出血风险。如果发生此类反应，必须停止输液。

连续 8 天每天服用阿司匹林 (300 毫克片剂) 对 Ilomedin 的药代动力学没有影响。

动物试验表明，该药可以降低血浆中纤溶酶原（一种组织激活剂）的稳态水平。

临床试验数据表明，药物输注不会影响地高辛的药代动力学（后者反复内部使用），也不会影响与 Ilomedin 同时施用的纤溶酶原的特性。

先前使用糖皮质激素（动物试验）可增强伊洛前列素的血管扩张作用，但同时未观察到抗凝作用水平的变化。上述信息的临床意义尚未确定。

虽然尚未针对该问题进行临床试验，但体外试验检查伊洛前列素对血红蛋白 P450 系统酶活性的抑制特性，结果显示该成分不能抑制由这些酶代谢的药物的代谢。

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儲存條件

建议将药物存放在儿童无法触及的地方。温度不超过30°С。

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保質期

Ilomedin 自生产之日起可使用 5 年。

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