Singlon

使用 Singlon 治疗可以改善白天和夜间哮喘症状，补充吸入皮质类固醇的临床效果，并减少哮喘发作的年度频率和使用 β 激动剂的需要。

適應症 Singlon

Singlon 咀嚼片，每片 4 毫克，适用于 2 至 5 岁的儿童。

Singlon 咀嚼片，每片 5 毫克，适用于 6 至 14 岁的儿童。

支气管哮喘的治疗。

• 作为支气管哮喘的辅助治疗，适用于吸入皮质类固醇控制不佳的持续性轻度至中度哮喘患者，以及根据需要使用短效β-肾上腺素受体激动剂临床控制不佳的哮喘患者。
• 作为低剂量吸入皮质类固醇的替代治疗方法，适用于患有持续性轻度哮喘且近期没有发生需要口服皮质类固醇的严重支气管哮喘发作且不能使用吸入皮质类固醇的患者（参见“和剂量”）。

哮喘预防。

预防 2 岁及以上患者的哮喘，其主要症状是运动引起的支气管痉挛。

缓解季节性和全年过敏性鼻炎的症状。

过敏性鼻炎患者出现神经精神症状的风险可能超过Singlon的益处，因此对于对替代疗法反应不足或不耐受的患者，应将Singlon作为备用药物。

發布表單

1 片 4 毫克咀嚼片含有 4 毫克孟鲁司特（以孟鲁司特钠的形式 - 4.16 毫克）；

1 片 5 毫克咀嚼片含有 5 毫克孟鲁司特（以孟鲁司特钠的形式 - 5.2 毫克）；

其他成分：甘露醇（E 421）、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、樱桃香料（麦芽糊精、改性淀粉、麦芽酚）、阿斯巴甜（E 951）、氧化铁黄（E 172）。

咀嚼片。

基本理化性质：

• Singlon，咀嚼片，4 毫克：奶油色、椭圆形、双凸面、咀嚼片，一面刻有浮雕字样“R 13”；长约 11 毫米，宽约 8 毫米；
• Singlon，咀嚼片，5 毫克：奶油色、圆形、双凸、咀嚼片，一面刻有浮雕字样“R 14”；可能存在稀疏的深色斑点；直径约 10 毫米。

藥效學

半胱氨酰白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4) 是由多种细胞（包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞）分泌的强效炎症类二十烷酸。这些重要的哮喘前介质与人体气道中的半胱氨酰白三烯受体 (CysLT) 结合，并引起支气管痉挛、黏液分泌、血管通透性增加以及嗜酸性粒细胞计数增加等反应。

口服孟鲁司特是一种与 CysLT1 受体结合的活性化合物，具有高选择性和化学亲和力。已知孟鲁司特吸入 5 毫克 LTD4 后可抑制支气管痉挛。口服给药后 2 小时内即可观察到支气管扩张；该作用与 β-激动剂诱导的支气管扩张作用具有叠加效应。孟鲁司特治疗可抑制抗原刺激引起的早期和晚期支气管收缩。与安慰剂相比，孟鲁司特降低了成人和儿童外周血嗜酸性粒细胞计数。已知孟鲁司特给药可显著降低气道（通过痰液分析）和外周血中的嗜酸性粒细胞数量，同时改善支气管哮喘的临床控制。

藥代動力學

吸收

孟鲁司特口服后吸收迅速。成人空腹口服10毫克薄膜衣片后，平均血浆峰浓度（Cmax）在3小时（Tmax）后达到峰值。平均口服生物利用度为64%。常规饮食不会影响口服药物的生物利用度和Cmax。10毫克薄膜衣片的临床研究证实了其安全性和有效性，无论进餐时间如何。

成人空腹口服5毫克咀嚼片，2小时后达到C max。口服平均生物利用度为73%，与普通食物同时服用时降至63%。

2至5岁儿童空腹服用4毫克咀嚼片后，服药后2小时达到Cmax值。服用10毫克片剂后，平均Cmax值比成人高66%，平均Cmin值低于成人。

分配

超过99%的孟鲁司特与血浆蛋白结合。平衡状态下孟鲁司特的分布容积平均为8至11升。在使用放射性标记孟鲁司特的大鼠研究中，其穿过血脑屏障的渗透性极低。此外，给药后24小时内，所有其他组织中放射性同位素标记物质的浓度也极低。

代谢

孟鲁司特被主动代谢。在治疗剂量的研究中，在成人和儿童的血浆（平衡状态下）中未检测到孟鲁司特的代谢物。

细胞色素P450 2C8是孟鲁司特代谢的主要酶。此外，细胞色素CYP ZA4和2C9在孟鲁司特代谢中起次要作用，尽管伊曲康唑（CYP ZA4抑制剂）在服用10毫克孟鲁司特的健康志愿者中未改变孟鲁司特的药代动力学参数。根据人肝微粒体体外研究的结果，孟鲁司特的治疗性血浆浓度不会抑制细胞色素P450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19和2D6。代谢物在孟鲁司特的治疗作用中的作用微乎其微。

结论

健康成年志愿者血浆中孟鲁司特的清除率平均为45毫升/分钟。口服同位素标记的孟鲁司特后，86%的物质会在5天内随粪便排出，不到0.2%的物质会随尿液排出。结合孟鲁司特口服生物利用度的数据，这一事实表明，孟鲁司特及其代谢物几乎完全随胆汁排出。

不同患者群体的药代动力学

轻度至中度肝功能不全患者及老年患者无需调整剂量。尚未开展肾功能不全患者的研究。由于孟鲁司特及其代谢物经胆汁排泄，因此肾功能不全患者无需调整剂量。目前尚无关于重度肝功能不全患者（Child-Pugh分级≥9分）的孟鲁司特药代动力学数据。

服用高剂量孟鲁司特（成人推荐剂量的20倍和60倍）时，观察到血浆茶碱浓度下降。服用推荐剂量10毫克，每日一次时未观察到这种影响。

劑量和管理

申请方法

口服。吞咽前应咀嚼药片。

支气管哮喘和过敏性鼻炎（季节性和全年性）患者，每日一次，每次服用1片4毫克咀嚼片。为缓解过敏性鼻炎症状，应根据个人情况调整服用时间。

Singlon，4毫克咀嚼片

儿童应在成人监督下服用此药。咀嚼片服用困难的儿童不应服用此药。

Singlon 4毫克咀嚼片不适用于2至x岁以下儿童。Singlon 4毫克咀嚼片对2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

2至5岁儿童的推荐剂量为每日4毫克（1片咀嚼片），晚间服用。随餐服用：Singlon 4毫克咀嚼片应在餐前1小时或餐后2小时服用。此年龄段儿童无需调整剂量。

Singlon，5毫克咀嚼片

Singlon 5毫克咀嚼片不适用于6岁以下儿童。Singlon 5毫克咀嚼片对6岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

6至14岁儿童的推荐剂量为每日5毫克（1片咀嚼片），晚间服用。随餐服用：Singlon 5毫克咀嚼片应在餐前1小时或餐后2小时服用。此年龄段儿童无需调整剂量。

含有 10 毫克孟鲁司特的薄膜衣片适用于成人和 15 岁及以上的青少年。

一般建议：Singlon 对支气管哮喘的控制作用在 1 天内即可显现。即使哮喘已得到控制，或处于哮喘发作期，也应建议患者继续服用 Singlon。

特殊患者群体：轻度至中度肾功能不全或肝功能不全的患者无需调整剂量。目前尚无关于重度肝功能不全患者的数据。男孩和女孩的剂量相同。

使用辛格伦（Singlon）替代低剂量吸入性皮质类固醇治疗持续性轻度支气管哮喘。不建议将孟鲁司特作为持续性中度哮喘患者的单药疗法。对于患有持续性轻度支气管哮喘的儿童，仅应考虑使用孟鲁司特替代低剂量吸入性皮质类固醇，且近期无需要口服皮质类固醇治疗的严重支气管哮喘发作史且不符合条件的患者。持续性轻度支气管哮喘的定义：哮喘症状每周发作超过一次但每天发作少于一次，夜间症状每月发作超过两次但每周发作少于一次，且支气管哮喘发作间期肺功能正常。如果哮喘控制不佳，应根据支气管哮喘症状的持续控制情况，稍后（通常在1个月内）确定是否需要额外或不同的抗炎治疗。应定期评估患者的支气管哮喘控制情况。

4毫克Singlon咀嚼片用于预防2至5岁患者的支气管哮喘，此类患者的支气管哮喘主要表现为运动诱发的支气管痉挛。建议2至5岁患者使用Singlon预防运动诱发的支气管痉挛，这可能是持续性支气管哮喘的主要表现，需要吸入皮质类固醇治疗。患者应在接受孟鲁司特治疗2至4周后进行评估。如果疗效不佳，应考虑额外或其他治疗方案。

依赖其他支气管哮喘治疗方案时使用Singlon治疗。如果将Singlon作为吸入性皮质类固醇的辅助治疗，Singlon不应显著取代吸入性皮质类固醇（参见“给药详情”）。

孩子们。

不建议 2 岁以下儿童使用 Singlon 咀嚼片，因为其安全性和有效性尚未确定。

该药物为 Singlon，为 4 毫克咀嚼片，适用于 2 至 5 岁的儿童。

该药物为 Singlon，为 5 毫克咀嚼片，适用于 6 至 14 岁的儿童。

在懷孕期間使用 Singlon

怀孕：动物研究表明，对怀孕或胚胎/胎儿发育没有有害影响。

已发表的前瞻性和回顾性队列研究数据，涉及孕妇使用孟鲁司特评估儿童严重先天畸形的风险，尚未确定使用该药物存在相关风险。现有研究存在方法学局限性，包括样本量小、某些研究为回顾性数据收集，以及对照组不兼容。

只有在明确必要时才应在怀孕期间使用 Singlon 药物。

母乳喂养。大鼠研究表明，孟鲁司特会进入乳汁。尚不清楚孟鲁司特是否会随女性乳汁排泄。

只有在绝对必要时才可以在母乳喂养期间使用 Singlon。

禁忌

• 对孟鲁司特或该药物的任何赋形剂过敏。
• 2岁以下的儿童。

副作用 Singlon

不良反应发生率表

器官系统类别	不良反应	频率*
感染和侵染	上呼吸道感染	非常频繁
血液和淋巴系统疾病	出血倾向增加	单打
	血小板减少症	稀有的
免疫系统	超敏反应，包括过敏反应	不常见
	肝脏嗜酸性粒细胞浸润	稀有的
精神方面	睡眠障碍，包括噩梦、失眠、梦游、焦虑、激动（包括攻击性行为或敌意）、抑郁、精神运动亢进（包括易怒、不安、震颤）	不常见
	注意力缺陷，记忆力受损，抽搐。	单打
	幻觉、定向障碍、自杀想法和行为（自杀倾向）、强迫症、吞咽困难	稀有的
神经系统	头痛	频繁
	头晕、嗜睡、感觉异常/感觉减退、癫痫	不常见
在心脏那边	心悸	单打
呼吸系统、胸部和纵隔器官。	鼻血	不常见
	Churg-Strauss 综合征（参见“使用细节”部分）	稀有的
	肺嗜酸性粒细胞增多症	稀有的
胃肠道方面	腹泻、恶心、呕吐、腹痛。	频繁
	口干，消化不良。	不常见
肝胆系统	血清转氨酶SGPT（ALT）、SGOT（AST）升高。	频繁
	肝炎（包括胆汁淤积性肝炎、肝细胞性肝炎和混合性肝病）	稀有的
皮肤和皮下组织	皮疹	频繁
	容易出现瘀伤、荨麻疹和瘙痒	不常见
	血管性水肿	单打
	结节性红斑、多形红斑	稀有的
肌肉骨骼和结缔组织疾病	关节痛、肌痛，包括肌肉痉挛	不常见
肾脏和泌尿道疾病	儿童遗尿	不常见
服用药物引起的全身性疾病和不良反应	高温‡、口渴	频繁
	乏力/疲劳加剧、不适、水肿	不常见

*频率根据临床试验数据库中报告的频率定义：非常频繁（≥1/10）、频繁（≥1/100 至 <1/10）、不频繁（≥1/1000 至 <1/100）、单一（≥1/10000 至 <1/1000）、罕见（<1/10000）。

†据报道，在临床试验中，使用孟鲁司特的患者和接受安慰剂的患者发生这种不良反应的概率“非常高”。

‡在临床试验中，使用孟鲁司特的患者和接受安慰剂的患者均报告该不良反应的发生频率为“频繁”。

§“单数”的频率。

過量

尚无关于Singlon过量服用的具体信息。在慢性支气管哮喘研究中，成年患者接受孟鲁司特治疗，剂量高达200毫克/天，持续22周；在短期研究中，接受孟鲁司特治疗，剂量高达900毫克/天，持续约1周；这些剂量未引起任何临床上重要的不良反应。

在注册后使用和临床试验期间，曾报告过孟鲁司特的急性药物过量。这些病例包括成人和儿童服用该药物超过1000毫克（42个月龄儿童约61毫克/千克）。临床和实验室检查结果与成人患者和儿童的安全性一致。大多数药物过量病例未报告不良反应。最常见的与孟鲁司特安全性一致的不良反应包括腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动亢进。

尚不清楚孟鲁司特是通过腹膜透析还是血液透析排泄。

與其他藥物的相互作用

Singlon 可与其他常用于预防或长期治疗支气管哮喘的药物同时使用。药物相互作用研究表明，孟鲁司特的临床剂量对以下药物的药代动力学无显著临床影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（炔雌醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。

在同时服用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的药时曲线下面积 (AUC) 降低约 40%。由于孟鲁司特经 CYP ZA4、2C8 和 2C9 代谢，因此，如果孟鲁司特与 CYP ZA4、2C8 和 2C9 诱导剂（例如苯妥英、苯巴比妥和利福平）同时服用，应谨慎，尤其是在儿童中。

体外研究表明，孟鲁司特是CYP 2C8的强效抑制剂。然而，一项涉及孟鲁司特和罗格列酮（标记物底物；经CYP 2C8代谢的药物）的临床药物相互作用研究数据显示，孟鲁司特在体内并非CYP 2C8的抑制剂。因此，孟鲁司特不会显著影响经该酶代谢的药物（例如紫杉醇、罗格列酮和瑞格列奈）的代谢。

体外研究发现，孟鲁司特是CYP 2C8的底物，在较小程度上也为CYP 2C9和ZA4的底物。在孟鲁司特与吉非贝齐（CYP 2C8和2C9抑制剂）的临床药物相互作用研究中，吉非贝齐使孟鲁司特的全身作用增强了4.4倍。若与吉非贝齐或其他强效CYP 2C8抑制剂同时使用，则无需调整孟鲁司特的剂量，但医生应考虑到不良反应风险的增加。

根据体外研究结果，预计孟鲁司特与低效CYP 2C8抑制剂（例如甲氧苄啶）不会发生具有临床意义的相互作用。孟鲁司特与强效CYP ZA4抑制剂伊曲康唑合用不会显著增加孟鲁司特的全身暴露量。

儲存條件

储存在原包装中，温度不超过 25°C，避光防潮。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

特別說明

应警告患者，口服辛格伦（Singlon）切勿用于治疗支气管哮喘急性发作，并应始终携带适当的急救药物。如果发生急性发作，应使用吸入式短效β-激动剂。如果患者需要比平时更多的短效β-激动剂，应尽快就医。

吸入或口服皮质类固醇疗法不应突然取代孟鲁司特疗法。

没有数据支持同时使用孟鲁司特可以减少口服皮质类固醇的剂量。

在个别病例中，接受抗哮喘药物（包括孟鲁司特）治疗的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞增多症，有时伴有血管炎（所谓的Churg-Strauss综合征）的临床表现，这些症状在接受全身性皮质类固醇治疗后出现。此类病例通常（但并非总是）与口服皮质类固醇药物的剂量减少或停药有关。白三烯受体拮抗剂与Churg-Strauss综合征的发生之间可能存在关联，这一点尚无法驳斥或证实。临床医生应注意患者可能出现嗜酸性粒细胞增多症、血管炎性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。出现此类症状的患者应重新检查并重新评估其治疗方案。

孟鲁司特治疗不允许对乙酰水杨酸敏感的支气管哮喘患者使用乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药。

成人、儿童和青少年服用Singlon后，已有神经精神反应的报道（参见“不良反应”部分）。医生和患者应注意神经精神反应的可能性。应指导患者和/或观察员在出现此类变化时告知医生。如果出现此类反应，医生应仔细评估继续使用Singlon治疗的风险和益处。

Singlon 4 毫克咀嚼片每片含有 1.2 毫克阿斯巴甜，相当于每剂 0.674 毫克苯丙氨酸。

Singlon 5 毫克咀嚼片每片含有 1.5 毫克阿斯巴甜，相当于每剂 0.842 毫克苯丙氨酸。

阿斯巴甜口服后在胃肠道内会发生水解，其主要水解产物之一是苯丙氨酸，可能对苯丙酮尿症患者造成危害。

这些药物每片咀嚼片含有不到 1 毫摩尔（23 毫克）的钠，这意味着它们几乎不含钠。

能够影响驾驶机动车或其他机械时的反应速度。

孟鲁司特预计不会对驾驶汽车或其他活动产生影响。然而，个别患者可能会出现嗜睡和头晕，此类患者在服用本品期间应避免驾驶汽车或进行其他活动。

保質期

2年。