辛格瑞

临床研究表明，吸入5毫克顺尔宁后即可抑制支气管痉挛。口服孟鲁司特是一种活性化合物，可与CysLT1受体高选择性和高亲和力结合。

適應症 Singulara

适用于持续性轻度至中度哮喘患者，吸入性皮质类固醇治疗效果不佳，或必要时使用短效β-肾上腺素受体激动剂仍无法有效控制哮喘，可作为支气管哮喘的补充治疗。对于服用顺尔宁（Singulair）的哮喘患者，本品还可缓解季节性过敏性鼻炎的症状。

预防哮喘，其主要成分是运动引起的支气管痉挛。

缓解季节性和全年性过敏性鼻炎症状。对于过敏性鼻炎患者，神经精神症状的风险可能超过顺尔宁带来的益处，因此，对于对替代疗法反应不佳或不耐受的患者，应将顺尔宁作为备用药物。

發布表單

1片薄膜衣片含孟鲁司特钠10.4毫克（相当于孟鲁司特10毫克）；

• 辅料：羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁；
• 片壳：羟丙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、二氧化钛（E 171）、氧化铁红（E 172）、氧化铁黄（E 172）、巴西棕榈蜡。

薄膜包衣片。

主要理化特性：米色、方形、圆边片剂，薄膜包衣，一面压制刻字SINGULAIR，另一面压制刻字MSD 117。

藥效學

半胱氨酰白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4) 是由多种细胞（包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞）分泌的强效炎症类二十烷酸。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯受体 (CysLT) 结合。1 型半胱氨酰白三烯受体 (CysLT1) 存在于人体气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）以及其他促炎细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些髓系干细胞）中。半胱氨酰白三烯受体的存在与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括支气管收缩、黏液分泌、血管通透性和嗜酸性粒细胞增多。在过敏性鼻炎中，无论是早期还是晚期过敏反应，鼻黏膜接触过敏原后都会分泌CysLT蛋白，并伴有过敏性鼻炎症状。研究表明，经鼻给予CysLT可增加鼻腔气道阻力，加重鼻塞症状。

孟鲁司特口服后，是一种以高选择性和亲和力与CysLT1受体结合的活性化合物。临床研究表明，吸入5毫克LTD4后，孟鲁司特可抑制支气管痉挛。口服给药后2小时内即可观察到支气管扩张；该作用与β-激动剂诱导的支气管扩张作用具有叠加效应。孟鲁司特治疗可抑制抗原刺激引起的早期和晚期支气管收缩。与安慰剂相比，孟鲁司特降低了成人和儿童外周血嗜酸性粒细胞计数。在另一项研究中，服用孟鲁司特显著降低了气道（以痰液测量）和外周血中的嗜酸性粒细胞数量，并改善了哮喘的临床控制。

成人研究显示，与安慰剂相比，每日一次10毫克的孟鲁司特组患者清晨PEF1显著改善（与基线相比分别变化10.4%和2.7%），清晨呼气峰值流速（PEFR）（与基线相比分别变化24.5升/分钟和3.3升/分钟），并显著减少β受体激动剂的总用量（与基线相比分别变化26.1%和4.6%）。患者报告的日间和夜间哮喘症状改善程度也显著优于安慰剂组。

成人研究已证实孟鲁司特能够补充吸入性皮质类固醇的临床效果（吸入性倍氯米松加孟鲁司特与倍氯米松相比，PEF1 的初始速率变化（百分比）：5.43% 和 1.04%；使用 β 激动剂：-8.70% 和 2.64%）。与吸入性倍氯米松（200 μg，每日两次，储雾罐）相比，孟鲁司特表现出更快的初始反应，尽管倍氯米松在 12 周的研究中产生了更显著的平均治疗效果（OFV1 的初始速率变化百分比：7.49% 和 13.3%；使用 β 激动剂：-28.28% 和-43.89%）。然而，与倍氯米松相比，接受孟鲁司特治疗的患者中有更多人获得了相似的临床反应（即，接受倍氯米松治疗的患者中有 50% 的 EFV1 较基线提高了约 11% 或更多，而接受孟鲁司特治疗的患者中有 42% 获得了相同的反应）。

一项临床试验旨在评估孟鲁司特作为季节性过敏性鼻炎对症治疗药物在15岁以上哮喘合并季节性过敏性鼻炎患者中的应用。本研究表明，与安慰剂相比，每日服用10毫克孟鲁司特片的患者，其平均每日鼻炎症状评分显著改善，且具有统计学意义。平均每日鼻炎症状评分是白天（平均鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒）和夜间（觉醒时平均鼻塞、入睡困难和夜间觉醒频率）评估的鼻部症状的平均值。与安慰剂相比，患者和医生对过敏性鼻炎治疗的总体评价结果显著更好。评估该疗法对哮喘的疗效并非本研究的主要目的。

在一项为期8周、涉及6至14岁儿童的研究中，与安慰剂相比，每日一次服用5毫克孟鲁司特可显著改善儿童的呼吸功能（与基线SPF1的变化：8.71% vs. 4.16%，早晨PSV的变化：27.9 L/min vs. 17.8 L/min）并减少所需β-激动剂的使用频率（与基线的变化：-11.7% vs. +8.2%）。

在对成人进行的 12 周研究中，证明运动相关支气管痉挛 (EAB) 显著减少（孟鲁司特组的 EFV1 最大减少量为 22.33%，安慰剂组为 32.40%，恢复到初始 EFV1 5% 以内的时间为 44.22 分钟（vs 60.64 分钟）。在 12 周的研究期间观察到了这种效果。在一项涉及 6 至 14 岁儿童的短期研究中，也证明了 BFN 减少（OFV1 最大减少量为 18.27% vs. 26.11%；恢复到初始 OFV1 5% 以内的时间为 17.76 分钟 vs. 27.98 分钟）。两项研究中的效果均在间隔结束时得到证实，每日服用一次。

对于目前接受吸入和/或口服皮质类固醇治疗的阿司匹林敏感患者，与安慰剂相比，孟鲁司特治疗可显著改善哮喘控制（初始 PEF1 变化为 8.55% vs-1.74%，总 β-激动剂使用量减少的变化为-27.78% vs 2.09%）。

藥代動力學

孟鲁司特口服后吸收迅速。成人空腹服用10毫克薄膜衣片后，平均3小时（Tmax）后达到血浆峰浓度（Cmax）。口服平均生物利用度为64%。常规饮食摄入不会影响口服的生物利用度和Cmax。临床试验已证实，无论进餐时间如何，10毫克薄膜衣片均具有安全性和有效性。

成人空腹服用5毫克咀嚼片后2小时达峰浓度（Cmax）。平均口服生物利用度为73%，与标准餐同时服用时降至63%。

分配

超过99%的孟鲁司特与血浆蛋白结合。孟鲁司特在稳定期的分布容积平均为8至11升。在使用放射性标记孟鲁司特的大鼠研究中，其穿过血脑屏障的量极小。此外，给药后24小时内，所有其他组织中放射性同位素标记物质的浓度也很低。

代谢

孟鲁司特被主动代谢。在治疗剂量的研究中，未测定成人和婴儿患者中孟鲁司特代谢物的稳态血浆浓度。

细胞色素 P450 2C8 是孟鲁司特代谢的主要酶。此外，细胞色素 CYP 3A4 和 2C9 在孟鲁司特代谢中起次要作用，尽管伊曲康唑（CYP WA4 抑制剂）在服用 10 毫克孟鲁司特的健康志愿者中未改变孟鲁司特的药代动力学参数。根据人肝微粒体体外研究的结果，孟鲁司特的治疗性血浆浓度不会抑制细胞色素 P450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19 和 2D6。代谢物在孟鲁司特的治疗作用中的作用微乎其微。

提款

健康成年志愿者体内孟鲁司特的血浆清除率平均为45毫升/分钟。口服同位素标记的孟鲁司特后，5天内86%的药物随粪便排出，不足0.2%的药物随尿液排出。结合孟鲁司特的口服生物利用度，这表明孟鲁司特及其代谢物几乎完全随胆汁排出。

不同患者群体的药代动力学

轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚未开展肾功能不全患者的研究。由于孟鲁司特及其代谢物经胆汁排泄，因此肾功能不全患者无需调整剂量。尚无关于重度肝功能不全患者（Child-Pugh评分超过9分）的孟鲁司特药代动力学数据。

服用高剂量孟鲁司特（成人推荐剂量的20倍和60倍）时，观察到血浆茶碱浓度降低。服用每日一次10毫克的推荐剂量时，不会出现这种影响。

劑量和管理

哮喘患者（15岁及以上）或哮喘伴有季节性过敏性鼻炎的患者，每日剂量为10毫克（1片），晚间服用。为缓解过敏性鼻炎症状，需根据个人情况调整服用时间。

一般建议。顺尔宁 (Singulair) 药物对哮喘控制指标的疗效在 1 天内显现。本品可与餐后单独服用。即使哮喘已得到控制，以及哮喘发作期间，也应建议患者继续服用顺尔宁。顺尔宁不应与含有活性成分孟鲁司特的药物同时服用。

老年患者、肾功能受损患者或轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。目前尚无重度肝功能不全患者的相关数据。男性和女性的剂量相同。

根据其他哮喘治疗使用 Singulair 药物。

可以将 Singulair 药物添加到现有的哮喘治疗方案中。

吸入性皮质类固醇：对于根据需要使用吸入性皮质类固醇和短效 β 激动剂无法对疾病产生满意临床控制效果的患者，可使用 Sing ulair 作为辅助治疗。

顺尔宁药物不应大幅取代吸入性皮质类固醇（参见“给药详情”部分）。

儿童：适用于15岁以上儿童。15岁以下儿童应服用咀嚼片。

禁忌

对本品成分过敏者禁用。15岁以下儿童（每次剂量10毫克）。

副作用 Singulara

孟鲁司特已在临床试验中得到评估：

• 10 毫克薄膜衣片——约 4,000 名 15 岁及以上哮喘患者；
• 10 毫克薄膜衣片——适用于约 400 名 15 岁及以上哮喘和季节性过敏性鼻炎患者；
• 5 毫克咀嚼片——约 1,750 名 6 至 14 岁哮喘患者。

在临床试验中，接受孟鲁司特治疗的患者经常报告以下不良反应（≥ 1/100 至 < 1/10），并且其发生率高于接受安慰剂治疗的患者。

表 1

器官系统分类	成年患者和 15岁以上的儿童 （两项为期 12 周的研究；n=795）
神经系统	头痛
胃肠道 (GIT) 疾病	腹痛

在临床试验中，少数成年患者接受 2 年治疗和 6 至 14 岁儿童接受 12 个月治疗期间，安全性概况没有发生变化。

上市后时期

表2按器官系统类别并使用特定术语列出了上市后报告的不良反应。发生频率根据相关临床试验的数据确定。

表 2

器官系统类别	不良反应	频率*
感染和侵染	上呼吸道感染	经常
血液和淋巴系统疾病	有增加出血的趋势。	不经常
	血小板减少症	很少
免疫系统	超敏反应，包括过敏反应	不经常
	肝脏嗜酸性粒细胞浸润	很少
精神方面	睡眠障碍，包括噩梦、失眠、梦游、焦虑、激动（包括攻击性行为或敌意）、抑郁、精神运动亢进（包括易怒、不安、震颤§）	不经常
	注意力缺陷，记忆力受损，抽搐。	不经常
	幻觉、定向障碍、自杀想法和行为（自杀倾向）、强迫症、吞咽困难	很少
神经系统	头晕、嗜睡、感觉异常/感觉减退、癫痫	不经常
在心脏那边	心悸	不经常
呼吸系统、胸部和纵隔器官。	鼻血	不经常
	Churg-Stross综合征（参见“给药细节”部分）、肺嗜酸性粒细胞增多症	很少
胃肠道疾病	腹泻‡、恶心‡、呕吐‡	频繁地
	口干，消化不良。	不经常
肝胆系统	血清转氨酶（ALT、AST）升高	频繁地
	肝炎（包括胆汁淤积性肝炎、肝细胞性肝炎和混合性肝病）	很少
皮肤和皮下组织	皮疹	频繁地
	血肿、荨麻疹、瘙痒。	不经常
	血管性水肿	不经常
	结节性红斑、多形红斑	很少
肌肉骨骼和结缔组织疾病	关节痛、肌痛，包括肌肉痉挛	不经常
肾脏和泌尿道疾病	儿童遗尿	不经常
服用药物引起的全身性疾病和不良反应	发热‡	频繁地
	虚弱/疲劳、不适、水肿	不经常
*频率根据临床试验数据库中报告的频率定义：非常频繁（≥ 1/10）、频繁（≥ 1/100 至 < 1/10）、不频繁（≥ 1/1000 至 < 1/100）、罕见（≥ 1/10000 至 < 1/1000）、非常罕见（< 1/10000）。 † 据报告，在临床试验期间，使用孟鲁司特的患者和接受安慰剂的患者中，这种不良反应的发生率“非常常见”。 ‡ 在临床试验中，使用孟鲁司特的患者和接受安慰剂的患者报告的这种不良反应的发生频率均为“频繁”。 § 很少。

過量

目前尚无关于顺尔宁过量治疗的具体信息。在慢性哮喘研究中，孟鲁司特以每日最高200毫克的剂量给予成年患者，持续22周；在短期研究中，孟鲁司特以每日最高900毫克的剂量给予患者，持续约一周，未发现任何临床显著的不良反应。

在上市后使用和临床研究中，曾报道过顺尔宁急性药物过量的情况。这些病例包括成人和儿童服用该药物超过1000毫克（42个月龄儿童约61毫克/千克）。获得的临床和实验室数据与患者和儿童的安全性一致。在大多数药物过量病例中，未报告不良反应。最常见的不良反应与顺尔宁药品的安全性一致，包括：腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动亢进。

尚不清楚孟鲁司特是通过腹膜透析还是血液透析排泄。

與其他藥物的相互作用

顺尔宁可与其他常用于预防或长期治疗哮喘的药物同时使用。一项药物相互作用研究表明，孟鲁司特的推荐临床剂量对以下药物的药代动力学无显著临床影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（炔雌醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。

在同时服用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的药时曲线下面积 (AUC) 降低约 40%。由于孟鲁司特经 CYP ZA4、2C8 和 2C9 代谢，因此，如果孟鲁司特与 CYP ZA4、2C8 和 2C9 诱导剂（例如苯妥英钠、苯巴比妥和利福平）同时服用，应谨慎，尤其是在儿童中。

体外研究表明，孟鲁司特是CYP 2C8的强效抑制剂。然而，一项涉及孟鲁司特和罗格列酮（一种标记底物，经CYP 2C8代谢）的临床药物相互作用研究的数据显示，孟鲁司特在体内并非CYP 2C8抑制剂。因此，孟鲁司特不会显著影响经该酶代谢的药物（例如紫杉醇、罗格列酮和瑞格列奈）的代谢。

体外研究发现，孟鲁司特是CYP 2C8的底物，在较小程度上是CYP 2C9和3A4的底物。在一项涉及孟鲁司特和吉非贝齐（CYP 2C8和2C9抑制剂）的临床药物相互作用研究中，吉非贝齐使孟鲁司特的全身暴露量增加4.4倍。与吉非贝齐或其他CYP 2C8抑制剂同时使用时，无需调整孟鲁司特的剂量，但医生应考虑到不良反应风险的增加。

根据体外研究结果，预计不会与效力较低的CYP 2C8抑制剂（例如甲氧苄啶）发生具有临床意义的相互作用。孟鲁司特与强效CYP 3A4抑制剂伊曲康唑合用不会导致孟鲁司特的全身暴露量显著增加。

儲存條件

储存在原包装中，温度不超过 30°С。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

特別說明

应警告患者，口服顺尔宁（Singulair）不得用于治疗急性哮喘发作，并应随身携带合适的急救药物。急性发作时应使用短效吸入型β-激动剂。如果患者需要比平时更多的短效β-激动剂，应尽快就医。

吸入或口服皮质类固醇疗法不应突然取代孟鲁司特疗法。

没有证据表明同时使用孟鲁司特可以减少口服皮质类固醇的剂量。

各年龄段服用孟鲁司特的患者均有报告称出现神经精神反应，例如行为改变、抑郁和自杀倾向（参见“不良反应”部分）。这些症状可能很严重，如果不停止治疗，可能会持续存在。因此，如果出现神经精神症状，应停用孟鲁司特。 患者和/或护理人员应警惕神经精神反应，并在出现行为改变时报告医生。

在个别病例中，接受抗哮喘药物（包括孟鲁司特）治疗的患者可能出现全身性嗜酸性粒细胞增多症，有时伴有血管炎的临床表现，即所谓的丘-施综合征（Churg-Stross综合征），并接受全身性皮质类固醇治疗。此类病例通常（但并非总是）与皮质类固醇药物的剂量减少或停药有关。白三烯受体拮抗剂可能与丘-施综合征的发生有关，这一可能性目前尚无定论或得到证实。临床医生应注意患者可能出现嗜酸性粒细胞增多症、血管炎性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。出现此类症状的患者应重新评估并重新评估其治疗方案。

孟鲁司特治疗可以防止阿司匹林依赖性哮喘患者使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药。

患有半乳糖不耐症、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的患者不应使用此药。

该药物每片含钠量不足 1 毫摩尔（23 毫克），这意味着它几乎不含钠。

怀孕或哺乳期间使用。

怀孕。动物研究表明，对怀孕或胚胎/胎儿发育无有害影响。

已发表的前瞻性和回顾性队列研究数据表明，孕妇使用孟鲁司特评估儿童严重先天畸形的风险尚未确定。现有研究存在方法学局限性，包括样本量小、部分研究为回顾性数据收集，以及对照组不兼容。

只有在明确需要的情况下才应在怀孕期间使用 Singulair。

母乳喂养。大鼠研究表明，孟鲁司特会进入乳汁。尚不清楚孟鲁司特是否会随女性乳汁排泄。

仅当被认为无条件必要时才可在哺乳期间使用 Singulair。

能够影响驾驶机动车或其他机械时的反应速度。

孟鲁司特预计不会影响患者驾驶机动车辆的能力或其他机制。然而，极少数情况下，有报告称患者会出现嗜睡或头晕。

保質期

3年。

请勿使用包装上标明的有效期之后的药品。