环磷烷

环磷酰胺是一种细胞抑制剂，属于氧氮杂膦类。环磷酰胺的活化过程由肝细胞内的微粒体酶进行，并在其中转化为代谢物4-羟基环磷酰胺。

该药物的细胞毒性作用主要基于脱氧核糖核酸与其烷基化代谢成分的相互作用。其结果是，DNA链之间的化学交联被破坏。这导致细胞周期G2期减慢。[ 1 ]

適應症 环磷烷

它用于治疗以下疾病和病症：

• 肺癌、卵巢癌或乳腺癌、淋巴肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、网状肉瘤、多发性骨髓瘤、ALL、慢性淋巴细胞白血病、内皮性骨髓瘤、肾母细胞瘤和睾丸精原瘤；
• 预防移植排斥反应的发生；
• 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和肾病综合征（作为免疫抑制剂）。

發布表單

该药物以注射用冻干粉形式释放，装于0.2克小瓶中。每盒含1瓶。

藥代動力學

环磷酰胺几乎完全在肠道中吸收。单次用药后，24小时内其血液指标及其衍生物的数值会显著下降。[ 2 ]

平均半衰期为7小时（成人）和4小时（儿童）。环磷酰胺及其代谢成分的排泄主要通过肾脏实现。

劑量和管理

环磷酰胺治疗只能在经验丰富的肿瘤科医生的监督下进行。剂量大小根据患者情况而定，由主治医生通过滴管以低速静脉注射。

下列剂量方案适用于单药治疗。如与其他细胞抑制剂合用，则需减少剂量或延长治疗间隔。

单药治疗的剂量大小：

• 进行间歇治疗时，需要以2-5天的间隔给予10-15mg / kg药物；
• 如果持续治疗，则每天以3-6mg/kg的剂量使用该药物；
• 在间歇治疗过程中，使用高剂量时，剂量为 20-40 mg/kg，间隔 3-4 周。

在懷孕期間使用 环磷烷

妊娠期间禁用环磷酰胺。如有严格指征，可在妊娠早期进行人工流产。

该药物会通过母乳排泄，因此治疗期间应避免母乳喂养。

禁忌

禁忌症包括：

• 与环磷酰胺相关的严重不耐受；
• 严重的骨髓功能障碍（尤其是接受过放射治疗或使用过细胞毒药物的人群）；
• 膀胱炎；
• 排尿延迟；
• 感染处于活跃状态。

副作用 环磷烷

主要副作用：

• 感染性感染：常伴有严重的骨髓活性抑制，出现粒细胞缺乏性发热，并出现类似肺炎的继发性感染，最终发展为败血症。此类病变很少导致死亡；
• 免疫功能紊乱：偶尔会出现不耐受症状，包括皮疹、支气管痉挛、寒战、心动过速、发热、潮热、呼吸困难、肿胀和血压急剧下降。单独的过敏样表现可能发展为过敏反应；
• 淋巴和造血问题：根据剂量大小，可能会出现不同类型的骨髓抑制：白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症，同时贫血和出血的可能性增加。应该考虑到，随着骨髓功能严重抑制，会发生继发感染和粒细胞缺乏症。在治疗的第 1 周和第 2 周，可以观察到最低的血小板计数和白细胞。骨髓再生发生得相当快，血液成分通常在 20 天内稳定下来。仅在连续几个疗程后才会注意到贫血的发展。在使用环磷酰胺之前立即接受化疗或放疗的个体，以及肾功能不全的个体，预计会出现最严重的骨髓活性抑制；
• 神经系统功能障碍：偶尔出现神经毒性症状、感觉异常、多发性神经病、味觉障碍、神经性疼痛和抽搐；
• 胃肠道功能紊乱：最常发生恶心和呕吐（这些是剂量依赖性症状）。有时可能会出现腹泻、厌食、便秘和粘膜炎症（从口腔炎到溃疡）。可能会发生活动性胰腺炎、出血性结肠炎和胃肠道出血。偶尔会出现肝功能障碍（碱性磷酸酶、转氨酶、GGT 和胆红素水平升高）。在一些服用大剂量环磷酰胺联合白消安或在异基因骨髓移植期间接受身体放射治疗的患者中观察到肝血管闭塞性内静脉炎。促成因素包括肝功能障碍和使用肝毒性物质以及大剂量化疗。在个别病例中观察到肝性脑病；
• 泌尿生殖系统疾病：药物的代谢成分进入尿液，导致膀胱相关变化。出血性膀胱炎和镜下血尿取决于剂量，最常在使用此药时发生（在这种情况下，应停止使用）。膀胱炎经常发生。有时观察到膀胱壁出血，硬化或肿胀以及间质炎症。引入大量食物有时会导致肾功能障碍。使用尿路感染或饮用大量液体可以显着降低尿毒性阴性体征的频率和强度。有关于发生出血性膀胱炎导致死亡的信息。可能发展为中毒性肾病和活动性或慢性肾衰竭。很少观察到精子发生障碍（少精子症和无精子症）或排卵，雌激素水平降低和闭经的发展;
• 血流相关病变：心脏毒性表现为以下症状：血压波动微弱、心电图读数改变、心律失常和继发性心肌病，左心室功能恶化，并发展为心力衰竭。心脏毒性的临床表现包括心绞痛发作或胸痛。单次注射该药物可导致心房颤动或心室颤动、心包炎、心肌炎、梗死，甚至心脏骤停；
• 呼吸系统疾病：最常出现咳嗽、支气管痉挛和呼吸困难。偶尔可出现闭塞性肺内静脉炎、肺栓塞、水肿或高血压、肺炎或间质性肺炎。有证据表明，患者可能发展为呼吸窘迫综合征（RDS）和严重呼吸衰竭，甚至死亡；
• 良性和恶性肿瘤：继发性肿瘤及其前体发生的可能性增加。罹患泌尿生殖系统癌症和骨髓增生异常疾病（有时会发展为活动性白血病）的风险增加。动物试验表明，使用尿路通可显著降低罹患膀胱癌的可能性；
• 表皮损伤和过敏体征：局部脱发（可能完全秃顶）是可逆性的，且相当常见。有报道显示，患者可能出现皮炎、手足表皮色素沉着异常以及红斑。罕见情况下，还会出现SJS、TEN、休克和发热。
• 影响代谢过程和激素系统的问题：偶尔观察到脱水、帕洪综合征、低钠血症和血压正常的原醛固酮增多症；
• 视力障碍：可能出现结膜炎、视力下降和眼睑肿胀；
• 影响血管的病变：血栓栓塞，周围缺血，溶血综合征和DIC综合征（使用药物化疗会增加这些疾病的发病率）;
• 全身表现：肿瘤患者极易出现发热、不适和乏力。少数情况下，注射部位会出现红斑、炎症或静脉炎。

与其他抑制造血过程的药物联合使用时，通常需要调整剂量。需要参考相应的表格来调整细胞毒性药物的剂量。

過量

环磷酰胺无解毒剂，因此应格外谨慎使用。该药物在透析过程中排出。中毒会导致剂量依赖性骨髓抑制和白细胞减少。必须密切监测血液检查值以及患者的一般状况。如果出现血小板减少症，则需要补充丢失的血小板。

與其他藥物的相互作用

与抗糖尿病药物联合使用可增强其治疗效果。

与间接抗凝剂合用会导致抗凝血液活性的破坏。

环磷酰胺与别嘌呤醇联合使用会增强骨髓毒性。

与阿糖胞苷、柔红霉素和阿霉素联合使用可能会产生心脏毒性作用。

将该药与免疫抑制剂一起开处方会增加发生继发性肿瘤和感染的可能性。

该药物与洛伐他汀合用会增加肌肉坏死以及急性肾衰竭的风险。

儲存條件

环磷酰胺应存放于儿童接触不到的地方。温度指示不得高于10°C。

保質期

环磷酰胺自治疗物质生产之日起可使用36个月。

类似物

该药物的类似物有Ribomustin、Endoxan、Leukeran与Alkeran，以及Holoxan和异环磷酰胺。

评论

环磷酰胺作为一种治疗系统性血管炎的有效药物，普遍受到好评。