华法林

华法林是一种间接抗凝剂，可降低血栓风险。

適應症 华法林

它用于预防或治疗任何部位的现有血栓形成：

• DVT（亦称近端型）、脑血管血栓形成和肺栓塞；
• 在血管移植或将人工瓣膜植入体内的情况下发生血栓栓塞并发症；
• 各种心脏瓣膜病变；
• 心房颤动;
• 预防继发性心肌梗塞或发生后发生血栓栓塞性并发症的情况;
• 预防手术后血栓形成。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

發布表單

它以片剂形式发布。

华法林尼科美德 - 2.5毫克片剂。塑料瓶内含50或100片。包装内含1瓶药片。

华法林Orion - 每瓶含30片或100片。另附一盒，每瓶1瓶。

华法林速溶片 (Warfarin-FS) 每泡罩包装含 10 片。独立包装包含 1、3 或 10 个泡罩包装。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

藥效學

华法林 (4-羟基香豆素) 是一种间接抗凝剂，可抑制维生素 K 依赖的凝血因子 2、7、9 和 10 以及蛋白质 C 和 S 的结合。这是通过剂量依赖性抑制 K-环氧化物还原酶的 C1 亚基来实现的，从而导致 K1-环氧化物生成减少。

凝血因子的半衰期：

• 对于因素 2，这个数字是 60 小时；
• 对于因素 7 – 大约 4-6 小时；
• 对于因子 9，该时间为 24 小时；
• 对于第 10 倍，需 48-72 小时内。

C型和S型蛋白质的半衰期分别约为8小时和30小时。因此，体内试验结果显示，第7、9、10和II因子的活性依次受到抑制。

维生素K是依赖于其（维生素）的凝血因子在核糖体后结合过程中的重要辅助因子。该物质有助于蛋白质中γ-羧基谷氨酸残基的结合，而蛋白质的γ-羧基谷氨酸残基是生物活性产生所必需的。

华法林通过减缓维生素K1环氧物的生成过程来影响凝血因子的结合。抑制的强度取决于所用剂量的大小。药用剂量的该药物会使肝脏产生的凝血系统中各种活性维生素K因子的总量减少约30-50%。

抗凝作用在服药后24小时内开始显现。但该药物在72-96小时后达到最大效力。单次使用华法林外消旋混合物，药效持续时间为2-5天。每日服用后，该成分的药效会增强。

还需注意的是，抗凝剂对已形成的血栓没有直接作用，也无法修复受缺血影响的组织。如果血栓已经形成，抗凝治疗旨在防止血栓增大以及血栓栓塞并发症的发生，而血栓栓塞并发症可能引发严重疾病，甚至导致死亡。

[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、[ 17 ]、[ 18 ]、[ 19 ]

藥代動力學

华法林是R-和S-对映体的组合。人体S-对映体的活性比R-对映体高（2-5倍），但后者的半衰期更长。

口服后，该物质几乎完全从胃肠道吸收，在最初4小时内达到峰值。

静脉注射和口服给药的分布容积值无显著差异。分布水平较低，约为0.14升/千克。分布期为6-12小时。该物质可穿透胎盘屏障，达到接近母体浓度的水平，但在母乳中未观察到。约99%的药物与血浆蛋白合成。

该物质以无活性的衰变产物形式排泄。该药物经微粒体肝酶（血红素蛋白P-450）立体选择性代谢，主要转化为无活性的羟基化衰变产物，以及还原酶（此过程形成华法林醇）。后者具有较弱的抗凝作用。

活性成分的分解产物主要通过肾脏排泄，一小部分通过胆汁排泄。检测到的该物质的分解产物包括：脱氢华法林及其两种醇非对映异构体，以及4'-、6-和7-以及8-和10-羟基华法林。参与交换过程的是以下同工酶：2C9和2C19与2C8，以及2C18与1A2和3A4。同工酶2C9很可能被认为是人体肝脏中血红蛋白P-450的主要类型，该类型负责该物质在体内的抗凝作用。

华法林单次给药后的终末半衰期约为1周，但实际半衰期为20-60小时（平均40小时）。R-华法林的清除率是S-华法林的一半，但由于分布容积相近，R-对映体的半衰期比S-对映体的半衰期更长。R-对映体的半衰期约为37-89小时，而S-对映体的半衰期为21-43小时。

使用放射性标记的华法林进行的测试表明，超过92%的摄入药物会通过尿液排出。只有一小部分药物以原形排出；排泄主要以分解产物的形式进行。

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

劑量和管理

该药物每日服用一次，每日同一时间服用。疗程由医生根据INR指标决定。对于未服用过该药物的患者，前4天的初始剂量为每日5毫克。从第5天开始，每日剂量改为2.5-7.5毫克（更准确的剂量取决于患者的病情和指标）。

对于既往服用过华法林的患者，初始剂量应为维持剂量的两倍（即服用2天，之后以上述维持剂量继续治疗）。从治疗第5天起，需根据INR值调整剂量。

儿童初始日剂量为0.1-0.2mg/kg，需考虑肝功能。维持剂量根据INR水平选择。

老年人需要在医生的密切监督下接受治疗（因为他们更容易出现副作用）。

在对患有功能性肝病的患者进行治疗期间，有必要持续监测 INR 值。

[ 33 ], [ 34 ]

在懷孕期間使用 华法林

孕妇禁用华法林。该药物的活性成分可通过胎盘，导致胎儿出血。有报道称，孕期服用该药物的母亲，其子女可能出现发育障碍以及先天性缺陷。育龄妇女必须谨慎权衡使用该药物的风险。必须警告她们必须采取有效的避孕措施。

有数据显示该药物会渗透到母乳中，但渗透量非常小，因此通常不会影响婴儿的血液凝固。不过，在哺乳期使用华法林时，需要测量婴儿的INR指标。大剂量服用该药物时，应停止母乳喂养。

禁忌

禁忌症包括：

• 对药物成分不耐受；
• 存在急性出血；
• 血压严重升高；
• 脑出血；
• 存在血小板减少症；
• 肝脏或肾脏病变；
• 出血风险高（脑出血、胃溃疡或十二指肠溃疡、细菌性心内膜炎和严重损伤）。

[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]、[ 26 ]、[ 27 ]、[ 28 ]、[ 29 ]

副作用 华法林

使用该药物可能会出现以下副作用：

• 出现出血和溢血；
• 出现贫血或嗜酸性粒细胞增多症；
• 肝元素活性增加，腹痛伴有呕吐，腹泻和恶心；
• 皮疹，血管炎，皮肤坏死和瘙痒，以及脱发和湿疹；
• 泌尿系统结石或肾炎的发展。

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

過量

过量服用可能导致镜下血尿或牙龈出血。

如果病情较轻，只需减少药物剂量或短时间停药即可。如果出血严重，则需要静脉注射维生素K和凝血因子。

[ 35 ]、[ 36 ]、[ 37 ]、[ 38 ]、[ 39 ]、[ 40 ]

與其他藥物的相互作用

许多药物可与华法林发生相互作用（包括水杨酸盐和广谱抗生素，以及氯贝丁酸和苯妥英，以及非甾体抗炎药和口服降糖药）。

[ 41 ]、[ 42 ]、[ 43 ]、[ 44 ]、[ 45 ]、[ 46 ]

儲存條件

华法林必须保存在标准条件下，温度不得高于 25°C。

[ 47 ], [ 48 ]

保質期

华法林自药品生产之日起可使用5年。

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]