肝素

肝病毒（Hepavirin）是一种直接作用的抗病毒药物。其成分为利巴韦林。

適應症 肝素

它用于患有慢性丙型肝炎亚型（仅与聚乙二醇干扰素 α-2β（18 岁以上个体）或干扰素 α-2β（3 岁以上青少年和儿童）联合使用）且患有代偿性肝病的个体。

之前未曾接受过 α 干扰素治疗的人。

对于成人：当血清 ALT 水平升高以及 HCV-RNA 升高时，应与聚乙二醇干扰素 α-2β 或干扰素 α-2β 联合使用。

3岁以上儿童：若血清中存在HCV RNA，则应与干扰素α-2β联合使用。

对之前的 α-干扰素治疗没有反应的人。

成人：与干扰素α-2β合用，用于既往接受过α-干扰素单药治疗且取得良好效果（治疗结束时ALT水平稳定），但后期出现复发的情况。

临床上 HIV 感染稳定的人群。

与聚乙二醇干扰素α-2β联合用于治疗成人慢性丙型肝炎。

發布表單

该治疗产品以胶囊形式发布，每瓶 140 粒胶囊或每聚乙烯袋 1000 粒胶囊。

藥效學

利巴韦林是核苷物质的合成类似物，对DNA和RNA病毒具有广泛的治疗活性。

利巴韦林通过竞争性抑制IMP脱氢酶的活性来抑制DNA和RNA病毒的结合。

藥代動力學

利巴韦林成分口服后吸收很快，1-3小时后即可观察到血浆Cmax值（重复使用时）。

平均生物利用度约为64%。单次服用利巴韦林并进食高脂餐后，AUC值和血清Cmax会升高。

利巴韦林几乎不与血浆蛋白在血液中合成。该成分的运输主要通过es亚型的平衡核苷转运体进行，该转运体几乎存在于所有类型的细胞内。或许，正是这种作用机制解释了该药物分布容积较高的指标。

丙型肝炎病毒感染者口服利巴韦林0.6克，每日2次，1个月后达到药物的平衡血浆水平。停药后半衰期为298小时，由此可知药物的排泄速度较慢。

目前尚无关于该药物是否会渗透胎盘或进入母乳的数据。

利巴韦林的代谢过程分为两个阶段：可逆磷酸化，以及去核糖基化型裂解以及酰胺类的水解，形成羧基性质的三唑代谢产物。

口服利巴韦林（0.6克剂量），预先用放射性同位素标记，约61%会在336小时内经尿液排出体外（其中17%的药物未发生改变）。代谢产物羧酰胺和羧酸也会随尿液排出。

肾功能不全患者单次用药后，该药物的药代动力学特征与健康患者（CC指标>90毫升/分钟）相比有所变化（AUCtf值及Cmax升高）。血液透析期间，利巴韦林的血药浓度不会发生显著变化。

劑量和管理

该药物的治疗应在有治疗丙型肝炎患者经验的医生的监督下进行。

禁止将利巴韦林作为单一疗法，因为利巴韦林作为丙型肝炎亚型的单一药物无效。

该药每日两次（早晚）随餐服用。剂量大小根据患者体重确定。

该药物与聚乙二醇干扰素α-2β和干扰素α-2β联合使用。综合治疗方案的选择将根据每位患者的具体情况进行。在这种情况下，我们会考虑所选组合的预期安全性和治疗效果。

在懷孕期間使用 肝素

哺乳期妇女和孕妇禁用肝病毒。只有在确认未怀孕后才能开始使用该药物。在治疗期间以及治疗结束后六个月内，育龄妇女及其伴侣必须使用至少两种可靠的避孕措施。

由于存在对婴儿产生不良影响的风险，因此在开始治疗前应停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 对利巴韦林成分或其他药物成分存在不耐受；
• 严重心脏病（包括不受控制或不稳定的形式），在开始治疗前观察至少六个月；
• 血红蛋白病（例如，库利贫血症或镰状细胞性贫血）；
• 患有严重衰弱性疾病的人（包括患有慢性肾衰竭或 CC 水平低于 50 毫升/分钟的个体）；
• 严重肝功能障碍或肝硬化失代偿期；
• 用于有严重精神障碍（尤其是自杀想法、抑郁或自杀未遂）临床或记忆证据的青少年和儿童；
• 自身免疫性肝炎或病史中存在的其他自身免疫性疾病（由于与干扰素α-2β结合）。

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副作用 肝素

使用肝素钠（Hepavirin）后，最常见的情况是发生溶血性贫血（血红蛋白水平低于10克/升）。该病症可能在治疗开始后1-2周内发生。贫血可能导致并发症，影响呼吸系统、精神系统、神经系统和心血管系统。

• 淋巴和造血系统疾病：贫血或血红蛋白降低。偶尔可出现血小板减少、中性粒细胞减少或淋巴细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜和淋巴结肿大；
• 影响心血管系统功能的问题：心悸，心律失常，伴有心动过速的心肌炎，以及外周水肿，梗塞，心肌病和血压降低或升高;
• 呼吸系统疾病：鼻塞、呼吸困难、胸部和喉咙疼痛、伴有鼻窦炎的支气管炎，以及流鼻涕、流鼻涕、干咳和肺炎；
• 中枢神经系统病变：偏头痛发作、意识模糊或嗜睡、头痛、感觉减退或感觉过敏、发热和头晕。此外，还有感觉异常、失眠、癫痫发作、缺血和中风、震颤、共济失调、脑病和精神状态障碍；
• 精神健康问题：抑郁、不适、神经质、敌对或冷漠，以及情绪不稳定、激动、噩梦、精神病、攻击行为和幻觉。此外，一些接受复杂治疗的患者还出现过自杀念头和自杀未遂；
• 免疫病变：SLE，Quincke水肿，类风湿性关节炎，血管炎，以及结节病，过敏反应和支气管痉挛;
• 内分泌失调：甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症或糖尿病；
• 代谢紊乱：间接胆红素或尿酸升高、高血糖、色素尿或食欲减退、多尿、获得性脂肪营养障碍、低钙血症、脱水、体重减轻和食欲增加；
• 视觉功能问题：眼球干涩、视力障碍和眼睛疼痛；
• 听觉障碍：耳鸣、听力障碍或丧失、眩晕；
• 胃肠道疾病：味觉障碍、溃疡性口腔炎、腹泻和腹痛。此外，还可能出现唇炎、牙周病和牙龈出血、口渴、消化不良和牙龈炎，以及恶心、蛀牙、结肠炎、胀气、便秘和呕吐。此外，还可能出现肝毒性、肝肿大或高胆红素血症，以及胰腺炎（罕见）。
• 皮下组织和表皮病变：皮疹、牛皮癣、瘙痒、荨麻疹、多汗症、痤疮、脱发，以及湿疹、皮炎和光敏性。Stevens-Johnson综合征、斑丘疹、多形红斑、TEN和毛发结构异常也较为常见；
• 肌肉骨骼系统疾病：关节炎，关节痛，肌炎或肌痛，以及肌肉疼痛；
• 泌尿生殖系统问题：多尿、闭经、前列腺炎、泌尿生殖道感染、阳痿、月经失调、痛经、性欲减退和非特异性性功能障碍；
• 其他症状：感染（真菌感染或呼吸道感染、单纯疱疹、结膜炎和伴有鼻窦炎的中耳炎）、流感样疾病、鼻咽炎、乏力、全身无力、昏厥、流鼻血、肿瘤和胀气。

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過量

肝病毒中毒可能会加剧该药物的负面症状。

为了消除疾病，应停用药物，然后采取对症措施。

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與其他藥物的相互作用

抗酸剂。

0.6 g 剂量的利巴韦林与含铝或镁的抗酸剂或西甲硅油合用时，其生物利用度会降低；AUCtf 值会降低 14%。本试验中生物利用度的降低可能是由于利巴韦林迁移延迟或 pH 值变化所致。然而，这种相互作用并不具有临床意义。

核苷物质的类似物。

利巴韦林在体外可能抑制司他夫定和齐多夫定的磷酸化。这一发现的临床意义尚不完全清楚，但提示该药与上述药物同时使用可能导致血浆HIV水平升高。因此，对于同时使用肝病毒和上述任何一种药物的患者，必须密切监测血浆HIV RNA水平。

如果血浆 HIV RNA 水平升高，则应重新考虑是否需要与逆转录酶抑制剂进行联合治疗。

核苷类似物单药治疗或与其他核苷类药物联合使用可能导致乳酸酸中毒。利巴韦林成分会增加嘌呤类核苷磷酸化代谢产物的水平。这种效应可能会增加嘌呤类核苷（例如阿巴卡韦或地达诺辛）引起乳酸酸中毒的可能性。

禁止将此药与地达诺辛合用。有数据显示，该药可能引起线粒体毒性（胰腺炎或乳酸酸中毒）；在某些情况下，这些疾病甚至会导致死亡。

正在接受高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗的HIV感染者罹患乳酸酸中毒的风险也会增加。因此，与HAART联合治疗应格外谨慎。

在治疗结束后的 2 个月内（相当于利巴韦林的 5 个半衰期），仍可能出现与药物发生相互作用的可能性，这与该药物的长半衰期有关。

本药禁止与司他夫定、齐多夫定或地达诺新合用。

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儲存條件

肝病毒必须存放在儿童接触不到的地方。温度保持在15-30°C范围内。

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保質期

Hepavirin 可在药品发布之日起 24 个月内使用。

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类似物

该药物的类似物有Harvoni、Ribavirin、Olysio、Copegus、Grateziano与Ferrovir，此外还有Incivo、Pegasys、Sofolanork和Intron A。此外，还包括Wellferon、Maxvirin、Sofosvel与Infergen、Daclatasvir、Alfarekin和Realdiron与Zadaxin，以及Sovaldi。