法布里氏病

法布里病（同义词：法布里病（综合征）、安德森病、弥漫性血管角质瘤）是一种由 α-半乳糖苷酶 A 缺乏引起的鞘脂类疾病，可导致血管角质瘤、肢端感觉异常、角膜混浊、反复发热至发热程度以及肾衰竭或心脏衰竭。

α-半乳糖苷酶A（神经酰胺酶）缺乏会导致α-半乳糖基从神经酰胺分子中裂解中断。该疾病为隐性遗传，与X染色体相关，缺陷位于Xq22。目前尚未发现该疾病的种族特征。酶缺陷导致未裂解的三己糖和二己糖神经酰胺积聚，主要在心肌和肾脏中，以及血管内皮细胞、垂体、脑干神经元、间脑区、胃肠道神经丛和骨骼肌中。

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法比病的症状

这种疾病通常发生在 1 至 10 岁的儿童中，也可能发生在成年人中，罕见地发生在幼儿中。该疾病的首发症状通常是在青春期前或青春期出现的手臂和腿部疼痛和灼痛（感觉异常），接触热物（例如热水）后会加剧，并因体力消耗、虚弱、疲劳、四肢疼痛、出汗减少、不明原因的蛋白尿、发烧和皮肤上出现小紫色斑点而诱发。斑丘疹（血管角膜瘤）位于臀部、肚脐区域、腹股沟区域、嘴唇和手指区域。儿童经常患有植物神经疾病，血管舒缩障碍直至明显的直立性低血压。大约 1/3 的法布里病儿童患有类似风湿病的关节综合征。随着病情发展，出现或加重肌肉疼痛、疲劳，视力下降（视网膜血管损伤、白内障），出现心血管系统和肾脏损伤的征兆，血压升高，30-40岁时出现心脏和/或肾衰竭。

法布里病的心血管损害表现多样，往往决定疾病的预后：可观察到肥厚性心肌病、瓣膜功能障碍、心律和传导障碍、血栓栓塞表现和肾血管性高血压。

法布里病的疼痛可以以“危机”的形式出现，表现为手臂和腿部出现剧烈、难以忍受的灼痛，并放射到身体的其他部位，持续时间从几分钟到几天，还会出现发烧、灼痛和血沉增加。

血管角质瘤表现为点状、角化、血管性皮疹，直径不超过几毫米，位于肚脐、膝盖、肘部，即皮肤拉伸最大的部位。在法布里病的皮肤活检中，可以检测到皮肤血管壁水肿和粘液肿胀、明显的毛细血管扩张、内皮细胞变性和死亡、周细胞代偿性增生和肥大细胞增生。在超微结构水平上，由于胞质中积聚了大的、具有不同电子密度和细小规则条纹的特殊多形性颗粒，可以检测到内皮细胞和周细胞转化为脱细胞，这是法布里病的特征。所列结构变化的复杂性可以解释为全身性血管病的表现。血管角皮瘤最常发生在青少年时期，在某些情况下可能是该疾病的首发表现。

首发症状之一也可能是特征性的角膜症状，呈星状，用裂隙灯检查可见，但不影响视力。

法布里病中的肥厚型心肌病多为非阻塞性对称性心肌病，阻塞性或心尖型心肌病较少见。在某些情况下，青少年肥厚型心肌病可单独发生，且无血管角化病和蛋白尿。如果出现不明原因的心脏扩大，并伴有 PR 间期缩短（小于或等于 0.12 秒）、左胸导联心室复合波电压升高以及 T 波负向巨大，则可怀疑患有法布里病。在血管肾性高血压的情况下，心肌肥厚伴有特定病变（糖脂积聚），与持续性动脉高血压有关，并导致左心室衰竭。室间隔过度肥厚（通常超过 20 毫米）会发展为阻塞性肥厚型心肌病。

超声心动图检查显示心肌致密化，伴有“颗粒状”包涵体，室间隔及左心室后壁肥大。TL-201心肌闪烁显像显示，进入心肌的同位素增多，主要集中在心尖部，这是由于鞘糖脂沉积所致，且在出现明显心脏肥大之前就已记录到。右心室内心肌活检组织光学显微镜检查显示胞浆空泡化，电子显微镜检查显示电子致密的髓鞘样沉积物。

瓣膜功能障碍最常表现为主动脉瓣关闭不全，与瓣膜基质中磷脂沉积有关，或不太常见的是主动脉根部扩张。

约 50% 的患者患有二尖瓣脱垂，同时伴有主动脉扩张和潜伏性心肌病。

心律失常和传导紊乱表现为各种异位心律失常和传导阻滞，并伴有窦房结和房室结损伤。窦房结功能障碍可能表现为病理性心动过缓、心房颤动/扑动、横向房室传导阻滞及其组合。窦房结和房室结功能障碍是法布里病患者猝死综合征的根本原因。

血栓栓塞性疾病与血小板聚集增多和血浆中β-血栓球蛋白水平升高有关。深部外周静脉血栓形成和肺动脉系统门脉系统血栓栓塞更为常见。

肾功能障碍主要与肾小球内皮中糖脂的沉积有关，表现为动脉高血压、蛋白尿以及随后的慢性肾衰竭。

法布里病患者常在进食后出现腹痛、恶心和腹泻。

法布里病的诊断

男性患者的诊断基于临床表现，基于下躯干典型皮肤病变（血管角膜瘤），以及周围神经病变（引起四肢灼痛）、角膜混浊和反复发热（直至发热）的特征性体征。患者死亡原因为肾衰竭、高血压或其他血管病变引起的心脑并发症。杂合子女性通常无临床症状，但可能出现轻度疾病，常以角膜混浊为特征。

诊断基于对半乳糖苷酶活性的检测，检测时间为出生前的羊膜细胞或绒毛，或出生后的血清或白细胞。

诊断法布里病最便捷的方法是测定白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性。对包括皮肤和肾脏在内的活检样本进行研究也具有诊断意义。通过测定从羊水中获取的培养细胞中的α-半乳糖苷酶活性，可以进行该病的产前诊断。

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法布里病的治疗

迄今为止，最有前景的疗法是使用重组人α-半乳糖苷酶A进行替代疗法，每两周静脉注射一次。该药物已被证实具有显著的疗效，表现为血管内皮糖脂沉积减少（直至完全消失），以及疾病临床表现的减轻。法布拉酶（Fabrazyme）治疗需辅以对症药物，但如果无法使用该药物，则应以对症治疗为主，具体方案取决于患者的具体临床表现。肾移植是治疗肾衰竭的有效方法。