恩扎前列素

恩扎前列素是一种增强子宫肌层收缩力和张力的药物。含有PG元素。

在产科中，仅使用 3 种 PG：PG-E1（前列地尔物质）、PG-E2（地诺前列酮成分）和 PG-F2α（地诺前列素元素），因为这些 PG 有助于收缩子宫肌肉并刺激宫颈成熟。

PG-F2元件是PG-E2的还原变体（体内试验，PG-F2由PG-E2元件自发转化形成）。

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適應症 恩扎前列素

在下列情况下，它可以作为中期终止妊娠的手段：

• 自然但不完全的流产；
• 胎儿在子宫内死亡；
• 胎儿发育严重异常或患有不合生命要求的先天性疾病（通过超声波或其他现代产前诊断程序诊断）；
• 是否需要将人工流产推迟到妊娠中期——因为如果在妊娠前期进行手术，女性出现并发症的可能性很高。

發布表單

该药物以注射液的形式释放 - 容量为 1 毫升的安瓿瓶内（每包 5 支）。

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藥效學

妊娠期间，绒毛膜内的PG元素与羊膜、胎盘的结合增多，导致妇女血液和羊水中PG水平升高。

影响原则。

地诺前列素与地诺前列酮合用可刺激磷脂酶C的活性，从而促进钙离子穿过细胞壁。结果，细胞内钙离子水平升高，导致子宫肌层收缩。上述前列腺素也参与宫颈的“成熟”过程。平滑肌细胞对PG-E2和PG-F2α具有特异性末端，与它们相互作用使其能够对靶细胞产生作用。

同时，这些PG改善了子宫肌层内的信号传输，导致细胞间接触的形成，也有助于子宫内催产素末梢的形成和增加数量。

其他影响。

局部使用PG后，结缔组织出现明显的多灶性松弛，其中出现具有活性的成纤维细胞（它们导致细胞质中细颗粒的松弛，并且还增加了线粒体的大小（通过其空泡化）以及增加了空泡的数量或增加了外周细胞切片的细胞质内的囊泡结构）。同时，胶原酶和弹性蛋白酶的活性增加一倍（约七倍），此外，透明质酸酶的值也显著增加。所有这些因素都有助于软化宫颈。

胶原酶主要由中性粒细胞形成，当大量注射 PG 时，中性粒细胞会聚集在宫颈基质内（足月分娩时也会观察到这种情况）。

在PG的参与下产生的自然杀伤细胞（NK细胞）活性的增加也有助于刺激分娩，并且可能是导致流产的原因。

在这方面，PG的成分首先有助于软化宫颈，其次有助于促进分娩。这两种功效在治疗过程中都会用到。

藥代動力學

吸收。

地诺前列素经羊水吸收进入循环系统的速度较慢。单次羊膜腔内注射40毫克，需6-10小时才能达到Cmax。Cmax浓度为3-7 ng/ml。

交换过程。

地诺前列素的酶促氧化主要发生在女性的肝脏和肺部。在15-OH脱氢酶的作用下，地诺前列素转化为中间体酮，酮体再被氧化为2,3-二甲-6-酮-PG-F1α。

排泄。

该药物主要以代谢成分的形式经肾脏排泄。5%的药物随粪便排出。恩扎前列素在羊水中的半衰期为3-6小时。试验数据显示，静脉注射地诺前列素后，其血浆半衰期小于60秒。

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劑量和管理

终止妊娠少于15周时，应将0.25-1克药物经羊膜腔注射，每次间隔1-2小时。妊娠超过15周时，应经腹膜深穿刺羊膜囊。从羊膜囊中抽取至少1毫升羊水，然后注入40毫克药物。

进行该操作时，初始剂量5毫克应以极低的速率给药。如果用药后24小时仍未出现流产，则应再注射10-40毫克。如果没有效果，则不建议继续用药（超过2天）。

妊娠晚期，为了催产或排出宫腔内容物，应静脉输注本药半小时（浓度为15微克/毫升，输注速度为2.5微克/分钟）。如果子宫肌肉收缩正常，可维持该速度。其他情况下，每小时增加输注速度2.5微克/分钟。每分钟最大允许输注速度为20微克。如果出现宫缩亢进，必须停止输注。如果12-24小时后仍无药效，则应停药。

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在懷孕期間使用 恩扎前列素

恩扎前列素注射剂用于终止妊娠。进行此类操作时，必须采取所有必要的措施才能完成，因为该药物对胎儿的影响尚未得到研究。

在动物实验中，大剂量PG E和PG F可促进骨组织增生。在临床中，长期使用PG-E1也发现了类似的效果。

短期使用地诺前列素不会导致胎儿出现上述变化。

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禁忌

主要禁忌症：

• 对地诺前列素或其他宫缩物质有过敏史或有其他不耐受症状；
• 哮喘病史或当前哮喘；
• 慢性阻塞性肺部疾病或肺部疾病的活动期；
• 非特异性区域性肠炎或溃疡性结肠炎;
• 甲状腺功能亢进；
• 青光眼;
• 处于活跃期的传染病；
• 盆腔或腹膜的急性炎症（例如绒毛膜羊膜炎，导致不应该发生的强烈子宫收缩）;
• 破坏羊膜的完整性（由此增加地诺前列素在血管内吸收的可能性）；
• 胎儿胎位不正；
• 胎儿头部和妇女骨盆的大小存在显著差异（临床或解剖学）；
• 孕妇血压升高；
• 镰状细胞性贫血。

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副作用 恩扎前列素

副作用包括：

• 实验室检查数据的变化：有时白细胞数量增加；
• 心血管系统功能问题：有时可观察到外周血管痉挛或过敏反应。可能出现心动过速、胸部疼痛或紧绷感、心动过缓、胸痛和二度传导阻滞；
• 神经系统疾病：有时出现头痛、焦虑、感觉异常、嗜睡、复视和多汗症；
• 视觉器官损害：偶尔会出现眼睛灼热感；
• 与呼吸系统、纵隔和胸骨功能相关的疾病：有时出现长时间咳嗽。罕见情况下，出现支气管痉挛；
• 胃肠道表现：偶尔出现严重的持续性疼痛或上腹部疼痛，以及麻痹性肠梗阻。偶尔出现呕吐、胃痛或绞痛、腹泻和恶心；
• 肾脏和泌尿道问题：有时出现尿潴留、血尿或排尿困难；
• 与结缔组织和肌肉骨骼系统功能相关的病变：偶尔出现背部、小腿和肩部疼痛；
• 全身和局部症状：有时出现强烈口渴、多汗或寒战、短暂性发热、震颤和表皮发红。注射部位可能出现疼痛和炎症；
• 乳腺和生殖系统疾病：流产时有时会出现子宫收缩或宫痛。有时还会出现乳腺肿胀，伴有出血，以及该区域灼热感。

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過量

中毒的临床症状包括呕吐、腹泻和恶心，比服用标准剂量时更为严重。

必要时可进行针对性治疗：手术切开羊膜囊。支持治疗：输液替代疗法。

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與其他藥物的相互作用

恩扎前列素与麦角新碱和催产素联合使用可能会增强其治疗效果并增加阴性症状的发生率。

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儲存條件

恩扎前列素应存放在儿童接触不到的地方。温度保持在15°C以内。

保質期

恩扎前列素自药品生产之日起可使用 3 年。

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类似物

该药物的类似物有 Prepidil、Dinoprobioston 与 Mirolyut，以及 Misonewel、Prostin e2 和 Misoprostol。

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