Exalieff

Exalief 是一种抗癫痫药物。

適應症 Exalieff

其适用于消除成人局部性癫痫发作（无论是否伴有全身性的第二阶段）（作为辅助药物）。

發布表單

本品为片剂（每片含800毫克）。每泡罩包装含10片。每包包含2、3、6或9个泡罩包装。

藥效學

醋酸艾司利卡西平的具体作用机制尚不清楚，但体外电生理学试验表明，其活性成分及其分解产物能够稳定失活的电压门控钠通道，从而阻止其激活，维持神经元的周期性兴奋性。

醋酸艾司利卡西平及其活性衰变产物在临床前模型中可抑制癫痫发作，从而可以预测其对人类的抗惊厥作用。同时，其药理特性在人体中主要通过该物质的活性衰变产物——艾司利卡西平来体现。

藥代動力學

活性成分代谢为艾司利卡西平。口服后，活性成分的血浆浓度通常低于定量测定值。服用片剂后2-3小时可观察到艾司利卡西平的峰浓度。该药物的生物利用度较高，因为尿液中观察到的衰变产物数量相当于所服用活性成分剂量的90%以上。

与血浆蛋白的代谢物合成率很低（<40%），且与药物浓度无关。体外试验表明，地西泮与华法林、苯妥英钠以及地高辛与甲苯磺丁脲共存，对该物质与蛋白质的合成几乎没有影响，反之亦然。

第一次肝脏通过后，活性成分通过水解被强烈且非常快速地转化为其主要活性衰变产物 - 艾司利卡西平。

服药后2-3小时血药浓度达到峰值，每日服药一次，4-5天后达到稳态浓度。这相当于有效半衰期约为20-24小时。在健康志愿者和癫痫成人患者中测试，表观半衰期分别为10-20小时和13-20小时。

在血浆中观察到少量以下分解产物：奥卡西平，以及R-利卡西平（具有药理特性），此外还有活性物质与分解产物的结合物，以及R-利卡西平与奥卡西平和葡萄糖醛酸的结合物。

药片中的活性成分不会影响人体自身的净化系数和新陈代谢。

对新鲜人肝细胞进行的实验测试表明，艾司利卡西平能够微弱地诱导参与葡萄糖醛酸化过程的 UGT1A1 异构体的活性。

该药物的分解产物主要通过肾脏排泄（以原形和与葡萄糖醛酸结合的形式）。同时，艾司利卡西平及其葡萄糖醛酸苷占随尿液排泄的分解产物的90%以上（约2/3以艾司利卡西平的形式排泄，另1/3以葡萄糖醛酸苷的形式排泄）。

劑量和管理

口服，与进食无关。该药为抗惊厥治疗期间的辅助用药。药片可分成等份服用。

初始每日剂量为400毫克（单次剂量）。治疗1-2周后，可增至800毫克。考虑到个体患者对治疗的反应，允许将每日剂量增至1200毫克（单次剂量）。

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在懷孕期間使用 Exalieff

尚无关于孕妇使用该药物的信息。动物试验表明，该药物具有生殖毒性。

如果计划妊娠或在治疗期间已妊娠，则需要重新评估该药物的治疗效果。在这种情况下，应使用Exalief的最低有效剂量，并且如果可能，至少在妊娠早期应使用单药治疗。

应警告患者使用药物会增加胎儿先天性缺陷的风险，此外，还应给予患者进行产前筛查程序的机会。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 对药物的活性成分不耐受，以及其他酰胺衍生物（如卡马西平或奥卡西平）或辅助成分;
• 房室传导阻滞（II 度或 III 度）；
• 严重肾功能衰竭（关于该组患者使用药物的信息不足）；
• 严重肝功能衰竭（尚未在该组患者中研究 Exalief 活性成分的药代动力学）；
• 18岁以下儿童（因为没有关于该药在上述患者群体中的有效性和安全性的数据）。

应谨慎服用：

• 老年患者（65 岁以上）（因为关于该群体用药安全性的信息不足）；
• 如果血液中的甲状腺素水平低；
• 心脏传导障碍或与延长 PR 间期的药物合用；
• 如果出现中度或轻度肾功能衰竭（在这种情况下，根据肌酐清除率调整剂量）或肝功能衰竭（在这种情况下，应谨慎，因为关于此类患者的临床数据有限）;
• 以防出现低钠血症。

副作用 Exalieff

副作用一般为中度至轻度，主要发生在治疗的早期阶段。

副作用通常取决于药物的剂量，并且与药物属于羧酰胺类有关。在对癫痫患者的研究中，最常见的症状是出现恶心、严重头痛、头晕以及嗜睡感。此外，还观察到以下症状：

• 淋巴和造血系统：很少发生贫血，更罕见的是血小板减少症或白细胞减少症；
• 免疫系统器官：偶尔出现超敏反应的迹象；
• 内分泌系统器官：偶尔会出现甲状腺功能减退症；
• 营养和代谢：罕见情况下，出现食欲下降或相反的食欲增加，以及肥胖、电解质紊乱和低钠血症。也罕见情况下出现脱水或恶病质；
• 精神障碍：偶尔会出现抑郁、冷漠、神经质、易怒、激动等症状。可能出现失眠、思维混乱、流泪、情绪不稳定、注意力缺陷多动症，以及精神运动反应抑制、精神病性障碍的出现和紧张状态的形成；
• 神经系统：最常见的症状是嗜睡或头晕；头痛、震颤、注意力或运动协调障碍也较为常见。较少见的是健忘症或记忆力下降、平衡障碍、严重嗜睡、感觉迟钝、镇静作用或失语症。可能出现嗜睡、肌张力障碍、嗅觉障碍、自主神经系统紊乱、小脑共济失调或小脑综合征等表现。此外，还可能出现眼球震颤、言语和睡眠时相障碍、癫痫大发作、神经病变、烧灼感、构音障碍、味觉障碍和感觉减退；
• 视觉器官：最常见的是视力模糊或复视；罕见的是眼球震颤、视觉障碍或相关的眼球运动、眼粘膜发红、扫视运动或眼睛疼痛；
• 听觉器官与迷路疾病：最常出现眩晕；偶尔出现听力损失、耳朵噪音或疼痛；
• 心血管系统：偶尔出现心动过缓或窦性心动过缓，并伴有心律失常的感觉。此外，偶尔出现低血压或高血压，以及直立性虚脱；
• 呼吸道、胸骨和纵隔：偶尔出现胸骨疼痛、流鼻血，并出现发音困难；
• 胃肠道：最常见的症状是呕吐、恶心和腹泻；偶尔出现胃炎、腹部不适或疼痛、胀气、消化不良症状、口干以及上腹部不适。此外，还会出现十二指肠炎、单纯性牙龈炎或其肥大性牙龈炎、肠易激综合征（IBS）、柏油样便、牙痛和口腔炎，以及吞咽困难和胰腺炎；
• 肝脏和胆道：偶尔观察到肝功能障碍；
• 皮下组织和皮肤：最常出现皮疹；较少见的是皮肤干燥、脱发、皮肤或指甲损伤，以及红斑或多汗症；
• 结缔和肌肉骨骼组织：偶尔出现颈部或背部以及肌肉疼痛；
• 肾脏和泌尿系统：很少 - 感染过程或夜尿症;
• 乳腺与生殖系统：偶尔会出现月经周期紊乱；
• 一般反应：最常见的是步态紊乱和疲劳感；罕见的是不适、外周水肿、乏力、四肢冰冷、不适感和发冷；
• 仪器数据和分析：血压偶尔会下降/升高，并伴有体重减轻、舒张压或舒张压下降。血液中的钠或血红蛋白浓度也可能降低，血细胞比容也可能降低，T3或T4浓度也可能降低。肝脏转氨酶活性、甘油三酯浓度和心率可能增加。

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過量

意外服用过量会导致以下症状：偏瘫、头晕和步态不稳。Exalief 没有特效解毒剂。

在这种情况下，应采取支持措施并消除疾病症状。如有必要，可通过血液透析有效清除药物活性成分的衰变产物。

與其他藥物的相互作用

醋酸艾司利卡西平主动转化为艾司利卡西平，并主要通过葡萄糖醛酸化作用排泄。体外研究表明，艾司利卡西平是CYP3A4同工酶和UDP-GT的弱诱导剂。由此我们得出结论，艾司利卡西平能够诱导体内多种药物的代谢（主要通过CYP3A4同工酶代谢或通过UDP-GT结合代谢）。

在开始使用Exalief、停药或调整剂量期间，酶会在2-3周内获得新的活性。在使用其他需要调整剂量的药物（与Exalief联合使用）之前和期间，必须考虑到这一延迟。

艾司利卡西平抑制同工酶CYP2C19的活性，这可能会与主要由上述同工酶代谢的药物发生剂量依赖性相互作用。

在健康志愿者中进行的测试中，活性成分 Exalief（800 毫克，每日一次）和卡马西平（400 毫克，每日两次）的组合导致活性分解产物艾司利卡西平的疗效降低（约 32%）。这种影响很可能是由于葡萄糖醛酸化过程的诱导。值得注意的是，卡马西平及其分解产物环氧卡马西平的疗效并未增强。因此，考虑到每位患者对治疗的个体反应，如果将该药物与卡马西平合用，可能需要增加 Exalief 的剂量。研究表明，与卡马西平合用会增加患者出现以下副作用的风险：复视（约占所有患者的 11.4%）、运动协调障碍（约占所有患者的 6.7%）和头晕（约占所有患者的 30%）。此外，其他特定的副作用可能会增强，这可能是由上述药物元素的组合引起的。

涉及健康志愿者的试验表明，每日1200毫克（单剂量）该药物与苯妥英钠合用会降低艾司利卡西平的疗效（约降低31-33%）——这种效应可能是由于葡萄糖醛酸化过程的诱导而产生的。在此期间，苯妥英钠的疗效也增强（平均值约提高31-35%）。据推测，这种效应是由CYP2C19同工酶的抑制引起的。因此，考虑到个体患者对治疗过程的反应，可能需要增加Exalief的剂量，同时减少苯妥英钠的剂量。

葡萄糖醛酸化是艾司利卡西平和拉莫三嗪的主要代谢途径。因此，这些药物之间存在相互作用的可能性。对健康志愿者进行的试验表明，他们每日服用1200毫克艾司利卡西平醋酸盐，两者之间的相互作用相当弱（拉莫三嗪的疗效会降低约15%），因此无需调整剂量。然而，由于个体反应的个体差异，在某些患者中，这种相互作用可能会产生与药物相关的显著影响。

在健康志愿者中，对托吡酯和醋酸艾司利卡西平同时服用（单次剂量1200毫克）进行相互作用测试时，未观察到后者疗效的显著变化，但托吡酯的疗效降低了18%（这可能是由于该物质的生物利用度降低所致）。在这种情况下，无需调整剂量。

对 3 期试验（成年癫痫患者）中获得的药代动力学数据分析表明，与左乙拉西坦或丙戊酸合用不会影响艾司利卡西平的疗效，但这些药物相互作用试验的结果并不支持这一信息。

服用口服避孕药的女性服用Exalief（每日单剂量1200毫克）可降低左炔诺孕酮和炔雌醇的全身暴露量（平均值分别为37%和42%）。据推测，这种效应是由于CYP3A4同工酶的诱导所致。

建议保留生育能力的女性在服用该药物期间以及当前月经周期结束（取消后）之前使用经过验证的避孕方法。

一项健康志愿者研究显示，本品（单次每日剂量800毫克）与辛伐他汀合用后，辛伐他汀的全身暴露量降低约50%。该反应可能是由于CYP3A4同工酶的诱导所致。若两种药物合用，可能需要增加辛伐他汀的剂量。

在健康志愿者中测试Exalief（1200毫克剂量）与瑞舒伐他汀的组合治疗时，观察到瑞舒伐他汀的系统有效性降低（平均指标为36-39％）。无法确定这种相互作用的原因，但推测其原因是瑞舒伐他汀转运活性的破坏或该因素与诱导该物质代谢过程的结合。由于药物活性与疗效之间的关系尚未确定，因此需要仔细监测患者对治疗的反应（例如，监测胆固醇水平）。

当Exalief（1200毫克剂量）与华法林合用时，后者的疗效略有下降（23%），但具有统计学意义。未检测到该药物对凝血功能或R-华法林药代动力学特性的影响。由于患者对该药物组合的反应个体化（治疗初期或疗程结束后）可能存在差异，因此有必要仔细监测INR监测指标。

在健康志愿者中进行的本品（1200毫克剂量）与地高辛的相互作用试验中，未观察到醋酸艾司利卡西平对地高辛药代动力学参数的影响。这些数据表明，Exalief 不会影响 P-糖蛋白物质。

由于 Exalief 的活性成分在结构上与三环类抗抑郁药相似，因此理论上它有可能与 MAO 抑制剂发生相互作用。

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儲存條件

药品应按标准药品制剂条件储存，并置于儿童接触不到的地方。温度不得超过30°C。

保質期

Exalief 自药品发布之日起可使用 2 年。