急性呼吸道感染和防治这些感染的 "细菌疫苗

急性呼吸道疾病是儿童期最常见的病症：每年儿童都会患上2-3次至10-12次急性呼吸道感染 (ARI)，这些感染由150多种病原体及其变异株引起。随着儿童进入幼儿园，呼吸道疾病的发病率急剧上升，以至于在入园第一年，一半的儿童会患上6次或更多次ARI，形成“常患儿”群体。虽然在入园第二至第三年，发病率有所下降，但仍有约10%的儿童属于常患儿群体。通常，这些儿童有过敏体质，主要表现为急性呼吸道感染 (ARVI) 的显著症状。频繁的ARI会造成巨大的经济损失。

常见病儿童并非诊断，而只是一个观察组；它包括未接受充分检查的患有特定疾病类型的儿童——复发性支气管炎（包括阻塞性支气管炎）、轻度哮喘、慢性扁桃体炎，甚至慢性肺炎和囊性纤维化。因此，在将儿童纳入常见病门诊观察组之前，有必要进行检查以排除特定疾病。

由于病毒性急性呼吸道感染和细菌性急性呼吸道感染的临床表现缺乏明显差异，无法快速诊断其病因，以及担心漏诊细菌性并发症，导致经常患病的儿童过度使用抗生素。然而，用于治疗急性呼吸道感染的抗生素并不能起到预防作用，反而会增加细菌性并发症的发生率。

免疫预防手段包括针对多种急性呼吸道感染病原体的疫苗（Hib、肺炎球菌、百日咳、白喉、流感疫苗），但没有针对急性呼吸道病毒感染主要病原体的特异疫苗。

在这种情况下，不难理解为何会研发出大量药物来减少呼吸系统疾病。这些药物的说明书通常强调其免疫调节作用，但通常没有明确的解释。这些药物包括胸腺制剂（T-activin、Timalin 等）、草药（地巴唑、刺五加、紫锥菊）、维生素、微量元素、顺势疗法药物（Aflubin、Anaferon）、兴奋剂（pentoxyl、diucifon、polyoxidonium）等等。尽管广告宣传力度很大，但这些药物中的大多数在多年使用后，并没有令人信服的证据表明它们在减少呼吸系统疾病方面有效。其中许多药物的疗效明显不佳。此外，在没有特殊适应症的情况下使用免疫调节剂是完全不可接受的。在这方面，来自细菌裂解物组的药物似乎更容易被接受，有时其中还含有更精炼的微生物细胞成分。

使用指征

该组所有药物均可用于预防复发性急性呼吸道病毒感染及相关呼吸道疾病（鼻炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、喉炎、急性和复发性支气管炎），包括常见病儿童和过敏性患儿。伊莫顿也适用于口腔和咽喉疾病。健康儿童和患有其他呼吸道疾病的儿童均可开始使用这些药物，并在康复后继续疗程。

细菌裂解物的特征

细菌裂解物已取代了致热原和普罗迪吉奥桑等微生物制剂，后者曾被用作非特异性免疫刺激剂。普罗迪吉奥桑滴鼻剂在幼儿园预防急性呼吸道感染方面颇受欢迎，这在20世纪80年代立陶宛和爱沙尼亚的一项对照研究中得到了证实。细菌裂解物的有效性在20世纪80年代和90年代的欧洲得到证实，稍后在俄罗斯也得到证实，这成为推荐作为儿童急性呼吸道病毒感染非特异性预防的安全方法的基础。

尽管裂解物与疫苗类似，但它们的作用机制不同。我们引入这些细菌制剂是为了预防病毒感染。在评估其有效性时，我们评估的不是由其中的病原体引起的感染频率的降低，而是总体呼吸道疾病的发病率。当然，在引入这些制剂后，人体也会产生抗体，例如针对肺炎球菌或克雷伯菌的抗体，但它们在预防相应感染方面的作用通常不被考虑。

已经证明，这些药物的作用基础是刺激 Th-1 型免疫反应，与儿童出生时的 Th-2 型反应相比，这种反应更加成熟。儿童 Th-1 型反应的形成主要发生在微生物刺激的影响下，现代儿童缺乏这种刺激，这与高水平的卫生、细菌感染相对罕见以及广泛不合理地使用抑制共生菌群的抗生素有关。在体温升高时几乎不断使用退烧药也起着重要作用，这也会抑制引起 Th-1 型反应的细胞因子的产生：γ-干扰素、IL-1 和 IL-2、TNF-a。抑制 Th-1 型反应会阻止对感染产生更稳定的反应和免疫记忆的形成。

细菌裂解物刺激Th-1型细胞因子的产生，还能增加呼吸道粘膜中IgA、slgA和溶菌酶的产生，刺激自然杀伤细胞的活性，在CD4+细胞减少时使其数量恢复正常，并抑制IgE和此类抗体的产生。裂解物的这种作用目前被认为是主要作用，有助于形成成熟的免疫反应并降低呼吸道疾病的发病率。

IRS 19 - 主要局部作用的细菌裂解物，可刺激内源性溶菌酶和SIgA的产生，增强巨噬细胞的吞噬活性（吞噬功能的定性和定量增强），间接地使减少的CD4+细胞数量恢复正常。IRS 19的脱敏作用也已得到证实，因为它含有阻止致敏抗体形成的多肽。使用IRS 19后，鼻咽粘膜肿胀也会减轻，渗出液液化，并促进其流出。

Imudon 可增加唾液中溶菌酶、内源性干扰素、SIgA 及其相关抗体的浓度，包括与白色念珠菌（鹅口疮和咽真菌病的主要病原体）相关的抗体。Imudon 可快速有效地缓解咽喉痛，恢复口咽部菌群的正常状态。

主要具有全身作用的制剂，除了刺激针对其成分中所含微生物的特异性抗体的形成外，还能激活Th-1反应特有的体液活性。对于VP-4和Bronchomunal，也适用于纠正T淋巴细胞（CD3、CD4、CD 16、CD20）含量并降低免疫球蛋白E水平。Ribomunil还能刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，促进血清和分泌性免疫球蛋白、IL-1和α-干扰素的产生。该药物具有全身和局部作用，可提高分泌性IgA水平。裂解物已被纳入儿科学会的ARI计划。

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效率

对进口裂解物有效性的荟萃分析显示，治疗组ARI的发生率与安慰剂组相比平均降低42%（95% CI 40-45%）。对于常见病患儿，使用VP-4可缩短ARI的持续时间，使发病率降低3倍，并减少梗阻发作次数。

针对频发儿童进行的为期6个月的Ribomunil疗程的对照研究表明，ARIs发病率降低了3.9倍，抗生素使用量降低了2.8倍。在安慰剂对照研究中，30%-74%的儿童获得了积极效果，父母的失能天数也显著减少。为期3个月的Ribomunil疗程同样有效：在第一年，ARIs发病率就降低了45.3%，抗菌治疗需求降低了42.7%。在第二年，每名儿童的ARIs数量为2.17+0.25，对照组为3.11+0.47。这些差异在第二年结束时得以消除。

研究表明，使用 IRS 19 还能减少急性呼吸道病毒感染的数量。因此，接受 IRS 19 治疗的哮喘患者当年急性呼吸道病毒感染的发作次数比前一年减少了 3 倍（每名儿童 2.1 次），而对照组仅减少了 25%（每名儿童 4.5 次）。IRS 19 在成人患者中也表现出良好的疗效，并且在急性呼吸道病毒感染急性期治疗初期也同样有效。

对于经常生病（每年超过6次）的儿童，使用Imudon后3个月内，急性呼吸道病毒感染的发病率较前3个月降低了一半，慢性咽炎的加重率降低了2.5倍，β-溶血性链球菌的携带率降低了3倍，念珠菌的携带率降低了4倍。尽管细菌裂解物的成本较高，但它们却能显著节省成本。

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给药途径和剂量

VP-4疫苗通过鼻腔-口服方式接种于2.5岁以上儿童。疫苗用4毫升生理盐水稀释。此剂型可在2-6°C保存5天。前3天，疫苗仅通过鼻腔给药，剂量如下：第一天1滴，第二天2滴，第三天4滴。3天后开始口服：间隔3-5天，每天1毫升和2毫升各一次，之后每天4毫升，共6次。如果效果不佳，可将口服剂量延长至10次，每次4毫升。疫苗接种前1小时和接种后2小时禁食。

Bronchomunal 的处方为口服，早晨空腹服用，每次一粒，连服 10-30 天。预防性用药：每日一粒，每月连续服用 10 天；疗程为 3 个月。（建议每月同一天开始治疗）。6 个月至 12 岁儿童服用 Bronchomunal P 胶囊，每粒含 3.5 毫克；年龄较大儿童及成人服用 Bronchovacsom 胶囊，每粒含 7 毫克。Bronchovacsom 也有 3.5 毫克和 7 毫克两种规格，用法相同。

IRS 19 是一种 20 毫升瓶装（60 剂）鼻内喷雾剂，适用于 3 个月以上的儿童，每天 2 至 5 次，每次 1 剂，持续 2 周。

Imudon - 片剂（0.05克干物质），口感宜人，易于吸收，应含服直至完全吸收（无需咀嚼）。对于急性（10天）和慢性（超过20天）咽炎，以及伴有骨质损伤的严重口腔化脓性炎症性疾病，每日6片。

细菌裂解物

准备	化合物
俄罗斯医学科学院梅奇尼科夫疫苗和血清综合征研究所 VP-4	无细胞多组分疫苗 - 金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌、大肠杆菌的抗原和相关脂多糖以及磷壁酸
Bronchovacsom，OM 形式，瑞士	8 种细菌的冻干裂解物：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、臭克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、卡他莫拉菌
斯洛文尼亚 Bronchomunal Lek
Imudon，索尔维制药，法国	13 种细菌的裂解物混合物：A 组化脓性链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、血链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、假白喉杆菌、具核梭杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、赫赫蒂库斯乳杆菌、德氏乳杆菌、念珠菌、白色念珠菌、
IRS 19，索尔维制药，法国	18 种细菌的裂解物：肺炎链球菌（6 种血清型）、化脓性链球菌（A 组和 C 组）、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、黄热病奈瑟菌、黄热病奈瑟菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌、G 组链球菌、不动杆菌
Ribomunil，皮尔法布尔，法国	肺炎克雷伯菌（35叶）、肺炎链球菌（30叶）、化脓性链球菌（30叶）、流感嗜血杆菌（5叶）的核糖体部分 + 克雷伯菌膜部分的蛋白聚糖

Imudon 与抗生素联合使用；用于耳鼻喉手术时，术前术后各服用 8 片，每日 1 周。建议每年服用 2-3 个疗程。

Ribomunil 有片剂形式，每片含 0.25 毫克肺炎克雷伯菌核糖体组分和 0.375 毫克蛋白聚糖（单剂量的 1/3），或每片含 0.75 毫克肺炎克雷伯菌膜部分蛋白聚糖和 1.125 毫克蛋白聚糖（单剂量），以及小袋装，内含 500 毫克颗粒，用于配制饮用溶液。剂量：在治疗的第一个月，每周 4 天服用 3 片（0.25 毫克）或 1 片（0.75 毫克）或 1 小袋（用水稀释后），共服用 3 周；之后的 5 个月，每月前 4 天服用。

副作用和禁忌症

服用VP-4后，体温可能会升高至亚热水平，持续12-24小时，并伴有鼻塞、咳嗽（体温达到38.5°或出现其他副作用时，应停止服用）。Broyusomunal可能引起消化不良。IRS 19在极少数情况下可能会增加流鼻涕，这有助于清除病原体。Imudon没有副作用。Ribomunil的副作用包括唾液分泌过多。

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与其他疫苗联合使用

Ribomunil 和 IRS19 与流感疫苗联合使用效果显著，增强了其对抗急性呼吸道感染 (ARI) 的有效性。Ribomunil 与麻疹疫苗联合使用可降低接种后 ARI 的发生率；Ribomunil 可加速疫苗接种后的免疫反应，表明其具有显著的免疫调节作用。

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