治疗异位促肾上腺皮质激素分泌综合征

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的治疗可分为针对病因的治疗和针对症状的治疗。首先，需要切除肿瘤——促肾上腺皮质激素（ACTH）的来源，并恢复肾上腺皮质功能。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的治疗方案取决于肿瘤的位置、肿瘤扩散的范围以及患者的总体状况。肿瘤根治性切除是患者最有效的治疗方法，但由于异位肿瘤的局部诊断较晚、肿瘤扩散范围广泛或转移较广，根治性切除通常无法实施。对于无法手术治疗的肿瘤，可采用放射治疗、化疗或两者联合治疗。对症治疗旨在改善患者的代谢过程：消除电解质失衡、蛋白质营养不良，并恢复碳水化合物代谢的正常化。

引起异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的肿瘤绝大多数为恶性肿瘤，因此需在手术切除后进行放射治疗。MO Tomer 等人描述了一名 21 岁患者，该患者因胸腺癌而迅速出现皮质功能亢进症。检查结果排除了垂体源性促肾上腺皮质激素分泌过多。胸部计算机断层扫描发现纵隔肿瘤。术前，给予甲托吡酮（每 6 小时 750 毫克）和地塞米松（每 8 小时 0.25 毫克）以降低肾上腺皮质功能。术中切除了 28 克胸腺肿瘤。术后，给予纵隔外部照射，剂量为 40 Gy，持续 5 周。治疗后，患者达到临床和生化缓解。许多作者认为，手术和放射治疗相结合是治疗纵隔肿瘤异位肿瘤的最佳方法。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的化疗治疗相当有限。目前尚无针对APUD肿瘤和促肾上腺皮质激素分泌肿瘤的特异性通用抗肿瘤疗法。治疗可因肿瘤部位而个体化。FS Marcus等人描述了一位患有伊森科-库欣综合征和胃类癌并伴有转移的患者。在抗肿瘤化疗的背景下，患者的促肾上腺皮质激素水平恢复正常，皮质醇增多症的临床症状也得到显著改善。

异位促肾上腺皮质激素综合征患者接受抗肿瘤治疗有时会导致死亡。FD Johnson 报道了两例患有原发性类固醇性皮下瘤和小细胞肝癌并有皮质醇增多症临床表现的患者。在其抗肿瘤化疗（静脉注射环磷酰胺和长春新碱）期间，患者分别于治疗开始后第 7 天和第 10 天死亡。此外，SD Cohbe 等人报道了一名乳腺癌患者，其进展为异位促肾上腺皮质激素综合征。化疗后不久，患者也死亡。有研究表明，对于异位肿瘤和过量皮质类固醇患者，当开具抗肿瘤药物时，会发生所谓的类癌危象。它可能是由于皮质醇增多症背景下对化学药物的不耐受引起的。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征患者的治疗不仅仅涉及直接作用于肿瘤。该综合征的临床症状和患者病情的严重程度取决于肾上腺皮质功能亢进的程度。因此，治疗的重点是恢复肾上腺皮质功能的正常化。为此，可以采用手术治疗——双侧全肾上腺切除术，或使用药物——阻断肾上腺皮质生物合成的药物。

对于异位促肾上腺皮质激素综合征患者，由于病情严重，肾上腺切除手术存在较高的生命风险。因此，大多数患者会接受药物阻断肾上腺皮质激素合成的治疗。在肿瘤切除手术前或放射治疗期间，也会使用旨在恢复肾上腺皮质功能正常的治疗手段。当异位促肾上腺皮质激素综合征无法采用根治性治疗方法时，阻断皮质类固醇生物合成的药物可以延长患者的生命。这些药物包括美托吡酮、依利普坦或奥美坦以及麦莫米特（格鲁米特）、氯地坦（或称氯地坦）或曲洛司坦。这些药物既可用于治疗伊森科-库欣病，也可用于治疗异位促肾上腺皮质激素综合征患者。美托吡酮的处方剂量为500-750毫克，每日4-6次，每日剂量为2-4.5克。奥美坦可抑制胆固醇转化为孕烯醇酮。这种药物可能有副作用：它有镇静作用，会引起食欲不振和皮疹。因此，该药物的剂量限制在1-2克/天。

更成功的治疗方法是美托吡酮和奥利米酮联合治疗。该疗法可显著降低肾上腺功能，并降低药物的毒性作用。剂量的选择取决于患者的敏感性。

除了对肿瘤和肾上腺皮质功能的影响外，对于异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征患者，应进行对症治疗。治疗旨在恢复电解质紊乱、蛋白质分解代谢、类固醇性糖尿病和其他皮质醇增多症的正常化。为了恢复低钾血症和低钾性碱中毒的正常化，可使用维罗西匹龙（veroshpiron），该药物可延缓肾脏排钾。其处方剂量为150-200毫克/天。除维罗西匹龙外，患者还需服用各种钾制剂，并限制盐的摄入。如果出现水肿综合征，应谨慎使用利尿剂——呋塞米、布林迪克（brinaldix）等利尿剂，并与维罗西匹龙和钾制剂联合使用。建议使用含钾产品，以及每10-14天服用50-100毫克的瑞他博利（retabolil），以减轻蛋白质营养不良症。

患者常伴有高血糖和糖尿，也需要降糖治疗。双胍类药物，尤其是水飞蓟宾缓释片，被认为是治疗类固醇糖尿病最合适的药物。饮食应避免摄入易消化的碳水化合物。

皮质醇增多症患者会出现骨骼骨质疏松症，最常见的是脊柱骨质疏松症。伴有神经压迫和继发性神经根症状的严重疼痛综合征常常使患者卧床不起。医生会开具钙制剂和骨化三醇（降钙素）来减轻骨质疏松症。

强心苷和洋地黄制剂用于治疗心肺功能不全。鉴于类固醇性心脏病伴有低钾血症、高血压和蛋白质营养不良，应考虑使用异搏定、帕南金和乳清酸钾。持续性心动过速患者可使用可达龙、可达那敏和α受体阻滞剂。

皮质醇增多症患者的脓毒症并发症严重，因此需要尽早使用抗生素和广谱抗菌药物。由于泌尿道感染常见，建议使用磺胺类药物（酞唑类、复方新诺明）和硝基呋喃类药物（呋喃多宁、呋喃西林）。