“钻孔术后薰衣草”：芳香疗法可改善脑瘤患者的睡眠并减少谵妄

《药理学前沿》（Frontiers in Pharmacology）发表的一项随机对照试验发现，脑部手术后前7天通过夜间鼻贴吸入薰衣草精油可改善客观睡眠参数，并缩短术后谵妄持续时间。第4天，薰衣草组患者的睡眠时间更长（平均延长约29分钟），睡眠深度更深（N3睡眠时间延长约28分钟），入睡速度更快；第7天焦虑症状有所减轻。未观察到严重不良事件。

背景

• 为什么睡眠在脑外科手术后至关重要？手术和住院通常会导致睡眠时间缩短、睡眠碎片化以及深度睡眠（N3/REM）比例减少。这些干扰会导致术后恢复较差、认知问题发生率更高以及谵妄风险更高。
• 开颅术后谵妄并不少见。荟萃分析显示，约12%-26%的患者在开颅术后出现谵妄；疼痛、夜间睡眠不佳以及科室感觉压力因素会增加谵妄的风险。
• 睡眠↔谵妄：双向关系。系统评价表明，术前和术后睡眠障碍会增加谵妄和术后认知功能障碍的发生风险；对于接受脑外科手术的患者，术前睡眠质量差会使谵妄的风险增加数倍。因此，有针对性地改善睡眠可以作为预防产后抑郁症（PND）的措施。
• 为什么不直接服用安眠药呢？药物镇静剂（尤其是苯二氮卓类药物）本身可能会加剧脆弱患者的意识混乱；因此，人们对术后早期改善睡眠的非药物和“温和”方法越来越感兴趣。（本论点得到了术后睡眠和谵妄症相关评论的支持。）
• 本研究之前对薰衣草的了解。薰衣草精油是研究最多的芳香疗法成分之一：在成人荟萃分析中，它已被证明可以适度改善主观睡眠质量，并在一些研究中显示可以减轻焦虑；然而，许多试验规模较小，且未纳入客观多导睡眠图。其生物学上合理的机制与芳樟醇/乙酸芳樟酯成分有关，这些成分吸入后会影响GABA能和其他系统，从而降低交感神经活动。
• 缺失之处以及当前工作即将完成的内容。在神经外科领域，几乎没有随机试验对术后最初几天的睡眠进行客观记录。目前的随机对照试验正在对开颅术后患者进行夜间薰衣草吸入测试，并使用可穿戴传感器评估睡眠情况，同时评估谵妄的频率和持续时间。这填补了芳香疗法“普遍”研究与神经外科特定脆弱人群之间的空白。

他们做了什么？

在北京，我们招募了 42 名因脑内肿瘤而接受择期开颅手术的成年患者，并随机分配到以下组：

• LEO组：将5滴10%薰衣草精油滴于鼻贴的棉片上，每晚20：00至08：00固定在鼻唇沟处，连续7天；
• 控制：无需额外程序。

使用连续可穿戴监测器（PPG + 加速度计 + 温度传感器）客观测量睡眠，并使用 CAM-ICU（谵妄）和 MMSE（1 个月和 3 个月后电话筛查）评估认知障碍。焦虑和抑郁——使用 HADS 进行评估。使用 GC-MS 检测精油的化学成分：主要成分为乙酸芳樟酯 (34.5%) 和芳樟醇 (27.9%)——它们通常具有镇静抗焦虑作用。

主要结果

• 第四天的睡眠：
  • 总睡眠时间：418.5 ± 22 分钟，对照组为 389.6 ± 49 分钟（p = 0.019）。
  • 深度睡眠（N3）：95.1 ± 20 分钟 vs. 66.9 ± 32.7（p = 0.002）。
• 建筑与入睡（7 天平均）：
  • 睡眠潜伏期较短：13.2 ± 8.5 分钟 vs. 28.6 ± 19.9（p = 0.002）。
  • 呼吸暂停低通气 (AHI) 较低：14.1 ± 9.9 与 21.0 ± 10.8/h (p = 0.035)。
  • 觉醒次数减少：每晚 2.67 ± 1.32 次 vs. 5.05 ± 2.97 次（p = 0.002）。
• 神经认知结果：
  • 谵妄持续时间较短：2.0 ± 0.82 天 vs 3.8 ± 1.3 天（p = 0.048）。
  • 第 7 天的焦虑程度 (HADS-A) 较低：3.38 ± 2.27 对比 6.14 ± 5.43 (p = 0.038)。
  • 在子分析中，女性经历了更强烈的抗焦虑和催眠效果（探索性结果）。

为什么这很重要？

神经外科手术后，许多患者会因疼痛、房间噪音、夜间操作、焦虑和药物而遭受失眠和睡眠片段化。睡眠质量差会增加谵妄的风险，减缓康复速度，并延长住院时间。一项简单的非药物干预措施，能够改善客观睡眠指标并减少谵妄，实属难得。薰衣草油在治疗焦虑和失眠方面的研究由来已久，但针对脑外科手术后以及客观睡眠监测方面的具体数据却很少。

它是如何工作的

薰衣草的主要成分——乙酸芳樟酯和芳樟醇——吸入后会进入血液，影响边缘区域的GABA能和其他神经递质系统。实际上，这会导致交感神经活动减少，更容易入睡，并带来更稳定的“深度”睡眠；睡眠改善反过来又会降低神经炎症和谵妄的风险。

令人担忧的（限制）

• 无安慰剂/“假”对照组。对照组“无”任何实验，也就是说，无法通过嗅觉使患者失明。一些指标的影响可能包括预期/仪式。
• 小样本，单中心。42 名患者是起始规模；需要在不同的诊所和更多异质队列中进行确认。
• 显著性峰值出现在第四天。其余夜晚也呈现出“趋势”，但缺乏严格的统计数据——或许这种影响是累积的，不会立即显现。
• 客观，但并非“金标准”。使用了经过验证的可穿戴监测仪而非多导睡眠图；这限制了其对睡眠阶段进行精细推断的能力。

下一步是什么？

作者呼吁开展大规模安慰剂对照研究（例如使用中性气味），并评估其对“硬”结果（住院时长、并发症、再入院率）的影响。目前一个切实可行的想法是：对于脑肿瘤患者，在术后最初几晚，将安全的感觉干预措施（噪音卫生、光照、芳香疗法）作为标准护理的一部分进行测试是合理的。

来源：刘燕等。薰衣草精油吸入芳香疗法对颅内肿瘤患者术后睡眠质量的影响：一项随机对照试验。《药理学前沿》，2025年8月4日。注册号：ChiCTR2300073091。https ://doi.org/10.3389/fphar.2025.1584998