治疗前列腺肥大的药物也可预防路易体痴呆症

一项新的研究表明，一些常用于治疗前列腺肥大的药物也可能降低罹患路易体痴呆症(DLB) 的风险。这些观察性发现可能令人惊讶，但它们与爱荷华大学健康团队先前的研究结果相呼应，该研究将这些药物与另一种神经退行性疾病——帕金森病的保护作用联系起来。这项新研究在线发表在《神经病学》杂志上。

UI 的研究人员认为，这些药物的特定副作用针对的是 DLB 和帕金森病以及其他神经退行性疾病常见的生物缺陷，这增加了它们在治疗各种神经退行性疾病方面具有广泛潜力的可能性。

“像路易体痴呆症、帕金森病或阿尔茨海默病这样的疾病会让人衰弱，我们目前还没有真正有效的治疗方法来改变疾病的进程。我们可以治疗症状，但无法减缓疾病本身的进展，”该研究的主要作者、爱荷华大学内科助理教授雅各布·西默林博士解释道。

“这项研究最令人兴奋的一点是，我们发现了与帕金森病相同的神经保护作用。如果存在广泛的保护机制，这些药物就有可能用于控制或预防其他神经退行性疾病。”

弥漫性脑神经性痴呆 (DLB) 是一种神经退行性疾病，会导致认知能力显著下降且快速下降，并引发痴呆。虽然 DLB 的发病率低于帕金森病，但每年约有千分之一的患者受其影响，占所有痴呆症病例的 3% 至 7%。由于衰老是 DLB 的一个关键风险因素，因此随着人口老龄化，该疾病可能会变得更加普遍。

在这项新研究中，UI 研究人员使用大型患者信息数据库来识别超过 643,000 名没有 DLB 病史的男性，他们开始服用用于治疗良性前列腺增生（前列腺肥大）的六种药物中的一种。

特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪（Tz/Dz/Az）这三种药物具有一种意想不到的副作用：它们可以促进脑细胞的能量生成。临床前研究表明，这种能力可能有助于减缓或预防帕金森病（PD）和弥漫性脑桥（DLB）等神经退行性疾病。

其他药物坦索罗辛和两种 5-α还原酶抑制剂 (5ARI) 非那雄胺和度他雄胺不会增加大脑的能量产生，因此可以作为 Tz/Dz/Az 药物效果的良好比较对象。

研究团队随后对这些男性进行了跟踪，从他们开始服药开始，直到他们从数据库中退出或患上路易体痴呆症（以先发生者为准）。平均而言，这些男性被跟踪了大约三年。

由于所有参与者都是被选中开始服用治疗相同疾病的药物，研究人员认为，这些男性在开始治疗时可能彼此相似。研究人员还根据年龄、开始服药的年份以及开始治疗前的其他疾病等特征进行评分，以进一步缩小各组之间的差异。

“我们发现，服用 Tz/Dz/Az 的男性罹患路易体痴呆症的可能性较小，”西默林说道。“总体而言，服用特拉唑嗪等药物的男性罹患 DLB 的风险比服用坦索罗辛的男性低约 40%，比服用 5-α 还原酶抑制剂的男性低约 37%。”

这是一项观察性研究，因此结果仅显示 Tz/Dz/Az 治疗与降低罹患 DLB 风险之间存在关联，而不是因果关系。

此外，由于这些药物是用于治疗前列腺疾病的处方药，因此该研究仅纳入男性，这意味着研究人员尚不清楚这些发现是否适用于女性。然而，西默林和他的同事们对这些药物的潜力感到兴奋，因为它们已经获得FDA批准，价格低廉，并且已经安全使用了数十年。

“如果特拉唑嗪和类似药物可以帮助减缓这种进展——即使不能完全预防这种疾病——那么这对于保持 DLB 患者的认知功能和生活质量将非常重要，”Simmering 总结道。