柚皮苷：柑橘类水果对心脏和血压有何益处

柚皮苷是葡萄柚和橘子中的主要类黄酮，长期以来一直是“柑橘益处”的热门话题。然而，在“抗氧化”和“抗炎”等泛泛之谈背后，却鲜有具体细节：它是否会影响内皮细胞（血管内壁），是否能够在缺血和再灌注期间保护心脏，以及是否有人体（而非仅限于体外和小鼠）的证据？一个研究小组根据PRISMA标准进行了系统综述，收集了2000年至2025年期间柚皮苷对心血管影响的所有已知数据。结果纳入了62项研究：28项细胞研究、29项动物研究和5项人体临床研究。结论：研究结果显示柚皮苷具有血管-心脏保护作用，但临床应用仍需更大规模、更“清晰”的试验。

研究背景

心血管疾病早在心脏病发作之前就已开始，始于内皮功能障碍，此时血管内壁丧失产生和储存一氧化氮 (NO) 的能力，氧化应激和炎症加剧，白细胞更容易“粘附”在动脉壁上。这种早期破坏是动脉粥样硬化和血管僵硬的关键预测因素之一，因此，任何能够减轻炎症、抑制活性氧并支持 NO 信号的营养素都被认为是生活方式和治疗的潜在血管“辅助剂”。

在此背景下，关注柑橘类黄烷酮——尤其是柚皮苷——是柚子/苦橙的主要糖苷——是合乎逻辑的。柚皮苷在体内转化为柚皮素，并在临床前模型中显示出抗氧化、抗炎和血管保护作用：从抑制NF-κB级联和NADPH氧化酶，到激活Nrf2和维持eNOS/NO。但这些机制在多大程度上转化为人体临床益处仍是一个悬而未决的问题，需要系统地整合不同的研究。

柚皮苷口服生物利用度低是其应用的一个限制因素：它溶解性差，难以通过肠道屏障，并且在“首过”过程中被广泛代谢，因此其典型的生物利用度估计低于5%。因此，人们对改进给药形式（纳米胶囊、环糊精复合物等）以及选择效果更显著的目标人群产生了浓厚的兴趣。

最后，柑橘生物学在实际应用中遇到了一个“地雷”：柚子（以及相关的柑橘类水果）可以抑制肠道CYP3A4，并改变多种药物（他汀类药物、钙通道阻滞剂等）的暴露。因此，在讨论柚皮苷作为膳食成分或补充剂时，务必考虑药物相互作用，以免其潜在的血管益处转化为药理学风险。在此背景下，《营养素》杂志发表的一项新的系统综述试图严肃地权衡临床前和小规模临床研究，以了解柚皮苷在哪些方面具有现实的治疗潜力，以及其证据的局限性。

他们如何搜索以及搜索的内容

作者筛选了 PubMed、Scopus、Web of Science 和 EMBASE 数据库中的文献，排除了重复和不相关的内容，然后评估了每种类型论文的偏倚风险。最终的 PRISMA 树显示：在 2884 条记录中，删除重复项后，165 条被纳入全文分析，62 条被纳入综述。

• 细胞模型（n=28）：内皮细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞。
• 动物（n=29）：动脉粥样硬化、高血压、糖尿病/血脂异常、缺血再灌注。
• 人类（n=5）：柚皮苷饮料/胶囊或葡萄柚黄酮，4-24 周。

一段话概括主要内容

在三个“模型世界”——细胞、动物和人类——中，柚皮苷均表现出抗氧化、抗炎和血管保护作用。在动物实验中，柚皮苷改善了内皮依赖性血管舒张，减少了梗塞面积，并维持了心肌收缩力。小型人体研究显示，柚皮苷可以改善血脂状况，降低动脉僵硬程度，并增加脂联素；但对血压和血流依赖性血管舒张的影响尚不明确。

细胞层面发生了什么

在内皮细胞中，柚皮苷可抑制NF-κB的炎症级联反应，并降低“黏附”分子（VCAM-1/ICAM-1/选择素）的表达，从而阻止白细胞粘附于血管壁。它还能降低超氧化物阴离子源（NADPH氧化酶）的活性，从而保留主要的血管扩张介质——一氧化氮（NO）。同时，存活通路（PI3K/Akt）被激活，细胞死亡信号（凋亡/铁死亡/过度自噬）被抑制。最终，内皮细胞恢复活力，恢复平静，平滑肌细胞反应性降低。

• 抗氧化剂：直接 ROS/RNS 清除剂 + Nrf2 激活 → 增加保护酶（过氧化氢酶、SOD、GPx）。
• 抗炎：抑制IKK→NF-κB→细胞因子（TNF-α、IL-6）、↓MMP-9。
• NO 效应：↑eNOS（通过 Akt 磷酸化）和 ↓NO 破坏（较少超氧化物）。
• 抗重塑：对 RAS 的影响（↓AT1R/ACE，向 ACE2 转移平衡），↑心肌细胞中的 KATP。

动物模型显示了什么

在老鼠和兔子身上，图像比在人类身上更稳定、更生动：

• 动脉粥样硬化/血脂异常：主动脉氧化应激减少，内皮保护和斑块积聚/进展减少；局部LOX-1和NADPH氧化酶降低。
• 高血压/肥大：压力正常化（L-NAME 模型），LV 肥大和纤维化减少，即使 NO 受到抑制，内皮依赖性舒张效果也更好。
• 缺血再灌注：梗塞面积较小，CK-MB/LDH/肌钙蛋白较低，EF 和缩短分数较好；关键 - PI3K/Akt、cGAS-STING、Nrf2/GPx4。

我们在人们身上看到的（有保留的数字）

只有五项小型 RCT/交叉研究 - 因此“信号”不大，但确实存在：

• 脂质/体重/脂联素：胶囊 450 毫克/天，持续 90 天→总胆固醇和 LDL 胆固醇 ↓（分别约 -25% 和约 -100 毫克/分升），BMI 中度 ↓；脂联素 ↑。
• 动脉僵硬：绝经后妇女连续 6 个月每天饮用 340 毫升葡萄柚汁（约 210 毫克柚皮苷）→脉搏波速度（中心僵硬）下降；FMD 不变。
• 超重者的腰围/血压：1.5个柚子/天 6周→腰围和收缩压下降；体重−小。
• 负面/中性结果：每天服用 500 毫克，持续 4-8 周，并未改善中度高胆固醇血症成人的脂质 - 可能是剂量/持续时间不足和生物利用度低。

为什么这种效果在人体上可能会“消失”

柚皮苷存在一个问题：由于其溶解性、渗透性以及在肠道/肝脏中的代谢，口服生物利用度较低（<5%）。因此，人们对脂质体、纳米乳剂、微囊等制剂产生了兴趣，这些制剂在临床前研究中提高了柚皮苷在体内的“可见性”。此外，个体间微生物群差异也会影响柚皮苷向活性柚皮素的转化。

• 即将出现的解决方案：改进的递送形式；剂量选择，使暴露更接近“动物”；目标群体（按微生物组/遗传学）。

机制：“多个目标，一个结果”

作者将作用图（参见文中图表）简化为几个支柱：Nrf2-抗氧化轴、NF-κB抑制、NO信号拯救（eNOS/Akt）、RAAS调节（↓AT1R/ACE，↔ACE2）、抗凋亡/抗铁死亡/抗自噬应激，以及AMPK/PPARγ代谢阻断（降低脂毒性）。这些作用共同作用，保护内皮细胞和心肌，并降低血管“僵硬”。

实际意义

总体而言，柚皮苷似乎是一种很有前景的营养/膳食辅助剂，可用于预防血管功能障碍和减轻缺血性心脏损伤。临床研究尚未报告任何不良反应，但应注意柚子与药物的相互作用（例如CYP3A4抑制），并在服用他汀类药物/钙通道阻滞剂等药物时避免自行用药。

• 特别感兴趣的人群：患有血脂异常、代谢综合征、动脉僵硬的人；
• 现在实际可以期待的是：通过定期服用天然来源或胶囊（如果与医生讨论过），脂质和炎症/僵硬标志物会得到改善。
• 我们目前尚不清楚柚皮苷是否能降低硬终点事件（心脏病发作/中风/死亡率）。我们需要大规模随机对照试验和“智能”给药系统。

查看限制

大多数强效效应尚处于临床前阶段。人体研究规模较小，剂量/剂型/疗程存在差异，且经典剂型的生物利用度较低。因此，我们持谨慎乐观态度，并呼吁开展包含血管/心脏成像和长期随访的大规模临床试验。

结论

• 柚皮苷是内皮和心肌的多靶点保护剂：它可以抑制氧化应激和炎症、保存 NO、干扰 RAAS 并抑制细胞死亡。
• 在临床前研究中，它效果显著；人们看到了代谢和血管的改善，但临床需要更大规模的 RCT 和具有更好生物利用度的形式。

来源： Adams JA、Uryash A、Mijares A、Eltit JM、Lopez JR，《柚皮苷对内皮细胞和心血管的影响：系统评价》。《营养素》 2025;17(16):2658。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17162658