癌症疫苗与免疫疗法可减少肝脏肿瘤的发生

肝癌是全球第六大常见癌症。研究人员估计，2020年将有90.57万人被诊断患有肝癌，预计到2040年这一数字将达到140万。

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，占所有病例的 80% 以上。

免疫疗法是HCC的最新治疗方案之一，它利用患者自身的免疫系统对抗癌症。然而，过去的研究表明，仅有15-20%的HCC患者对免疫疗法有反应，约30%的患者可能对免疫疗法产生耐药性。

现在，初步临床试验的结果显示，接受免疫疗法和个性化肿瘤疫苗的肝细胞癌患者的肿瘤缩小的可能性是仅接受免疫疗法的患者的两倍。

个性化癌症疫苗如何发挥作用？

此次初步临床试验是针对 Geneos Therapeutics 研发的个性化 DNA 疫苗 GNOS-PV02 进行的。

“本质上，GNOS-PV02 的目的是（训练）免疫系统识别癌症中存在的抗原，以便免疫系统能够更好地识别和攻击癌细胞，”该研究的主要作者、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学系医学助理教授、医学博士、哲学博士 Mark Yarchoan 解释说。

Yarchoan 表示：“该疫苗针对每位癌症患者进行个性化定制。正如每个人都有独特的指纹一样，每种癌症也有其独特的抗原，这些抗原是由癌症内部独特的 DNA 突变引起的。”

为了研制个性化疫苗，首先需要进行癌症活检，并对癌症DNA进行测序，以识别癌症中潜在的独特抗原。然后，生产出一种个性化疫苗，该疫苗对肿瘤活检分析中发现的独特抗原进行编码。——Mark Yarchoan 医学博士，本研究的主要作者

肝癌疫苗联合免疫疗法

GNOS-PV02 与免疫疗法药物 pembrolizumab（品牌名 Keytruda）联合使用。

美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2018 年 11 月批准 pembrolizumab 用于治疗 HCC。

Yarchoan 表示：“尽管肝细胞癌的治疗近年来取得了一些进展，但只有一小部分患者对目前的全身治疗有反应，而且晚期患者的预后比大多数其他类型的肿瘤更差。”

Yarchoan 指出，直到最近，大多数癌症疫苗尚未在临床上使用，并列举了一些可能的原因。

“原因之一是，之前的癌症疫苗通常针对的抗原缺乏足够的癌症特异性，”他说，“大多数癌症抗原都是特定类型癌症所特有的，而个性化癌症疫苗的技术直到最近才成为可能。”

Yarchoan 继续说道：“但癌症疫苗在临床上普遍不成功的另一个原因是，它们被用于治疗晚期癌症，而没有采用任何其他免疫疗法。”

他解释说：“我们了解到，疫苗可以在摧毁癌细胞之前先消耗免疫细胞。因此，现代癌症疫苗通常与其他免疫激活疗法（例如帕博利珠单抗）联合使用。这可以防止疫苗诱导的T细胞耗竭。”

肝癌疫苗可缩小肿瘤

研究人员为本次临床试验招募了36名参与者。所有参与者均接受了GNOS-PV02疫苗和派姆单抗联合治疗。

研究结束时，研究人员发现近三分之一的参与者的肿瘤缩小，大约是单独进行 HCC 免疫治疗的研究中观察到的人数的两倍。

此外，约有8%的研究参与者在接受联合治疗后没有出现肿瘤迹象。

Yarchoan 表示：“这项研究的反应率相当高，我认为单独使用 pembrolizumab 不太可能达到这样的效果——这支持了疫苗有助于观察到疗效的观点。”

“我认为值得注意的是，其反应率高于单独使用派姆单抗，而且毒性没有显著增加。”

“我认为这些结果非常令人鼓舞，但需要更大规模的随机研究来证实个性化癌症疫苗的有效性，并确定其最佳的治疗方案。Geneos Therapeutics 正在计划更大规模的临床试验，我希望这些研究能够证实这种疫苗确实有效。”——该研究的主要作者、医学博士 Mark Yarchoan

个性化疫苗是癌症治疗的未来吗？

在研究了这项研究的结果后，加州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所的肿瘤外科医生、首席医疗官兼胃肠和肝胆项目主任、医学博士、公共卫生硕士安东·比尔奇克（Anton Bilchik）表示，他对这项研究的结果“感到非常震惊”。这项早期疫苗试验的结果。这项早期疫苗试验的结果。

“HCC是世界上最常见的癌症之一，而且往往对治疗具有很强的抵抗力，”比尔奇克解释说。“免疫疗法最近被引入作为晚期HCC患者的一种潜在治疗选择，但免疫疗法的反应率并不高。”

他继续说道：“这项研究的目标是针对患者自身的肿瘤，研制一种个性化疫苗，使目前用于治疗HCC的免疫疗法的疗效加倍。不仅研究结果令人震惊，而且这些患者是一线治疗失败且无法接受手术切除或移植的患者。”

“（这）真是令人振奋的消息，”新泽西州哈肯萨克大学医学中心约翰·瑟勒癌症中心I期临床试验主任、医学博士、公共卫生硕士马丁·古铁雷斯评论道。“（该研究的下一步应该是）开展更大规模的一线疗法II期临床试验。”

当被问及未来是否会看到更多个性化癌症疫苗时，比尔奇克表示绝对会。

“这就是未来。这种方法的独特之处在于，他们不仅利用患者自身的活检肿瘤细胞来识别这些突变，还更进一步，利用这些计算算法来预测哪些基因可能被患者自身的免疫系统识别。因此，这正在进入真正先进的技术领域，并最终进入人工智能领域。”——Anton Bilchik 医学博士、哲学博士、卫生局局长

该研究发表在《自然医学》杂志上。