新型抗癌药物有助于杀死艾滋病毒细胞

临床试验中针对癌症药物潜力的研究表明，它们可能对接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗的患者的潜在艾滋病毒感染有效，这种疗法可以抑制病毒。

尽管抗逆转录病毒疗法已帮助大幅降低全球艾滋病毒死亡率，但寻找彻底消除该疾病的药物的努力仍在继续。

来自 SBP 医学研究所（加利福尼亚州拉霍亚）的一组科学家使用 SMAC 类似物类抗癌药物（胱天蛋白酶的次级线粒体激活剂的模仿物 - 一种刺激癌细胞凋亡的内源性蛋白质）来抑制正在接受抗逆转录病毒药物治疗的 HIV 感染者体内人类免疫缺陷病毒的“休眠”细胞，这些药物只能减缓 HIV 感染的进展。

标准抗逆转录病毒药物的作用原理是阻止HIV细胞增殖，并增强人体免疫系统抵御其他感染的能力。然而，抗逆转录病毒疗法从未彻底根除HIV。治疗HIV的问题在于，停用抗逆转录病毒药物后，一些休眠的病毒细胞会重新活跃起来，导致疾病进入新的活跃期。

据这项新研究的负责人之一拉尔斯·帕舍博士介绍，科学家们正在寻找清除免疫缺陷病毒“潜伏”细胞的方法。专家们将这种方法称为“休克破坏”，但迄今为止，其研发进展甚微。迄今为止研发的药物——潜伏期逆转剂（LRA）——并没有产生预期的效果，在某些情况下，还会过度刺激免疫系统，导致患者死亡。

发表在美国科学期刊《细胞宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）上的一项新研究结果表明，科学家已证实HIV活性增强与患者体内BIRC2基因缺失之间存在联系。该基因编码一种内源性程序性细胞死亡（凋亡）抑制剂——cIAP1蛋白。由于抗癌SMAC类似物能够阻断BIRC2基因，研究人员对这些药物可能“唤醒”这种休眠病毒的能力很感兴趣。这将使其能够被免疫系统识别和攻击。

科学家们指出，免疫缺陷病毒之所以能够躲避免疫系统的攻击，得益于其“紧密缠绕”的DNA。他们建议，可以将SMAC类似物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他（Panobinostat）结合使用，后者通过解开这种DNA发挥作用。

研究人员测试了SMAC类似物BOO-0637142与帕比司他联合作用于接受抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV感染者细胞。该药物组合在不激活免疫系统的情况下重新唤醒了HIV细胞。另一种抗癌SMAC类似物LCL161（该药物刚刚进入肿瘤学临床试验）的试验也显示出了同样的结果。

该研究的共同作者 Samit Chanda 博士指出，SMAC 类似物加上组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以对 HIV 形成组合拳，比潜伏期逆转剂 (LRA) 强效得多，这表明这项研究可能更接近解决 HIV 潜伏期问题。

研究人员的近期计划包括与一家制药公司合作，在对患者进行测试之前，在临床模型中对这些药物组合的安全性和有效性进行相关研究。

今年7月，《今日医学新闻》报道了一项研究，该研究发现，抗逆转录病毒疗法后HIV细胞活跃的频率比之前认为的要低：仅为每周一次（该研究结果发表在《病原体》杂志上）。

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