特级初榨橄榄油作为抗细胞因子屏障：对癌症和肌肉有何意义

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇综述，探讨特级初榨橄榄油 (EVOO) 的关键成分——羟基酪醇、油橄榄苦苷、橄榄苦苷、酪醇和生育酚——如何干扰连接慢性炎症和癌症的炎症通路。作者整合了细胞和动物实验数据，表明 EVOO 多酚能够抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6），抑制 NF-κB/STAT3，激活抗氧化反应 Nrf2，并在此背景下减轻组织损伤、肿瘤细胞增殖和骨骼肌代谢分解。文章特别强调了癌症恶病质：全身性炎症和“细胞因子风暴”会加速肌肉蛋白质的分解，而 EVOO 中的生物活性成分可能会改变平衡，从而保持肌肉质量。

背景

慢性“低度”炎症是许多肿瘤的共同特征，也是癌症恶病质的主要驱动因素之一：促炎细胞因子如 TNF-α 和 IL-6 可激活 NF-κB/JAK-STAT 级联、增加氧化应激、使肌肉代谢转向蛋白质分解（泛素-蛋白酶体和自噬溶酶体系统）并降低治疗耐受性。另一个极端是炎症负荷较低的饮食模式。地中海饮食传统上依靠特级初榨橄榄油 (EVOO) 作为主要脂肪来源；与精制油不同，EVOO 保留了丰富的酚类化合物（羟基酪醇、油橄榄刺激醛、橄榄苦苷、酪醇、生育酚），在临床前模型中，这些化合物可降低 TNF-α/IL-6 表达、抑制 NF-κB/STAT3 并激活 Nrf2 抗氧化反应。在流行病学和小规模干预研究中，橄榄饮食与较低的 CRP/IL-6 和更好的代谢状况相关；同时，人们越来越感兴趣的是定期食用特级初榨橄榄油是否可以减轻癌症患者的全身炎症，从而保护骨骼肌免于分解代谢。

另一个动机是“肠-肝-肌肉”轴。屏障紊乱和微生物内毒素会增强肝脏和全身细胞因子的释放，也就是说，肠道和肝脏是膳食多酚的首要“靶点”。对于特级初榨橄榄油 (EVOO)，已有研究描述了其在结肠炎和代谢性肝损伤模型中改善红细胞氧化平衡、降低TLR4/NF-κB信号活性以及部分细胞因子谱正常化。在此背景下，测试EVOO的单个成分在多大程度上能够改变与肿瘤进展和肌肉损失相关的促炎途径是合乎逻辑的。尚未解决的问题包括酚类物质的剂量依赖性和生物利用度（它们因品种、收集和提取技术而异）、在体弱患者的耐受性，以及最重要的是，其对“硬性”恶病质结局的临床显著影响。正是在这种背景下，我们进行了一项系统性研究，探讨了特级初榨橄榄油多酚与癌症中的细胞因子网络的相互作用及其对骨骼肌生物学的可能影响。

这是什么工作以及为什么需要它？

• 文章类型：叙述性评论，重点关注肿瘤学和骨骼肌生物学背景下 EVOO 成分和促炎细胞因子的相互作用。
• 主要靶点：TNF-α、IL-6、IFN-γ、LIF；NF-κB、JAK/STAT3、p38 MAPK 信号轴；Nrf2 抗氧化通路。
• 实际背景：从减少肠道和肝脏的炎症到保护恶病质中的肌肉组织，恶病质是一种会使癌症患者的预后、治疗耐受性和生存期恶化的疾病。

在肠道和肝脏中，情况尤为明显。例如，在结肠细胞培养物（Caco-2）中，氧固醇会加速活性氧（ROS）和白细胞介素-8/白细胞介素-6/诱导型一氧化氮合酶（IL-8/IL-6/iNOS）的释放，但用特级初榨橄榄油（EVOO）的酚类提取物进行预处理会抑制这种激增。在结肠炎（DSS）模型中，添加特级初榨橄榄油的饮食降低了死亡率和炎症标志物（TNF-α、iNOS、p38 MAPK），并增加了IL-10；在橄榄油中添加羟基酪醇可增强这种效果。在肝脏中，特级初榨橄榄油中的多酚可激活Nrf2，抑制NF-κB和内质网应激（PERK），并减少脂肪变性和纤维化；在小鼠的高脂饮食中，羟基酪醇降低了TNF-α、IL-6和COX-2的表达。

哪些特级初榨橄榄油分子“有效”？在实验中它们是什么样子的

• 羟基酪醇/橄榄苦苷/酪醇
  抗氧化剂可清除自由基，减少体外（10-100 μM）和体内（10-50 mg/kg/天）的氧化应激；减弱 IL-6/TNF-α 的释放，抑制 iNOS/COX-2，抑制 NF-κB。
• 油橄榄
  刺激醛具有抗炎作用，可穿过疼痛通路（布洛芬样活性），抑制 NF-κB 和促炎级联；在肠道中，可降低 MPO 活性和局部细胞因子。
• HFD 的全身影响
  包括减少 LPS 负荷、肠道/肝脏中 TLR4⁺ 巨噬细胞的比例以及循环 TNF-α/IFN-γ。

作者从两个角度探讨肌肉。在中度局部炎症（损伤、训练）中，TNF-α 和 IL-6 参与再生和肥大：刺激成肌细胞增殖、募集免疫细胞、启动分化。但在全身细胞因子水平高的情况下（癌症、充血性心力衰竭、脓毒症、糖尿病），它们会将平衡转向分解代谢：NF-κB 激活泛素-蛋白酶体和自噬溶酶体蛋白质降解，而 Akt/mTOR 的抑制会降低合成；在中枢神经系统层面，会导致厌食和皮质醇增多症。在肌营养不良症中，IL-6 受体阻断可改善再生；同样，IFN-γ 的调节可改变“增殖↔分化”的平衡。因此，将特级初榨橄榄油 (EVOO) 多酚视为降低“细胞因子背景”和氧化应激的佐剂是合乎逻辑的。

表明问题规模的数字和事实

• 恶病质：一种复杂的高分解代谢综合征——体重、脂肪和肌肉质量下降，能量消耗增加，以及线粒体功能障碍；在肺癌、肝癌和胃肠道癌症中，70%-90%的患者会出现恶病质，在乳腺癌和“软”淋巴瘤中，约30%的患者会出现恶病质。目前尚无有效的标准疗法。
• 饮食背景：临床研究表明，地中海饮食（以 EVOO 为基础脂肪）可降低 TNF-α、CRP 和 IL-6，改善幸福感和运动耐受性 - 这间接支持了“抗细胞因子”假说。

这在实践中可能意味着什么（谨慎的结论，而不是治疗指南）

• 特级初榨橄榄油并非“万能药”，而是一种环境资源。将特级初榨橄榄油作为主要烹饪用油，融入以植物为“核心”的多样化饮食中，有助于减少背景性炎症，尤其是在肠道和肝脏中，因为这两个部位是癌症风险的主要来源。
• 如果存在恶病质（胃肠道、肺、肝肿瘤）的风险，那么与医生讨论抗炎饮食模式（包括特级初榨橄榄油、鱼、蔬菜、豆类）作为标准疗法的辅助而不是替代是合理的。
• 生物成分的形式和剂量在实验中很重要，但在现实生活中，最好关注质量有保证的整个 EVOO 油（多酚成分），而不是单个羟基酪醇“药丸”。

查看限制

• 这是对实验和临床前数据以及精选临床研究的回顾；许多效果在细胞和动物身上得到显示。
• 细胞因子相互作用是双面的：IL-6/TNF-α 在急性修复中是有益的，而在慢性过度生产中是有害的；目标是调节，而不是“关闭一切”。
• 恶病质是多因素的：不能仅通过饮食来阻止；需要复杂的策略（运动、营养支持、抗炎和抗肿瘤治疗）。

文章的要点

• EVOO 多酚可降低 TNF-α/IL-6 活性和下游炎症级联（NF-κB/STAT3），同时激活 Nrf2 保护。
• 在肠道和肝脏中，这与较少的炎症和损伤有关，而在肿瘤学背景下，这与不太有利于进展的环境有关。
• 在肌肉中，在慢性炎症的背景下，EVOO 信号有助于将平衡从蛋白质分解转移到维持功能——这是恶病质风险的重要论据。

来源： De Stefanis D.，Costelli P.特级初榨橄榄油 (EVOO) 成分：与促炎细胞因子的相互作用（重点关注癌症和骨骼肌生物学）。《营养素》 17(14):2334，2025年7月16日。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142334