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研究为开发戊型肝炎活性药物铺平了道路

,醫學編輯
最近審查:02.07.2025
已發表: 2024-05-15 22:33

目前尚无针对戊型肝炎的特效活性物质。由于戊型肝炎每年夺走7万人的生命,研究人员正在积极寻找治愈方法。德国波鸿鲁尔大学分子与医学病毒学系的一个团队可能找到了他们所寻找的答案。

研究人员发现,化合物 K11777 可以通过裂解宿主细胞中的病毒衣壳来阻止病毒脱壳。这意味着病毒无法再感染细胞。“该化合物已在临床试验中针对其他病毒(例如 SARS-CoV-2)进行测试,”主要作者 Mara Klehn 说道。“我们还有很多工作要做,以确定它是否可以用作抗戊型肝炎的活性物质,但这只是第一步。”

研究人员在《肝病学》杂志上发表了他们的研究成果。

宿主细胞的帮助

为了感染器官,病毒需要宿主细胞的帮助。“一种有效的方法是找到宿主细胞中可以通过药物操控的靶点,使它们不再发挥这种辅助功能,”Klehn解释说。

研究人员以一种迂回的方式了解了K11777化合物:在与一种已知活性成分进行丙型肝炎细胞培养研究的对照研究中,他们发现这种活性成分对戊型肝炎也有效。

“然而,该药物并非采用与丙型肝炎病毒相同的途径,因为戊型肝炎病毒没有这种活性物质所针对的靶标结构,”克莱恩解释说。这表明该药物可以作用于宿主细胞。

该团队缩小了可能的目标结构范围,并将重点放在能够处理(即分解)蛋白质的组织蛋白酶上。K11777 可以抑制多种类型的组织蛋白酶,即阻断其功能。利用人体肝细胞进行的细胞培养测试表明,该化合物确实可以预防戊型肝炎病毒的感染。

“在后续实验中,我们证实了我们的假设,即这种化合物可以阻止组织蛋白酶L裂解并打开病毒衣壳,”克莱恩说。“这意味着病毒无法再感染宿主细胞。”

戊型肝炎

戊型肝炎病毒(HEV)是急性病毒性肝炎的主要病因。每年约有7万人死于该病。自1955-1956年首次记录到戊型肝炎疫情爆发以来,50多年后,研究人员才开始深入研究该问题。

急性感染通常在免疫系统正常的患者中会自行缓解。对于免疫系统较弱或受抑制的患者,例如器官移植接受者或艾滋病毒感染者,戊型肝炎病毒 (HEV) 可能会发展为慢性感染。戊型肝炎病毒 (HEV) 也对孕妇构成严重威胁。目前尚无针对该病毒的疫苗或特效活性物质。


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