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宿主 RNA 的加入与慢性戊型肝炎感染有关

,醫學編輯
最近審查:02.07.2025
已發表: 2024-06-10 15:05

如果病毒将宿主基因组的片段纳入其基因结构,感染就会变成慢性的。

  • 为什么有些患者的戊型肝炎会变成慢性,而且药物治疗不起作用?

为了找到答案,由波鸿大学科学家领导的国际研究小组对一名患有慢性戊型肝炎的患者进行了为期一年的观察。病毒RNA的重测序表明,该病毒已将宿主mRNA的各个部分整合到其基因组中。这导致了病毒的复制优势,这可能有助于病毒感染的慢性化。

  • 宿主RNA掺入可能预测从急性感染到慢性状态的转变

Daniel Todt博士,德国波鸿鲁尔大学医学与分子病毒学系计算病毒学研究组组长

研究人员在《自然通讯》杂志上报告了这一结果。

  • 病毒种群测序

全球每年约有2000万人感染戊型肝炎。感染通常不会造成任何后遗症,但对孕妇或免疫系统较弱的人来说,可能危及生命。在某些情况下,戊型肝炎会发展为慢性疾病。目前尚无特效药物。广谱抗病毒药物利巴韦林也用于治疗戊型肝炎,但并非总是有效。

  • 病毒是如何逃避免疫系统的?为什么感染会变成慢性病,而且不会痊愈?

研究人员首次对一名慢性感染者一年多来的全部病毒群进行了分析。他们详细检查了血液样本中 180 多个单独的病毒序列。

  • 利用宿主RNA在细胞培养中进行复制

“戊型肝炎病毒的遗传信息中有一个所谓的高变区,它可以将来自宿主细胞的不同RNA序列整合到其中,”丹尼尔·托德(Daniel Todt)解释说。他的团队证明,在观察期内,该区域的组成发生了显著变化。此外,许多不同的组成成分同时出现。细胞培养实验表明,宿主RNA的整合提供了复制优势:经过改造的病毒比其他病毒复制得更快。“我们推测,这在一定程度上导致了感染的慢性化和治疗失败,”丹尼尔·托德说。

  • 宿主RNA整合到病毒中的研究

研究人员分析了病毒中宿主RNA的组成,以确定这些基因片段是否存在共同特征。“然而,我们没有发现任何显著的相似之处,”托德说。病毒中整合的基因序列大多是宿主细胞中非常常见的序列,这表明存在随机选择。

  • 丹尼尔·托德表示:“当感染戊型肝炎时,病毒和人体的免疫系统之间可能会发生竞争。”

如果病毒在免疫系统成功清除感染之前成功整合宿主RNA,就可能导致慢性疾病。“无论如何,病毒基因组中的宿主RNA可能在感染的急性期充当生物标志物,提示早期可能发展为慢性疾病。”

  • 规划进一步研究

研究人员计划将研究范围扩大到更大的患者群体。


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