研究：基因影响水果和纤维的抗癌功效

近期发表在《eBioMedicine》杂志上的一项研究发现了一些基因变异，这些变异可能会改变纤维、水果和蔬菜摄入量与结直肠癌(CRC) 风险之间的关联。研究人员成功确定了两个显著的基因位点，它们可以改变纤维和水果摄入量与 CRC 风险之间的关联。

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，2020年新增病例近200万，死亡人数超过90万。据报道，大量摄入水果、蔬菜、全谷物和膳食纤维可降低结直肠癌风险。尽管有强有力的证据表明结直肠癌风险与全谷物和膳食纤维摄入量存在关联，但结直肠癌风险与水果和蔬菜摄入量存在关联的证据仍然有限。

先前的全基因组关联研究 (GWAS) 已鉴定出至少 200 个与 CRC 风险相关的位点，可解释高达 35% 的遗传性。尽管基因-环境 (G × E) 相互作用可以解释额外的遗传性，但先前的小样本研究和传统方法仅发现了有限数量的显著相互作用。新的统计方法，例如优先考虑单核苷酸多态性 (SNP) 的联合检验和两步法，有可能提高这些分析的准确性。

本次分析纳入了来自三个CRC遗传联盟的多达45项研究，研究对象均为欧洲血统人士。队列研究纳入病例对照组，病例对照研究纳入无癌对照组。共计69,599名、69,734名和44,890名参与者接受了水果、蔬菜和纤维摄入量的分析。膳食摄入量通过食物频率问卷和饮食史进行评估，水果和蔬菜通常以每日份数表示，纤维总量以每日克数表示。

数据已进行协调，并以四分位数按性别和研究进行表示。此外，基因分型质量控制包括检查缺失数据、哈迪-温伯格平衡和性别错配，然后进行次要等位基因频率和准确度的填补和过滤，最终分析了7,250,911个SNP。

与对照组相比，CRC 患者年龄更大，体重指数和能量摄入更高，并且存在 CRC 家族史和 2 型糖尿病等风险因素的概率也更高。与对照组相比，他们的纤维、水果和蔬菜摄入量也更少。荟萃分析发现，纤维（每四分位增加的相对风险 (OR) = 0.79）、水果（OR = 0.79）和蔬菜（OR = 0.82）摄入量与 CRC 风险呈负相关。

3-DF 检验鉴定出 SLC26A3 基因上游的 rs4730274 位点，该位点显示与纤维摄入量相关，并与 CRC 风险存在相互作用。按基因型分层分析显示，对于每个 T 等位基因拷贝数，纤维摄入量与 CRC 之间存在更强的负相关性。功能注释表明增强子在结肠组织中具有活性，并存在 DLD 基因的 eQTL。

NEGR1基因附近的rs1620977位点与水果摄入量显著相关，并与CRC风险存在中等程度的相互作用。G等位基因拷贝数的增加与水果摄入量呈显著负相关。

这项研究是迄今为止规模最大的G×E研究，研究人员发现了纤维、水果摄入量和CRC风险之间的两种相互作用。具体而言，SLC26A3基因附近的rs4730274基因位点提示纤维摄入量、肠道功能、炎症和CRC之间存在显著关联。该研究结果需要进一步研究，以检验其临床意义，并在不同人群中验证这些发现。