食物与免疫：饮食如何改变自身免疫性疾病的进程

自身免疫性疾病正成为21世纪最“悄无声息”的流行病之一：它们影响着约4%的人口，且女性患病率更高。《营养学》（Nutrients）杂志的一篇新编辑评论总结了“营养与自身免疫性疾病”特刊的研究结果，并得出了一个简单的结论：营养并非一个边缘因素，而是免疫系统和肠道屏障完整性的成熟模块。我们应该从这个角度来看待预防、伴随治疗以及患者的生活质量。

研究背景

自身免疫性疾病（AID）——从甲状腺炎和风湿病到炎症性肠病和多发性硬化症——的患病率正在上升，尤其是在女性和工业化国家。其发病机制是多因素的：遗传易感性和表观遗传学与外部诱因叠加——感染、压力、饮食结构、维生素D缺乏、微生物群变化和屏障组织的完整性。“西方”饮食模式（过量摄入超加工食品、糖、饱和脂肪和ω-6脂肪、盐；缺乏膳食纤维、ω-3、多酚和微量元素）与肠道菌群失调、肠道通透性增加以及免疫反应向促炎轴（Th1/Th17）的转变有关，而富含膳食纤维和ω-3的饮食则可增加短链脂肪酸的产生，支持T细胞调节剂并增强上皮的“紧密性”。

在此背景下，营养已不再是治疗的次要“背景”。它同时影响三个发病机制：

• 屏障（紧密连接、粘膜层、通透性）；
• 微生物群（组成和代谢物，如丁酸、丙酸）；
• 免疫调节（细胞因子平衡、Treg/Th17、先天免疫）。

对于自身免疫性甲状腺疾病，碘和硒的微调至关重要；对于炎症性肠病 (IBD)，纠正铁、维生素 D、蛋白质等营养素缺乏症，排除个别诱发食物，并支持抗炎饮食模式；对于神经免疫学，研究 ω-3、多酚、抗氧化剂和代谢途径（例如，通过短链脂肪酸 (SCFA) 和激活 T 调节因子）的作用。然而，大多数数据为观察性数据：它们指明了方向，但无法取代具有“硬”结果（发病风险、发作频率、住院/生物制剂需求）的随机试验。

因此，我们需要一个综合的、跨学科的观点：哪些方案可以作为标准治疗方案（例如地中海饮食等普遍的饮食模式），哪些方案需要个性化治疗（例如甲状腺抗体状态、性别、体质指数、微生物群、营养缺陷、合并用药），哪些廉价安全的营养保健品具有生物学合理性，并需要在随机对照试验中进行验证。《营养学》特刊旨在弥合生物学与实践之间的“鸿沟”，收集临床和临床前信息，将关于艾滋病营养的讨论从空泛的口号转化为适用于日常医学的算法。

为什么营养与免疫有关，而不仅仅是卡路里

• 它形成物理屏障（皮肤、肠粘膜）并影响紧密上皮连接的“紧密性”。
• 为肠道菌群定下基调，训练和调节免疫系统。
• 调节先天和适应性反应：从巨噬细胞活性到 T 调节剂和 Th1/Th17 的平衡。
• 这种关系是双向的：慢性炎症会改变食欲、吸收和营养需求，使患者管理变得复杂。

编辑们收集了六篇优秀论文，涵盖了从临床观察到临床前免疫学的各个领域。它们共同构成了营养对话的“框架”：哪些领域我们已经获得了实际支持，哪些领域则需要 RCT 的谨慎提示。

六种特别版材料——展示了什么以及为什么你应该知道它

• 桥本氏病与生活质量（横断面研究，147名女性）。
  大多数参与者的饮食质量低于理想水平，但简单地将饮食质量分为“低质量与平均水平”并不能解释营养状况和生活质量的差异——许多参与者的疲劳、焦虑和抑郁情绪有所升高。结论：需要干预措施以及更精细的、“桥本氏病专用”的饮食评估工具。
• 地中海饮食 (MD) - 对风湿病和甲状腺自身免疫性疾病的“双重益处”（综述）。
  抗氧化剂、ω-3、多酚和膳食纤维可减少全身炎症和氧化应激——而这正是加速自身免疫的原因。MD - 基础疗法的补充策略。
• 普及食盐碘化20年后中国儿童/青少年的碘与自身免疫状况。
  总体碘水平适宜，但仍存在甲状腺自身抗体；已发现存在风险亚组（例如，碘/肌酐比值低的男孩更容易出现甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性；血清学阴性的男孩，如果体质指数（BMI）和碘水平较高，则存在亚临床甲状腺功能减退症的风险）。需要制定个性化的碘策略，并考虑抗体水平。
• 马黛茶与自身免疫性脑脊髓炎（小鼠EAE）模型。
  该饮料可缓解症状，减少免疫细胞向中枢神经系统的浸润和脱髓鞘，最重要的是，它增加了T细胞调节剂的数量和功能。它可能是值得进一步研究的廉价免疫调节剂。
• 饮食与多发性硬化症发病风险（英国生物样本库）。
  适量食用富含脂肪的鱼类和……每周饮酒可发出保护性信号；有利于糖尿病的趋势在统计学上仍处于“边缘”水平，但在生物学上是合理的。需要大规模验证和机制细节。
• 重症监护病房外的脓毒症——营养如何影响生存。
  本综述系统地阐述了脓毒症的代谢分解、营养状况评估方法以及针对性补充剂（包括与微生物群相关的研究）。其实践重点在于标准化普通医院的营养方案，而不仅仅是重症监护病房的营养方案。

这对患者和医生来说有什么改变？

• 将营养整合到您的 AID 管理计划中 - 至少在基本模式（DM、纤维、鱼、橄榄油）的层面上，而不是单独的“超级食品”。
• 甲状腺≠仅激素。对于自身免疫性甲状腺疾病，建议讨论饮食、抗氧化剂饱和度和个体碘摄入量（包括不同抗体谱的患者）。
• 神经免疫与食品。具有调节Treg功能的营养保健品（例如：巴拉圭冬青提取物）即将面世。该领域目前仍处于临床前阶段，但前景广阔。
• 合并症和医院实践。ICU 外脓毒症患者需要从筛查到有针对性的营养管理方案。

现在，提出一点（有用的）怀疑。大多数饮食信号都是观察性的：它们设定假设，但不能取代随机对照试验。即使结果令人信服（标准差），“服用多少、服用多长时间”的问题仍然悬而未决；营养保健品的剂量、剂型和“目标”也是如此。但总体趋势很明确：营养已不再是“背景”，而应该与药物和监测一起纳入常规标准。

科学该走向何方？

• 风湿病学、神经免疫学和甲状腺炎的“饮食模式→临床结果”大型随机试验。
• 通过生物标志物进行个性化：抗体状态、代谢/信号通路的多态性、微生物群、屏障功能标志物。
• 研究廉价、易得的免疫调节剂（含有多酚和 Treg 触发剂的植物基质）——从剂量到安全性。

结论

饮食是免疫力的一种受控“扭转”。尽管我们仍然缺乏理想的随机对照试验，但将重点转向地中海模式、精准碘治疗以及寻找低成本、安全的营养保健品（尤其是在药物选择有限的情况下）已经是合理的。

来源：Ruggeri RM、Hrelia S、Barbalace MC，《营养与自身免疫性疾病》。 《营养学》 2025;17(13):2176。特刊“营养与自身免疫性疾病”。https ://doi.org/10.3390/nu17132176