科学家合成出治疗自身免疫性疾病的新分子

魏茨曼科学研究所的一组科学家着手攻克自身免疫性疾病。在克罗恩病和类风湿性关节炎等疾病中，免疫系统会错误地攻击人体组织。但科学家们成功利用一种名为MMP9的酶欺骗了免疫系统。他们的研究成果发表在《自然医学》杂志上。

Irit Sagi教授及其研究团队多年来一直致力于寻找阻断金属蛋白酶（MMP）活性的方法。这些蛋白质参与胶原蛋白（结缔组织的主要成分）的分解。在自身免疫性疾病中，这些蛋白质的某些部分，尤其是MMP9，会失控，导致自身免疫性疾病的进展。阻断这些蛋白质可能有助于开发有效的自身免疫性疾病治疗方法。

最初，Sagi 和她的团队开发了直接针对 MMP 的合成分子。但这些药物的副作用非常严重。人体通常会自行产生 MMP 抑制剂，即抑制剂 TIMP。与合成药物不同，它们的作用选择性极高。TIMP 由一个锌离子被三个组氨酸肽包围，形似软木塞。遗憾的是，这类分子在实验室中很难复制。

Netta Sela-Passwell 博士决定从不同的角度来解决这个问题。他没有设计一种合成分子直接攻击 MMP，而是尝试通过免疫来刺激免疫系统。正如用灭活病毒进行免疫可以刺激免疫系统产生能够攻击活病毒的抗体一样，用 MMP 进行免疫可以促使人体产生抗体，从而在活性位点阻断该酶。

他们与亚伯拉罕·尚泽尔教授合作，合成了位于MMP9活性位点核心的锌-组氨酸复合物。随后，他们将这些合成的小分子注射到小鼠体内，并检测小鼠血液中是否存在针对MMP的免疫活性迹象。他们发现的这种被称为“金属抗体”的抗体与TIMP相似但不完全相同，对其原子结构的详细分析表明，它们以类似的方式发挥作用——即阻断酶的活性位点。

当他们注射金属体并在小鼠体内诱发类似克罗恩病的炎症性疾病时，科学家们发现这种自身免疫性疾病的症状已经出现。“我们不仅对这种方法在治疗克罗恩病方面的巨大潜力感到兴奋，”Sagi说道，“也对这种方法在探索其他许多疾病的新疗法方面的巨大潜力感到兴奋。”

目前，魏茨曼研究所的科学家已经为合成免疫分子以及生成的金属体申请了专利。

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