科学家发现与常见儿童肥胖症有关的致病基因变异

费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员发现了一种与儿童肥胖密切相关的致病基因变异。该研究强调了大脑下丘脑的重要性及其在儿童肥胖发展中的作用，并且该目标基因可能成为未来治疗干预的靶点。该研究结果发表在《细胞基因组学》杂志上。

环境和遗传因素在儿童肥胖发病率上升中起着关键作用。尽管遗传因素在儿童肥胖中的确切作用尚不完全清楚，但先前的研究表明，下丘脑中的神经通路控制着食物摄入，是该疾病的关键调节器。

此前，CHOP研究人员开展的国际全基因组关联研究（GWAS）发现了与肥胖相关的特定遗传标记或基因位点。这些研究大多发现与儿童期和成人期肥胖相关的基因位点数量相同，而且这些基因位点大多位于基因组的非编码区域，因此研究其机制十分困难。

最新研究的重点是 chr12q13 基因座，该基因座包含附近的 FAIM2 基因，与成人肥胖相比，该基因在儿童肥胖中发出的信号明显更强。

“通过特别关注这个基因座，我们能够识别出与儿童肥胖最强遗传信号之一相关的因果变异，”第一作者 Sheridan H. Littleton 博士说，他是 CHOP 空间和功能基因组学中心的博士后研究员。

“通过进一步研究，我们有可能了解如何将这种变异的目标作为专门治疗儿童肥胖症的新疗法的目标。”

除了儿童肥胖之外，该基因位点还与许多相关的健康问题相关，包括增加2型糖尿病的易感性、儿童和成人体脂百分比增加以及月经初潮提前。研究人员利用多种方法，重点研究了rs7132908，即该基因位点上的一个单核苷酸多态性(SNP)或变异。

此前，相关的CHOP研究已将下丘脑与食欲联系起来，这可能与儿童肥胖有关。由于下丘脑位于大脑深处，因此研究起来尤其困难。

为了进一步探索rs7132908变异的影响，研究人员利用发育成下丘脑神经元（一种与饮食行为相关的关键细胞类型）的干细胞来研究该变异的等位基因。与肥胖风险相关的等位基因影响了FAIM2基因的表达，并降低了干细胞分化时形成的神经元比例，这表明该变异与神经发育有关。

“尽管面临许多挑战，但这项研究表明，通过额外的努力可以发现有关以前未表征的遗传变异及其在各种儿童和成人疾病中的作用的重要信息，”CHOP 空间和功能基因组学中心主任兼 Daniel B. Burke 糖尿病研究主席 Struan FA Grant 博士说。

“这项研究再次强调了大脑在肥胖遗传学中的核心作用，并为我们提供了进一步研究的策略。”