发现了一种新的生物标志物，可用于诊断无症状阶段的阿尔茨海默病

一项研究在阿尔茨海默病的无症状阶段发现了一种新的生物标志物。这种分子是 miR-519a-3p，它是一种与细胞朊病毒蛋白 (PrPC) 表达直接相关的 microRNA，而这种蛋白在患有某些神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）的人体内会受到干扰。

该研究由加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）和巴塞罗那大学的分子和细胞神经生物技术小组进行，发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾病的分子基础》杂志上。

在体液中寻找稳定且易于检测的生物标记物（例如microRNA），为在阿尔茨海默病早期、无症状阶段进行检测带来了希望。早期检测可以显著改善该疾病的诊断和治疗，该疾病影响着全球超过3500万人。

MiR-519a-3p 与阿尔茨海默病中的 PrPC 首次关联 已知阿尔茨海默病患者体内某些 microRNA 的表达会发生改变。然而，这是首次发现这种 microRNA 与病情进展过程中细胞朊病毒蛋白的生成减少存在特异性关联。

“目前，诊断阿尔茨海默病的检测通常是在症状出现后进行的，此时认知障碍已经存在。我们相信，检测这种microRNA有助于建立额外的标准，以便在疾病早期进行更准确的诊断，”IBEC首席研究员、巴塞罗那大学（UB）生物学院和神经科学研究所教授、该研究的联合负责人何塞·安东尼奥·德尔里奥（José Antonio del Río）解释说。

该研究还对其他神经退行性疾病样本中生物标志物的存在进行了比较分析。

“如果我们的目标是将 miR-519a-3p 作为生物标志物，在假设健康的个体中检测阿尔茨海默氏症，那么我们需要确保其水平在其他神经退行性疾病中不会发生改变。在我们的研究中，我们比较了其他 tauopathies 和帕金森病患者样本中该生物标志物的水平，证实了 miR-519a-3p 的变化是阿尔茨海默氏症所特有的，”IBEC 高级研究员、布法罗大学副教授兼该研究的联合负责人 Rosalina Gavin 说道。

Del Rio 团队的研究员、该研究的第一作者 Dayaneta Jacome 指出，团队正在取得进展。下一步是验证 miR-519a-3p 作为不同患者群体血液样本中的生物标志物的作用，以期将其用于外周样本中阿尔茨海默病的临床诊断。

研究人员是神经退行性疾病网络生物医学研究中心 (CIBERNED) 的成员。

MicroRNA：基因沉默子。在阿尔茨海默病的整个病程中，细胞内朊病毒蛋白的数量会发生变化，在疾病早期水平较高，随着病情进展而下降。虽然造成这些变化的具体机制尚不清楚，但已观察到某些microRNA能与控制PrPC表达的PRNP基因的特定区域结合，从而降低PrPC的表达。

为此，研究人员通过与前期研究的比较以及对不同基因组数据库的计算分析，选择了 miR-519a-3p microRNA 作为研究对象。