阿尔茨海默病可以在没有症状的情况下发生。这怎么可能呢？

每个人的衰老速度都不同，遗传、生活方式和环境等因素都会影响这一过程。有些人能够健康地活到90岁甚至100岁，无需药物治疗或脑部疾病。但是，这些人是如何在年老后保持健康的呢？

Joost Veraagen团队的Luc de Vries和他的同事Dick Swaab和Inge Huytinga对荷兰脑库的大脑进行了检查。荷兰脑库储存了5000多名已故捐献者的脑组织，这些捐献者患有各种不同的脑部疾病。

荷兰脑库的独特之处在于，除了存储具有非常精确的神经病理学诊断的组织外，他们还存储了每个捐赠者的病史记录和详细的疾病过程以及症状。

稳定组

研究小组发现了一类人群，他们的大脑中存在阿尔茨海默病的进程，但一生中并未出现临床症状。这就是所谓的“抵抗型”人群。但是，为什么他们没有出现任何症状，而其他人却出现了呢？

卢克·德弗里斯解释说：“这些人在分子和细胞层面上究竟发生了什么，我们目前尚不清楚。因此，我们在脑库中寻找脑组织异常但认知能力没有下降的捐赠者。在所有捐赠者中，我们找到了12位，所以这是一个相当罕见的案例。我们认为遗传和生活方式在恢复力方面发挥着重要作用，但确切的机制仍不清楚。”

“锻炼或认知活动以及大量的社交接触可能有助于延缓阿尔茨海默病的发病。最近研究还发现，那些接受大量认知刺激的人，例如通过具有挑战性的工作，可能会在症状出现之前积累更多的阿尔茨海默病病理。

德弗里斯补充道：“如果我们能够找到耐药性的分子基础，那么我们将拥有开发能够激活阿尔茨海默病患者耐药性相关过程的药物的新起点。”

信息图：“阿尔茨海默病没有症状。这怎么可能？”作者：荷兰神经科学研究所

阿尔茨海默症与耐药组

“当我们观察基因表达时，我们发现抗性组中的几个过程发生了改变。首先，星形胶质细胞似乎产生了更多的抗氧化金属硫蛋白。星形胶质细胞就像清道夫，在大脑中发挥着保护作用。星形胶质细胞也经常向小胶质细胞寻求帮助，但由于它们攻击性很强，有时会加重炎症，”德弗里斯继续说道。

在适应力强的人群中，通常与阿尔茨海默病相关的小胶质细胞通路似乎不太活跃。此外，我们发现，所谓的“错误折叠蛋白反应”（脑细胞中自动清除错误折叠毒性蛋白的一种反应）在阿尔茨海默病患者中受损，但在适应力强的人群中则相对正常。最后，我们发现有迹象表明，适应力强的人的脑细胞可能拥有更多的线粒体，从而能够更好地产生能量。

但这些过程的差异意味着什么？它们是因还是果？

“从人类数据很难判断是什么过程引发了疾病。你只能通过改变细胞或动物模型中的某些东西并观察接下来会发生什么来证明这一点。这是我们现在需要做的第一件事，”德弗里斯说。

研究结果发表在《Acta Neuropathologica Communications》杂志上。