科学家称多发性硬化症并非自身免疫性疾病

多发性硬化症长期以来被认为是一种自身免疫性疾病，但科学家认为，它实际上并非一种免疫系统疾病。法医人类学家安吉莉卡·科尔特斯博士和纽约市刑事司法学院教授约翰·杰伊认为，由脂质紊乱引起的多发性硬化症，在许多方面与冠状动脉粥样硬化的相似性，而非其他自身免疫性疾病。

科特尔斯认为，将多发性硬化症视为一种代谢紊乱，有助于解释该疾病的许多神秘面纱，包括为何该疾病对女性的影响大于男性，以及为何全球发病率呈上升趋势。她认为，这一假设或能帮助科学家开发新的治疗方法，并最终找到治愈该疾病的方法。

目前，多发性硬化症影响着全球至少130万人。其特征是全身性炎症，导致髓鞘组织（负责隔离大脑和脊髓的神经组织）形成瘢痕。随着时间的推移，这种瘢痕会导致严重的神经损伤。科学家们怀疑免疫系统是罪魁祸首，但至今无人能够完全解释该疾病的确切病因。基因、饮食、病原体或维生素D缺乏都可能与多发性硬化症有关，但这些风险因素的证据并不一致，甚至相互矛盾，这阻碍了科学家们寻找有效治疗方法。

Cortels 表示：“每当有研究表明某种遗传因素会显著增加某一群体罹患多发性硬化症 (MS) 的风险时，它对另一群体的影响却微乎其微。此外，包括爱泼斯坦-巴尔病毒 (Epstein-Barr Virus) 在内的病原体在疾病发展中的作用也难以解释，因为即使基因相似、携带相似病原体的群体，其发病率也存在显著差异。在自身免疫性疾病的背景下寻找 MS 的诱因，至今仍未得出关于该病病因的普遍结论。”

然而，通过将多发性硬化症视为一种代谢性疾病而不是自身免疫性疾病，人们可以看到这种疾病发展的共同发病机制和原因。

脂质假说

Cortels 认为，多发性硬化症的根本原因可能是细胞核中的转录因子，这些转录因子控制着全身脂质（脂肪和其他类似化合物）的吸收、分解和生成。这些被称为过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 的蛋白质的破坏会导致毒性副产物低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 积聚，并在受影响的组织中形成斑块。这些斑块的积聚反过来会引发免疫反应，最终导致瘢痕形成。这与动脉粥样硬化的形成机制基本相同，动脉粥样硬化中 PPAR 的缺乏会导致斑块形成、免疫反应以及冠状动脉瘢痕形成。

“当动脉中的脂质代谢紊乱时，就会患上动脉粥样硬化，”Cortels解释说。“当它发生在中枢神经系统时，就会患上多发性硬化症。但根本原因是相同的。”

脂质稳态失调的一个主要风险因素是高LDL胆固醇。因此，如果PPAR是多发性硬化症（MS）发展的基础，这就能解释为什么近几十年来该病的病例不断增加。“总的来说，世界各地的人们摄入更多的糖和动物脂肪，这通常会导致高LDL胆固醇，”Cortels说。“因此，我们预计脂质相关疾病的发病率会更高——例如心脏病，以及我们这次遇到的多发性硬化症（MS）。这也解释了为什么用于治疗高胆固醇的他汀类药物在治疗多发性硬化症（MS）方面表现出良好的疗效。”

脂质假说也揭示了多发性硬化症与维生素D缺乏之间的联系。维生素D有助于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而维生素D缺乏会增加罹患多发性硬化症的可能性——尤其是在高脂肪和高碳水化合物饮食的情况下。

Cortels 还解释了为什么多发性硬化症在女性中更为常见。

“男性和女性的脂肪代谢方式不同，”Cortels说道。“在男性中，PPAR异常在血管组织中更常见，因此他们动脉粥样硬化的发病率更高。由于女性承担着生殖角色，她们的脂肪代谢方式也不同。女性异常的脂质代谢可能受到中枢神经系统髓鞘生成的影响。因此，多发性硬化症在女性中更常见，而动脉粥样硬化在男性中更常见。”

除了高胆固醇，还有其他因素会损害PPAR功能，包括爱泼斯坦-巴尔病毒等病原体、创伤以及某些遗传特征。在许多情况下，这些风险因素中的一种不足以导致脂质代谢崩溃。但多种因素的结合会导致脂质代谢紊乱。例如，单独的基因缺陷PPAR系统可能不会致病，但当与病原体或不良饮食相结合时，就可能导致多发性硬化症。这有助于解释为什么多发性硬化症的不同诱因对某些人和群体很重要，而对其他人群则不然。

科学家计划开展更多研究，以全面了解 PPAR 在 MS 中的作用，但 Cortels 希望，对该疾病的这种新认识最终能够带来新的治疗和预防措施。

科特尔斯说：“这一新假设让我们对治愈多发性硬化症抱有比以往更大的希望。”

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