抗炎脂肪：Omega-3 和 N-6/N-3 平衡如何影响慢性疾病

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇社论，将六篇关于膳食多不饱和脂肪酸 (PUFA) 如何控制炎症以及影响慢性疾病风险和病程的论文“汇集于一处”。作者们解释了为什么 ω-6/ω-3 的平衡、细胞膜组成以及 PUFA 衍生物——特异促消散介质 (SPM)——能够改变游戏规则：从代谢紊乱和肝病到疼痛和化疗反应。

背景

慢性“潜伏性”炎症是大多数非传染性疾病的共同特征，例如代谢紊乱、脂肪肝、心血管疾病、肿瘤和慢性疼痛。在此背景下，人们对饮食中脂肪的关注已远远超出了卡路里计算的范围：多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的类型、它们的平衡以及它们如何整合到细胞膜中，直接决定了人体将合成哪些炎症介质，以及免疫反应在不进入慢性期的情况下“自我终止”的速度。

膳食中的多不饱和脂肪酸 (PUFA) 不仅仅是能量来源。Omega-6 为类花生酸提供底物，其中许多类花生酸支持炎症级联反应；而 Omega-3（EPA/DHA）则是促消散介质（消散素、保护素、马来素）的原料，这些介质不会“抑制”免疫系统，而是将其从攻击模式切换到恢复模式。同时，细胞膜中 EPA/DHA 的比例会改变细胞表面受体和信号平台的“设置”，影响组织对细胞因子、应激甚至抗肿瘤药物的敏感性。正因如此，饮食中 Omega-6 摄入过量和 Omega-3 摄入不足被认为是全身性炎症的主要饮食驱动因素之一。

临床情况远非黑白分明。随机 omega-3 试验的结果往往好坏参半：效果取决于剂量和剂型（乙酯、甘油三酯、磷脂）、疗程（重建牙膜需要数月）、初始营养以及选择的终点指标（生物标志物 vs. 临床结果）。此外，还需考虑组织特异性：当炎症与脂毒性（肝脏）、分辨率缺陷（牙周组织、某些疼痛综合征）或牙膜脂质特征至关重要（肿瘤学）“相关”时，omega-3 及其衍生物可能发挥更显著的疗效。

因此，科学议程正从“好”脂肪和“坏”脂肪的讨论转向精准生物学：需要哪些多不饱和脂肪酸、以何种形式以及持续多长时间才能改变膜组成和介质谱；这在哪些疾病表型中能带来临床益处；如何将营养和保健食品与标准疗法相结合以增强疗效并降低毒性。本文所属的《营养学》特刊正是汇集了此类机制、临床和跨学科的研究成果——从微生物群和短链酸到肿瘤对化疗的敏感性——旨在超越抽象的“脂肪是好是坏”的范畴，转向切实可行的、基于证据的抗炎策略。

简而言之

• 西方饮食富含 Omega-6 但缺乏 Omega-3，导致 n-6/n-3 比例比一个世纪前高出约 20 倍；这会导致免疫功能下降和炎症增加。
• 与“西方”饮食相比，地中海饮食（富含植物纤维，较少红肉，以橄榄油为主要脂肪）始终能带来更好的效果。
• Omega-3（EPA/DHA）通常有助于缓解：在 RCT 中，它们降低了促炎介质的水平；然而，这种效果通常在停止补充后就会消失，而且临床数据也参差不齐。
• 迄今为止，美国仅批准了三种处方 Omega-3 药物（Lovaza、Omtryg、Vascepa），这表明脂肪补充剂的临床证据基础有多么严格。

该特刊做了一件重要的事情：它并不争论“一般的脂肪”，而是研究具体的场景和机制——多不饱和脂肪酸在哪些方面有帮助，在哪些方面有干扰，以及如何将它们整合到临床逻辑中。

本期内容（以及其重要性）

• 评论：
  • 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 与口腔健康——欧米伽-3 如何改变宫颈组织和牙周炎的免疫反应。
  • 微生物群 → 短链脂肪酸 (SCFA) → 心力衰竭：肠道细菌的纤维发酵为何可能影响全身炎症和血液动力学。
• 原创研究：
  • 口服脂肪改变脂肪组织激素：单次摄入脂质后，人们的抗菌肽 CAMP 水平就会发生变化，表明“我们吃什么”→“脂肪组织分泌什么”之间存在直接影响。
  • 肝脏脂毒性：CCN1/整合素 α5β1 轴触发 NLRP3 依赖性细胞焦亡，过量脂质正是通过这种机制损害肝脏并加剧炎症。
  • 肿瘤学和细胞膜：用 DHA 富集细胞膜会增加肿瘤细胞对阿霉素的敏感性，这是脂质组成如何改变化疗效果的一个例子。
  • 疼痛和“促消退”缺乏：花生四烯酸“引发”外阴成纤维细胞对炎症反应；同时，记录到 SPM 缺乏，这可能是外阴痛中慢性疼痛的解释，也是治疗的目标。

这与炎症的整体情况有何关系？

慢性炎症是代谢性疾病、非酒精性脂肪肝、冠心病和“疼痛疾病”的共同特征。多不饱和脂肪酸在多个层面发挥作用：

• 膜材料：磷脂中的DHA/EPA越多，细胞表面受体和信号平台的“设置”就越不同——这可以增强抗肿瘤和抗炎反应，甚至增强化疗的效果。
• 介质的原料：SPM（resolvins、protectins、maresins）由omega-3合成，它不是通过粗暴的阻断来抑制炎症，而是通过“智能完成”反应。
• n-6/n-3 比率：当 n-6 较高时，背景转向促炎性二十烷酸；降低该比率是可以通过饮食和补充剂影响的少数几个杠杆之一。

“在盘子上”是什么意思

• 改变脂肪平衡：
  • 每周添加 2-3 道鱼类菜肴（鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼）或使用富含 Omega-3 的产品；
  • 保持橄榄油作为基本烹饪脂肪，而不是使用富含 n-6 的植物油混合物；
  • 不要“寻找”零 Omega-6，而要减少过量的 Omega-6（加工食品、快餐、“隐藏”油）。
• 补充剂 - 如下所示：
  • Omega-3 胶囊可以减少炎症标志物；
  • 实际临床效果取决于剂量、形式、持续时间和初始饮食；
  • 只有少数药物具有证据和批准，因此自行用药不是一个好主意；与您的医生讨论剂量和风险，尤其是在服用抗凝剂时。

科学议程（下一步该看什么）

• 持续时间和“后效”：为什么停用Omega-3后效果会消失？如何维持炎症的“消退”？需要制定足够持续时间的方案，并“补充”营养。
• 形式和生物利用度：游离酸、乙酯、磷脂——配方在吸收和“整合”到膜方面有所不同；这必须在临床试验中考虑到。
• 精准表型：Omega-3 将在哪些领域“发挥”更强的作用——伴有脂毒性的肝病？伴有 SPM 缺乏的慢性疼痛？还是在肿瘤学领域，细胞膜的脂质特征至关重要？特刊已经概述了这些“利基”。

概括

这篇社论巧妙地将这些不同的线索串联成一幅图景：膳食脂肪是人体应对炎症的语言。通过将词汇转向ω-3脂肪酸和“缓解”，我们将更有机会管理从代谢疾病到癌症再到疼痛等慢性疾病。下一步是开展长期、精心设计的随机对照试验，将n-6/n-3平衡、ω-3脂肪酸的形态、细胞膜效应以及缓解指标纳入考量。与此同时，明智的策略是“解决你的饮食问题”，而不是等待“神奇胶囊”。

来源： Falsetta ML，Chrysilla E.膳食脂肪酸、炎症和慢性疾病之间的联系。 《营养素》 17(14):2322，2025年7月15日。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142322