对炎症蛋白的研究为肺动脉高压的治疗策略提供了建议

大多数时候，我们的免疫系统在保护我们免受感染和维持身体正常运转方面发挥着重要作用。但有时，免疫系统也会使情况恶化。例如，日本科学家最近的一项研究表明，一种天然存在的免疫系统蛋白质可能在一种无法治愈的肺部疾病的发展中发挥关键作用。

在上个月发表在《PNAS》杂志上的一项研究中，美国国家心血管研究所 (NCVC) 的研究人员报告说，一种名为 IL-6 的炎症蛋白会激活肺动脉高压中的某些免疫细胞，从而加剧相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且令人衰弱的疾病，患者肺部动脉会变窄或阻塞。这会导致呼吸困难、疲劳、昏厥等症状，晚期甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前肺动脉高压无法治愈，因此可用的治疗旨在减轻症状和改善生活质量，”主要作者 Tomohiko Ishibashi 解释道。

“最近的研究表明，IL-6 在肺动脉高压的进展中起着作用，可能成为治疗的有用目标；然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，这使得这种方法的有效性变得不确定。”

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体成分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但在其他细胞类型中也会失活，以找出哪些特定细胞受到IL-6信号的影响。

“令人惊讶的是，我们发现 IL-6 受体成分的表达在多种血细胞前体中受到了干扰，”资深作者 Yoshikazu Nakaoka 解释道。

“在正常情况下，该受体在 CD4 阳性 T 细胞中的表达最高，而在这些细胞中删除该受体可显著抑制小鼠肺动脉高压的发展和进展。”

研究人员随后删除了大鼠体内编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是由缺氧、化学物质还是两者共同引起的，删除IL-6都能使大鼠对肺动脉高压相关的病理变化产生抵抗力。

SM22α-Cre 小鼠所有造血谱系细胞中均发生了非故意 Cre 重组。来源：美国国家科学院院刊 (2024)。DOI：10.1073/pnas.2315123121

使用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗 IL-6 缺乏的大鼠可以进一步改善症状并减少对肺和心脏的损害。

石桥说：“我们的研究结果表明，将 IL-6 抑制剂与目前治疗肺动脉高压的药物相结合可以减轻症状并改善患者的生活质量。”

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，本研究结果为未来开发新的治疗策略带来了希望。尽管近期一项抗IL-6受体抗体的临床试验结果令人失望，但靶向特定细胞类型中的IL-6并影响IL-6信号传导的最终效应仍是潜在的治疗方法。