高维生素B12作为潜在疾病的标志：观察数据分析

近年来，医学界出现了一个令人不安的观点：“血液中维生素B12含量高预示着过早死亡”。《营养素》杂志最近发表的一项系统综述和荟萃分析，在大量观察性数据集中检验了这一假设，并得出了一个更为保守的结论：总体而言，维生素B12过量症并不一定会增加成年人的全因死亡风险。在特定亚群（患有慢性疾病和住院的患者）中，确实存在风险迹象，但这些信号的统计强度在严格的检验下有所减弱。

研究背景

维生素B12是蛋氨酸合酶和甲基丙二酰辅酶A变位酶的水溶性辅因子；其缺乏会导致巨幼细胞性贫血和神经病变。在常规实践中，我们几乎总是测量血清总维生素B12，而“生物活性”部分是全转钴胺素，甲基丙二酸(MMA)和同型半胱氨酸更准确地反映功能状态。然而，维生素B12尚无明确的最高耐受摄入量和经典毒性，因此血液中意外升高的维生素B12水平通常被解释为伴随病理的标志，而不是活性维生素的“过量”。

如何获得“高维生素 B12”而不服用大剂量：

• 肝脏疾病（储存物释放和清除率降低），
• 骨髓增生性和某些实体肿瘤（结合蛋白的生长 - 转钴胺素 I/III），
• 肾衰竭（积累），
• 全身性炎症/感染（转运蛋白的急性期变化），
• 较少见的是——大量的补充或分析仪的伪影。

在此背景下，近年来出现了一些观察性研究，表明维生素B12水平升高与总体死亡率较高相关。这些信号迅速出现在临床报告和媒体中，并引发了“维生素B12过量有害”的论调。但这类研究存在一个弱点：它们未能有效地区分因果关系。重症患者体内维生素B12水平升高可能是疾病（肝脏、癌症、炎症）的附带现象，而疾病本身决定了患者的死亡风险，而非维生素B12的独立“毒性水平”。

正是出于此，研究需求应运而生：需要对前瞻性数据进行严格的汇总，分析不同人群（综合人群、住院患者、慢性病患者），同时考虑“高”维生素B12阈值的异质性，并检验统计调整后相关性的稳定性。您这篇新闻稿中提到的系统综述和荟萃分析，恰恰检验了高维生素B12是否对总体死亡率具有独立的预后价值，或者它是否主要作为潜在病理的替代指标，需要临床明确病因。

具体研究了什么？

• 工作类型：对死亡率登记的纵向观察性研究进行系统评价+荟萃分析。
• 搜索：PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholar、ProQuest - 直到 2024 年 6 月 30 日；协议在 PROSPERO（CRD42022361655）中注册。
• 规模：28 项研究、69,610 名参与者和 15,815 例死亡；随访时间范围约为 0.9 至 132 个月。
• 方法：频率学派和贝叶斯方法、按疾病类型和环境（医院/一般人群）进行子分析、元回归、筛选“小型研究”、按 B12 水平进行排名的网络元分析。

结果表明，汇总分析中没有强烈的整体信号。在频率模型中，慢性病患者（RR≈1.40）和住院患者（RR≈1.57）的风险略有增加，但在元回归分析中，这些效应在统计上“分散”。贝叶斯网络分析支持这些群体的风险方向，但受限于符合条件的研究数量。作者的总体结论是，维生素B12过多症本身尚未被证实是总体死亡率的可靠预测指标。

为什么维生素 B12 会引起如此大的关注？

• 在许多观察性研究中，发现重症患者的维生素 B12 含量高并且与不良预后有关 - 因此人们很容易“责怪”维生素本身。
• 但 B12 是复杂的运输代谢网络的一部分；它的升高可能反映肝病、肾病、癌症、炎症或实验室/分类特征 - 而不是维生素活性形式的过量。
• 总体死亡结果通常由与 B12 无关的原因主导，从而模糊了因果关系。

荟萃分析的关键数据和发现

• 纳入：28 项研究/69,610 名参与者/15,815 例死亡。
• 风险信号：慢性疾病（RR≈1.40，95％CI 1.05-1.85）和医院样本（RR≈1.57，95％CI 1.19-2.07） - 但在元回归中不稳定性。
• 网络分析（贝叶斯）：不同组之间 B12“三分之一”的风险分布不同，但由于缺乏直接比较和异质性，结论受到限制。
• 结论：成人体内维生素 B12 含量高并不会导致总体死亡率明显增加。

作者特别强调了方法论上的缺陷：维生素B12“高”阈值不一致、单一测量、不同的分析平台、人群异质性以及因果关系研究和预后研究之间的混淆。当维生素B12高只是严重疾病背景的标志，而非独立的危险因素时，所有这些都可能产生“伪影”。

这对于今天的实践意味着什么？

• 不要因为一次维生素B12偏高而惊慌失措。重复检测，明确检测方法和单位，评估临床表现和相关因素。
• 寻找继发性增高的原因。检查肝肾功能、炎症标志物、用药史；如有指征，进行肿瘤筛查。
• 不要将预后与病因混淆。维生素B12含量高可能是某种疾病的指标，而不是一种活性“有毒”物质。

科学下一步应该做什么？

• 标准化 B12 阈值和测定（包括维生素的形式/载体）。
• 开展力度大、设计精良的前瞻性研究，将 B12 作为预后模型的组成部分而不是抽象的“风险因素”进行测试。
• 使用模型验证并避免混合因果问题和预测问题。

概括

维生素B12含量高是一个需要调查的理由，而不是一句现成的结论。它与普通人群总体死亡率之间的联系似乎薄弱且不稳定；对于临床医生来说，将维生素B12过多症解读为寻找背景病理的诊断线索，而不是将其视为一个独立的“黑色标记”，更为合理。

来源：Valdez-Martínez E.、Márquez-González H.、Ramírez-Aldana R.、Bedolla M.维生素B12过多症作为死亡预后因素的争议性问题：来自系统评价和荟萃分析的全球经验教训。《营养素》。2025;17(13):2184。https ://doi.org/10.3390/nu17132184