“蜂蜜与大脑”：蜂产品如何预防阿尔茨海默病——已知和未知

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇综述，指出蜂蜜不仅甜，而且具有潜在的神经保护作用。根据27项选定的研究（包括细胞、线虫、苍蝇和啮齿动物），蜂蜜及其酚类化合物可以减轻氧化应激和炎症，支持线粒体，抑制神经元凋亡，还能影响阿尔茨海默病的关键“节点”：β-淀粉样蛋白 (Aβ)、过度磷酸化的tau蛋白以及乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。目前尚无临床随机对照试验（RCT），因此现在谈论治疗方案还为时过早。但前景看好——尤其是对于富含多酚的“深色”蜂蜜品种（栗子蜂蜜、石南蜂蜜、荞麦蜂蜜等）。

背景

• 阿尔茨海默症（AD）领域仍存在未满足的需求。即使抗淀粉样蛋白抗体问世，其临床获益仍然有限，治疗费用昂贵且存在风险。因此，人们积极寻求针对神经退行性疾病潜在机制的补充性、安全的营养策略，这些机制包括：氧化应激、神经炎症、线粒体功能障碍和蛋白质清除受损（Aβ/tau）。
• 以饮食模式为线索。地中海饮食和MIND饮食与减缓认知衰退相关。这类饮食的共同点是富含多酚和其他植物营养素。因此，关注富含酚类成分的天然产品，尤其是蜂蜜，是有道理的。
• 从生化角度来看，蜂蜜是什么？它并非“单纯的糖”：除了葡萄糖和果糖，它还含有酚酸和黄酮类化合物（例如槲皮素、木犀草素、芹菜素、山奈酚、白杨素、松属素），以及少量维生素/矿物质、酶和有机酸。深色品种（栗子蜂蜜、荞麦蜂蜜、森林蜂蜜；麦卢卡蜂蜜、图亚朗蜂蜜/克卢鲁特蜂蜜）通常酚类物质含量更高。
• 现有证据基础。大部分数据为临床前研究（细胞模型、秀丽隐杆线虫、果蝇、啮齿动物）。结果显示，蜂蜜或蜂蜜提取物可减少氧化应激/炎症，并改善行为记忆测试。目前尚未进行人体随机临床试验，因此，这更像是一种潜在的治疗方法，而非一种已证实的治疗方法。

重要的限制和陷阱

• 糖和代谢：蜂蜜——卡路里和碳水化合物；糖尿病/胰岛素抵抗患者需要特殊计算和个性化治疗。
• 成分多变：酚类成分高度依赖于植物和地理来源、季节和储存；“一勺蜂蜜”并不是活性成分的标准剂量。
• 质量和安全：存在掺假/过量糖浆批次的风险、无良生产商使用微量农药/抗生素的风险；由于存在肉毒中毒的风险，蜂蜜不适合 1 岁以下儿童食用。
• 生物利用度：并非所有酚类物质都能被同等吸收并穿过血脑屏障；需要人体药代动力学。

研究人员下一步需要做什么

1. 对测试蜂蜜的酚“护照”（关键分子的定量概况）进行标准化，以酚当量而不是产品克数来计算剂量。
2. 使用常见终点（Aβ/p-Tau、小胶质细胞、线粒体）和实际剂量开展高质量的临床前工作。
3. 启动人类（MCI/早期 AD）的试点 RCT：认知电池 + 神经影像学和液体（血浆/脑脊液 Aβ、p-Tau、炎症标志物）、血糖和体重控制。
4. 将蜂蜜与其他蜂产品（蜂胶/蜂王浆）进行比较，找出效果更强/更安全的地方。

这是今天读者的最低实用建议。蜂蜜不能治愈痴呆症，也不能替代处方疗法。在没有禁忌症的情况下，将其作为饮食的一部分（尤其是酚含量高的深色品种）是合理的——考虑到糖分、卡路里和产品质量。

到底拆除了什么？

作者系统地检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库，经过筛选，最终找到了27篇关于蜂蜜/蜂蜜提取物与阿尔茨海默病关系的独特论文。这些论文涵盖了麦卢卡蜂蜜、鳄梨蜂蜜、阿拉伯胶蜂蜜、图亚朗蜂蜜、凯卢鲁特蜂蜜（无刺蜂蜂蜜）、栗子蜂蜜、“咖啡”蜂蜜和其他蜂蜜品种。蜂蜜的生物活性很大程度上取决于植物来源和酚类化合物的组成：颜色较深的蜂蜜通常含有更多的多酚。

蜂蜜如何“支持”阿尔茨海默症患者的大脑

• 抗氧化屏障。蜂蜜及其提取物可降低过量活性氧 (ROS)，提高谷胱甘肽水平和超氧化物歧化酶 (SOD/CAT/GPx) 酶活性，并激活 Nrf2 通路（细胞抗氧化防御的主要传感器）。这已在细胞培养物、秀丽隐杆线虫/果蝇和啮齿动物模型中得到证实。
• 线粒体受到保护。栗子蜂蜜提取物可防止谷氨酸损伤的神经元中线粒体膜电位的丧失，也就是说，它有助于维持细胞“发电厂”的正常运转。
• 抗炎作用。在许多研究中，蜂蜜“沉默”了NF-κB信号通路和炎症分子衍生物（COX-2、iNOS、TNF-α、IL-6），这可能也是由Nrf2激活所促进的。
• 抗细胞凋亡。栗子蜂蜜和克卢鲁特蜂蜜可减少啮齿动物皮质中凋亡细胞的数量，从而引起基因谱的变化：FAS-L、P27、BIM 基因表达下降，Bcl-2 基因表达上升；同时，BDNF 基因表达增加。
• 淀粉样蛋白和tau蛋白。在动物模型中，蜂蜜减少了Aβ1-42的积累，使平衡向“粘性较低”的Aβ1-40转移，并降低了大鼠海马体中的p-Tau蛋白水平。某些蜂蜜酚类物质（例如芦丁、木犀草素、3,4-二咖啡酰奎宁酸）对BACE1（淀粉样变性的关键酶）表现出较高的亲和力。
• 胆碱酯酶和单胺氧化酶。一些品种（荞麦、野荞麦、金合欢、麦卢卡等）在体外抑制乙酰胆碱酯酶/丁基胆碱酯酶；饲喂金合欢蜂蜜的大鼠脑和血清中乙酰胆碱酯酶活性均下降。在老年大鼠中也观察到乙酰胆碱酯酶活性下降。一些蜂蜜/蜂产品在微粒体试验中抑制了单胺氧化酶（MAO）活性。

“你需要多少蜂蜜？”——坦诚地谈论剂量

作者提供了一个基于体表面积将大鼠剂量换算为人体剂量的指南：大鼠1克/公斤相当于人体161毫克/公斤，也就是说，一个60公斤的成年人每天大约需要9-10克蜂蜜——这个数值与实际生活完全一致。但这只是粗略的实验室估算，并非自我治疗的建议。

蜂蜜可以更有效地“进入”

酚含量较高的蜂蜜（深色品种：栗子蜂蜜、荞麦蜂蜜、森林蜂蜜；以及麦卢卡蜂蜜、图亚朗蜂蜜/凯卢鲁特蜂蜜）效果更为显著。这类蜂蜜富含酚酸和黄酮类化合物，例如槲皮素、木犀草素、芹菜素、山奈酚、白杨素、松属素等，具有抗氧化和抗炎功效。

这对人们意味着什么？

• 它并不能治愈阿尔茨海默病。相关证据仍处于临床前阶段；目前尚无关于蜂蜜治疗阿尔茨海默病的随机临床试验。我们只能讨论蜂蜜在饮食中的潜在补充作用。
• 品质至关重要。蜂蜜的成分会因品种、产地、采收和储存方式而异。因此，如果不了解蜂蜜的酚类成分，就很难确定“一勺量”的蜂蜜。
• 糖分与安全。任何蜂蜜都含有碳水化合物。糖尿病患者在监测体重时，应考虑其热量和血糖负荷；并应与医生/营养师共同选择饮食。

科学家下一步该做什么？

• 进行精心设计的动物研究，具有一致的终点（Aβ/p-Tau、认知测试、神经影像学）和现实的剂量/配方。
• 启动临床 RCT（例如针对 MSI/早期 AD 患者），选择经过验证的酚类成分蜂蜜；观察生物标志物（CSF/血浆 Aβ、p-Tau、炎症）和认知结果。
• 阐明蜂蜜中关键酚类物质的生物利用度及其在人体内的药代动力学：正是由于这一“瓶颈”，试管中的有益效果并不总能到达临床。

来源： Navarro-Hortal MD 等。《蜂蜜作为神经保护剂：从分子角度探讨其在阿尔茨海默病中的作用》，《营养学》17(16):2577, 2025。https ://doi.org/10.3390/nu17162577