找到乳腺癌对化疗产生抗药性的原因

乳腺癌细胞需要雌激素才能生长。阻断雌激素受体通常用于治疗这种疾病，但肿瘤已经学会了“忽略”这种疗法。科学家发现了一种导致这种抗性的蛋白质。

乳腺癌是最常见的癌症之一；仅在英国，每年就有4.6万名女性被诊断出患有乳腺癌。超过75%的病例可以通过抗雌激素疗法治疗。这是因为癌细胞表面通常含有雌激素受体（据信这些细胞需要雌激素才能生长）。因此，医生使用各种雌激素受体阻滞剂（例如他莫昔芬）来抑制肿瘤发展非常有效——但当肿瘤对这些药物产生耐药性时，效果就大打折扣了。

化疗耐药性是现代肿瘤学中最棘手的问题之一。其严重性很大程度上源于不同类型的癌症对药物的“适应”方式不同，对抗这种现象实际上变成了一场与多头怪兽的战斗。然而，就乳腺癌而言，对抗雌激素疗法的耐药性似乎已被击败。英国伦敦大学帝国理工学院的科学家报告称，他们发现了导致这种耐药性的蛋白质。

在发表于《自然医学》杂志的一篇论文中，研究人员描述了一种名为 LMTK3 的蛋白质，该蛋白质是从对雌激素受体阻滞剂他莫昔芬具有耐药性的人类肿瘤细胞中分离出来的。在小鼠实验中，当科学家们通过基因手段抑制该蛋白质时，肿瘤迅速缩小。预后不良且对化疗反应不佳的患者，其肿瘤细胞中的 LMTK3 蛋白质含量高于对化疗有反应的患者。此外，LMTK3 基因突变的发生率与癌症患者的生存期相关。

科学家指出，这种蛋白质的基因也存在于人类的近亲——黑猩猩身上。但与此同时，猴子根本不会患上雌激素依赖性乳腺癌，尽管LMTK3基因本身在黑猩猩和人类中非常相似。也许LMTK3的改变给了我们一些进化优势，但同时也使我们对这种癌症更加敏感。无论如何，黑猩猩并不适合作为开发新型抗癌疗法的试验对象，这在某种程度上使这项任务变得复杂。另一方面，研究人员已经确定了研究方向：LMTK3蛋白是一种激酶，它可以通过连接磷酸残基到其他蛋白质的分子上来调节其活性。了解这种蛋白质导致耐药性的机制应该可以更容易地克服这种耐药性。