孕期接触邻苯二甲酸盐会增加罹患高血压和先兆子痫的风险

《环境国际》杂志最近发表的一项研究调查了怀孕期间接触邻苯二甲酸酯与妊娠期高血压疾病（HDP），如先兆子痫/子痫（PE/E）的发展之间的关联。

过去几十年来，美国胃食管反流病（GERD）的发病率不断上升。根据最近一项基于美国全国住院患者样本数据的研究，GERD的患病率从2017年的13.3%上升到2019年的15.9%。

妊娠期高血压和PE/E的特征是妊娠期间血压升高，这显著增加各种并发症的风险，包括宫内生长受限、早产、妊娠相关孕产妇死亡、孕产妇器官损害和心血管疾病。

邻苯二甲酸酯是一种用于塑料、食品包装和个人护理产品等多种产品的化合物。柔性聚氯乙烯 (PVC) 管道、家用产品和食品包装中常用的一些高分子量邻苯二甲酸酯包括邻苯二甲酸二异癸酯 (DiDP)、邻苯二甲酸二-2-乙基己酯 (DEHP)、邻苯二甲酸苄丁酯 (BzBP) 和邻苯二甲酸二异壬酯 (DiNP)。而邻苯二甲酸二正丁酯 (DnBP) 和邻苯二甲酸二乙酯 (DEP) 则是用于个人护理产品和某些药物的低分子量邻苯二甲酸酯。

邻苯二甲酸酯的广泛使用增加了孕妇接触邻苯二甲酸酯的可能性。目前大多数关于邻苯二甲酸酯暴露与早泄或其他胃食管反流病（GERD）患病率的研究样本量较小，需要进一步验证。

本研究旨在确定单独或联合接触邻苯二甲酸酯是否会增加感染乙型肝炎（HBV）的风险，尤其是肺栓塞（PE）。该假设已通过“环境对儿童健康的影响”（ECHO）研究的八个队列进行验证。ECHO 研究涵盖了全美 69 个儿科队列，旨在研究环境因素如何影响儿童健康。

本研究招募了来自不同地理和社会人口背景的孕妇。参与者分娩时的年龄在18至40岁之间，并提供了产前尿液邻苯二甲酸酯生物标志物的详细数据，以及早泄、子痫、妊娠期高血压和单胎妊娠的信息。

这项研究共招募了3430名参与者。参与者的平均年龄为29岁，其中51%为白人，44%为西班牙裔。大多数参与者拥有大学学位，已婚或与伴侣同居。

接触邻苯二甲酸单(3-羧丙基)酯 (MCPP) 和邻苯二甲酸单苄酯 (MBzP) 显著增加 PE/E 风险。在测量了更多邻苯二甲酸代谢物的队列中，MBzP、MCPP、邻苯二甲酸单羧基异壬酯 (MCiNP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟基己基)酯 (MEHHP) 和邻苯二甲酸单羧基异辛酯 (MCiOP) 浓度较高与 PE/E 风险增加相关。在某些子样本中，如果妊娠中怀有女性胎儿，则这些关联性更强。

研究发现，孕期接触邻苯二甲酸酯会显著增加胃食管反流病 (GERD) 的风险，尤其是肺栓塞/肺气肿 (PE/E)。因此，母亲接触多种邻苯二甲酸酯，无论是单独接触还是组合接触，都可能与GERD和肺栓塞/肺气肿的总体风险相关。

值得注意的是，这种关联背后的生物学机制尚不完全清楚。然而，先前的研究表明，邻苯二甲酸酯可能干扰胎盘的正常发育和功能，从而导致早泄/早产（PE/E）。邻苯二甲酸酯还可能改变胎盘的表观遗传学和基因表达，并导致胎盘大小和形状的形态学变化。

需要进一步研究来更好地了解这些关联，并开发有效和安全的方法来降低此类不利情况的风险。

本研究的主要优势包括研究人群的多样性、样本量大、使用来自多个参与者的多个尿液样本、纳入敏感和特定的暴露生物标志物以及严格的统计分析。

本研究的一些局限性包括：各队列数据缺乏一致性。此外，并非所有尿液样本均采集于清晨第一次排尿，这可能影响了测量的邻苯二甲酸酯浓度，因为在一天中其他时间收集的尿液中邻苯二甲酸酯浓度可能有所不同。

另一个局限性与I型错误膨胀有关，因为本研究测试了多个假设。由于这一局限性，本研究的重点是相关性，而不是严格的统计显著性。