血癌联合疗法：研究显示两种药物可杀死癌细胞

一种由两种抗癌药物组成的新组合疗法，已显示出对急性髓系白血病 (AML) 患者未来治疗的巨大潜力。AML 是最常见的血癌类型之一。沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所 (WEHI) 的科学家开展了一项新研究，发现两种现有药物的组合在实验室测试中能够杀死 AML 细胞。

该研究结果发表在《癌细胞》杂志上，可能很快就会进入临床试验阶段，为每年被诊断患有 AML 的 1,100 名澳大利亚人带来希望。

刺激“细胞死亡执行器” WEHI团队将维奈克拉（一种用于治疗急性髓系白血病的标准药物）与STING激动剂（一种新型免疫疗法药物）相结合。维奈克拉的研发基于WEHI的一项里程碑式研究发现。

该研究的共同作者之一莎拉·迪普斯特雷滕博士表示，研究小组研究了不同类型的血癌，包括来自 AML 患者的癌症样本，并在实验室中使用多种药物对其进行治疗，取得了令人印象深刻的成果。

Diepstraten 博士说：“将维奈克拉与这种新的免疫疗法相结合可以真正根除 AML，这真是令人兴奋的。”

P53 蛋白的关键作用

这种联合疗法在与p53蛋白突变相关的AML样本中显示出了巨大的潜力。p53蛋白通常更具侵袭性，也更难治疗。p53蛋白在我们体内起着至关重要的作用，它能阻止癌细胞形成，充当保护者，并抑制受损或异常细胞的生长。然而，p53突变会显著增加患癌风险。

“对于因这种突变而导致白血病细胞死亡不足的 AML 患者，维奈克拉与 STING 激动剂联合使用比单独使用维奈克拉治疗更能杀死 AML 细胞，”Diepstraten 博士解释说。

图片来源：Cancer Cell (2024)。DOI：10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING 激动剂的新作用

这项研究首次利用 STING 激动剂直接靶向癌细胞内部机制，刺激癌细胞自然死亡的过程。此前，STING 激动剂已用于通过激活人体免疫反应来攻击实体肿瘤。

潜在的临床试验

该研究的资深作者之一安德鲁·魏教授表示，尽管还需要进一步研究，但结果非常有希望。

魏教授表示：“早期实体瘤临床试验表明，STING 激动剂对人体具有良好的耐受性，这些结果为最具耐药性的白血病患者带来了新的希望。”

WEHI 及其临床合作伙伴目前正在与总部位于墨尔本的生物技术公司 Aculeus Therapeutics 合作，将这些有希望的结果转化为针对 AML 患者的新临床试验，Aculeus Therapeutics 正在开发自己的 STING 激动剂。

Aculeus Therapeutics 首席执行官 Mark Devlin 博士表示，他对 WEHI 最新发现的潜力感到兴奋。“药物研发是科学领域的一项团队合作。Aculeus 已经开发出一种前景光明的新药，但与深入了解疾病生物学和临床前景的 WEHI 团队合作，将有助于确定如何最有效地利用这种药物。”

Aculeus 的 STING 激动剂 ACU-0943 预计将于今年晚些时候进行 AML 治疗临床试验。