新发现可为抗药性白血病带来更有效的治疗方法

杜克-新加坡国立大学医学院的科学家及其同事发现了一种在东亚人群中常见的遗传变异，这种变异会导致慢性粒细胞白血病患者产生耐药性并加速癌细胞生长。为了解决这个问题，该团队开发了一种针对MCL-1蛋白的创新方法，该方法已在实验室中显示出良好的效果，证明能够有效杀死对传统疗法产生耐药性的癌细胞。该研究结果发表在《白血病》杂志上，强调了基因分析对于开发更精准、更有效的癌症治疗方案的重要性。

大约六分之一的癌症与基因变异有关，但很少有研究关注其如何影响治疗结果。该团队专注于研究一种影响白血病患者的遗传基因变异。

2020年，白血病（血癌）约占全球所有新发癌症病例的2.5%，占全球死亡人数的3.1%。慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种主要影响骨髓（负责产生血细胞）的亚型。

杜克-新加坡国立大学的科学家与新加坡中央医院和杰克逊实验室等合作伙伴共同开发了首个东亚人群（包括中国人、日本人和韩国人）常见基因变异的临床前模型。该地区约12-15%的人携带一种名为BCL-2相互作用死亡介质（BIM）的蛋白质的遗传变异，该蛋白质在调节细胞死亡和清除受损或不需要的细胞方面发挥着重要作用。许多癌症治疗会激活这一过程来杀死肿瘤细胞。

研究人员利用专门设计的模型进行了一系列实验，结果表明，这种变异会导致BIM蛋白的替代版本形成，从而帮助癌细胞避免死亡。结果，肿瘤细胞存活时间更长，增殖更迅速，从而促进了疾病的进展。

慢性粒细胞白血病最常见的治疗方法之一是酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼是其中最常用的药物之一。然而，携带BIM突变的患者对伊马替尼的反应较差，而且该疗法杀死的癌细胞较少。

研究发现，携带BIM变异的白血病细胞比不携带该变异的细胞存活率更高。这些细胞对伊马替尼通常引起的细胞死亡具有抵抗力，从而使白血病进展得更快。

杜克-新加坡国立大学癌症生物学和干细胞项目研究员、该研究的第一作者吉赛尔·纳博士评论道：“我们发现携带BIM变异的白血病细胞主要依赖MCL-1蛋白生存。这一重要发现揭示了这些伊马替尼耐药癌细胞的弱点，可以利用这一弱点开发新的、更有效的治疗方法。”

杜克-新加坡国立大学癌症生物学和干细胞项目的临床科学家、该研究的资深作者Ong Sin Tiong教授表示：“基于这些发现，我们尝试了一种将MCL-1阻断剂与伊马替尼相结合的新疗法。结果令人鼓舞，与单独使用伊马替尼相比，这种联合疗法在杀死耐药白血病细胞方面效果显著。这表明，阻断MCL-1可以帮助对抗BIM变异型慢性粒细胞白血病患者的治疗耐药性，并降低疾病进展的风险。”

新加坡中央医院兼新加坡国家癌症中心血液科高级顾问Charles Chuah教授也参与了这项研究，他补充道：“尽早获得正确的治疗对于改善患者的预后和生活质量至关重要。鉴于BIM变异在东亚人群中的普遍性，了解其对癌症治疗的影响至关重要。我们的研究结果表明，在诊断时进行这种变异的基因检测可以帮助识别出哪些患者可能受益于更积极的治疗，从而改善预后。”

这些发现可能对其他癌症，例如某些类型的肺癌，具有重要意义，这些癌症利用BIM蛋白的激活来杀死肿瘤细胞。科学家们计划继续在该领域进行研究，以期将个性化医疗的益处惠及更多患者。