乳糜泻：有关麸质影响的新证据

今天是世界乳糜泻日。乳糜泻是一种慢性自身免疫性疾病，影响着全球约1%的人口。它是由食用小麦、大麦、黑麦和某些燕麦中的麸质蛋白引起的。无麸质饮食可以保护乳糜泻患者免受严重的肠道损伤。

比勒费尔德大学的化学家维罗妮卡·多德罗博士与同事一起，确定了某些源自麸质的分子如何导致乳糜泻中的肠漏综合征的新细节。

这项研究的关键发现是：在活动性乳糜泻中产生的某种蛋白质片段会形成一种被称为低聚物的纳米结构，并在模型肠上皮细胞中积聚。这种分子的技术名称是33聚体脱酰胺化麦胶蛋白肽（DGP）。研究小组发现，DGP低聚物的存在可以打开紧密闭合的肠道内壁，导致肠漏综合征。

该研究发表在《应用化学国际版》杂志上。

导致肠漏的小麦肽

当我们食用小麦时，我们的身体无法完全分解麸质蛋白。这会导致肠道中形成较大的麸质碎片（肽）。研究人员发现，在活动性乳糜泻病例中，一种名为组织转谷氨酰胺酶2（tTG2）的酶（存在于人体中）会修饰特定的麸质肽，从而形成33聚体的DGP。这通常发生在我们肠道中称为固有层的部位。然而，最近的研究表明，这一过程也可能发生在肠道内壁。

这项研究的电子显微照片显示，存在问题的33肽DGP具有尖锐的结构，可以打开肠道屏障。来源：比勒费尔德大学

“我们的跨学科团队利用高分辨率显微镜和生物物理方法表征了33聚体DGP寡聚体的形成。我们发现，DGP在肠道细胞模型中积累后，通透性增加，”该研究的第一作者玛丽亚·乔治娜·埃雷拉博士说道。她是阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的研究员，曾是比勒费尔德大学的博士后研究员。

当肠道屏障被破坏时

肠漏综合征是指肠道内壁变得通透，导致有害物质进入血液，引发炎症反应和各种疾病。就乳糜泻而言，关于通透性增加的早期阶段存在争议。主流理论认为，乳糜泻的慢性炎症会导致肠漏。

然而，还有第二种理论认为，麸质对肠道内壁细胞的影响才是根本原因。根据这种观点，麸质直接损害肠道内壁细胞，使其具有通透性，从而引发慢性炎症，并可能导致易感人群患上乳糜泻。

然而，既然麸质每天都会被摄入，那么导致乳糜泻患者肠漏的分子诱因是什么呢？如果形成33聚体DGP寡聚体，它们会破坏上皮细胞网络，使麸质肽、细菌和其他毒素大量泄漏到血液中，导致炎症，在乳糜泻的情况下，还会引发自身免疫反应。

“我们的研究结果强化了医学假设，即麸质肽引起的上皮屏障破坏是乳糜泻患者免疫反应的原因，而不是结果，”比勒费尔德大学化学系的主要作者维罗妮卡·多德罗博士说。

33 聚体 DGP 与乳糜泻之间的联系

人类白细胞抗原 (HLA) 是存在于人体细胞表面的蛋白质。它们在免疫系统中发挥着重要作用，帮助免疫系统区分自身细胞和细菌或病毒等外来物质。

就乳糜泻而言，两种特定的HLA蛋白，即HLA-DQ2和HLA-DQ8，与该疾病密切相关。33碱基的DGP与HLA-DQ2或HLA-DQ8完美契合，并引发免疫反应，导致小肠绒毛发炎和萎缩。这种强烈的相互作用使DGP成为科学家所说的“超抗原”。对于乳糜泻患者来说，无麸质饮食是唯一的终身疗法。